Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 1 мг, 2 мг або 4 мг доксазозину (у вигляді мезилату) в кожній таблетці.
Допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмалю натрію, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. Призначення доксазозину хворим з симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) приводить до значного поліпшення показників уродинаміки і зменшення проявів симптомів захворювання. Ця дія препарату пов'язують із селективною блокадою альфа 1 -адренорецепторів, розташованих в стромі і капсулі передміхурової залози, шийки сечового міхура.
Доведено, що доксазозин є ефективним блокатором підтипу 1А альфа 1 -адренорецепторів, які становлять приблизно 70% від усіх підтипів, альфа1-адреноблокатори, які перебувають в передміхуровій залозі. Цим і пояснюється його дія у пацієнтів з ДГПЗ.
Підтримуючий ефект лікування доксазозином і його безпеку доведені при тривалому застосуванні препарату (напр. До 48 місяців).
Артеріальна гіпертензія. Застосування доксазозину у хворих на артеріальну гіпертензію призводить до значущого зниження артеріального тиску (АТ) в результаті зменшення загального периферичного судинного опору. Поява цього ефекту пов'язують з селективною блокадою альфа 1 -адренорецепторів, розташованих в мережі судин. При прийомі препарату 1 раз на добу клінічно значущий антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год, АТ знижується поступово; максимальний ефект спостерігається зазвичай через 2-6 години після прийому препарату всередину. У хворих на артеріальну гіпертензію АТ при лікуванні доксазозином було однаковим в положенні «лежачи» і «стоячи».
Відзначено, що на відміну від неселективних альфа 1 -адреноблокаторів при тривалому лікуванні доксазозином толерантність до препарату не розвивалася. При проведенні підтримуючої терапії підвищення активності реніну плазми крові і тахікардія зустрічаються нечасто.
Спостерігалося, що лікування доксазозином призводило до регресії гіпертрофії лівого шлуночка. пригнічення агрегації тромбоцитів і посилення активності тканинного активатора плазміногену. Крім того, встановлено, що доксазозин підвищує чутливість до інсуліну у пацієнтів з порушеною толерантністю до глюкози.
Доксазозин не володіє побічними метаболічними ефектами і може застосовуватися у хворих на бронхіальну астму, цукровий діабет, лівошлуночковою недостатністю і подагрою.
Дослідження in vitro показали антиоксидантні властивості 6 і 7 - гідроксиметаболітів доксазозина в концентрації 5 микромоль.
У контрольованих клінічних дослідженнях, проведених у хворих на артеріальну гіпертензію, лікування доксазозином супроводжувалося поліпшенням еректіл'ной функції. Крім того, у хворих, які отримували доксазозин, знову виниклі порушення еректильної функції відзначалися рідше, ніж у пацієнтів, які отримували ангігіпертензівние кошти.
Фармакокінетика. Після прийому всередину в терапевтичних дозах доксазозин добре всмоктується; концентрація його в крові досягає максимуму приблизно через 2 год.
Доксазозин приблизно на 98% зв'язується з білками плазми крові. Первинними шляхами метаболізму доксазозину є O-деметилювання і гідроксилювання.
Виведення з плазми крові є двофазним з кінцевим періодом напіввиведення 22 год, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу. Доксазозин піддається активній біотрансформації; лише менше 5% дози виводиться в незміненому вигляді.
Застосування у особливих груп пацієнтів. За даними фармакокінетичних досліджень у літніх пацієнтів і хворих на ниркову недостатність фармакокінетика препарату істотно не відрізняється від такої у хворих, більш молодого віку з нормальною функцією нирок.
Є лише обмежені дані, отримані у пацієнтів з порушеною функцією печінки, і про вплив препаратів, здатних змінювати печінковий метаболізм (наприклад, циметидин). У клінічному дослідженні у 12 хворих з помірним порушенням функції печінки одноразове застосування доксазозину супроводжувалося збільшенням площі під кривою «концентрація-час» (AUC) на 43% і зниженням дійсного перорального кліренсу на 40%. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні доксазозину, так само як і інших лікарських засобів, повністю піддаються бістрансформаціі в печінці, пацієнтам з порушеннями функції печінки (див. Розділ «Особливості застосування»).
Показання до застосування:
Спосіб застосування та дози:
Препарат Кардура може призначатися як вранці, так і ввечері, і призначений для прийому всередину.
Артеріальна гіпертензія. Дозування варіює від 1 до 16 мг / сут. Лікування рекомендується починати з 1 мг 1 раз на добу протягом 1 або 2 тижнів для того, щоб звести до мінімуму можливість розвитку постуральноїгіпотензії і / або синкопальні стани (непритомність) (феномен «першої дози») (див. Розділ "Особливості застосування" ). Після прийому першої дози пацієнту необхідно моніторування АТ протягом 6-8 годин. Це потрібно в зв'язку з можливістю розвитку феномена «першої дози», особливо вираженою на тлі попереднього прийому діуретиків.
Протягом наступних 1 або 2 тижнів доза може бути збільшена до 2 мг 1 раз на добу. Для досягнення бажаного зниження артеріального тиску, якщо необхідно, добову дозу слід збільшувати поступово, дотримуючись рівномірні інтервали до 4 мг, 8 мг і до максимальної - 16 мг в залежності від вираженості реакції пацієнта на прийом препарату. Зазвичай доза становить 2-4 мг 1 раз на добу.
Якщо до терапії додається діуретик або інше гіпотензивний засіб необхідно коригувати дозу препарату Кардура в залежності від стану пацієнта з подальшим її титруванням під контролем лікаря.
У разі якщо терапія препаратом Кардура була перервана на кілька днів, відновлювати застосування препарату слід з початкової дози.
Застосування у пацієнтів похилого віку. Коригування дози не потрібно.
Застосування при нирковій недостатності. Фармакокінетика доксазозина у хворих на ниркову недостатність не змінюється, а сам препарат не погіршує наявну ниркову дисфункцію, тому у таких хворих його застосовують у звичайних дозах.
Застосування при печінковій недостатності. Необхідно дотримуватися обережності (див. Розділ «Особливості застосування»).
Застосування у дітей. Досвід застосування препарату Кардура у дітей відсутній.
Особливості застосування:
Постуральна гіпотензія / непритомність. Як і при лікуванні будь-якими альфа-адреноблокаторами, особливо на початку терапії, у дуже незначного відсотка пацієнтів спостерігалася постуральна гіпотензія, яка виявлялася запамороченням і слабкістю або ж втратою свідомості (непритомністю) (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»). Перед початком призначення будь-якого альфа-адреноблокатора, пацієнта необхідно попередити, яким чином слід уникати симптомів розвитку постуральноїгіпотензії, зокрема необхідно утримуватися від швидких змін положення тіла. На початку лікування препаратом Кардура пацієнту слід дати рекомендації про необхідність дотримуватися обережності в разі появи слабкості або запаморочення.
Препарат Кардура слід застосовувати з обережністю у літніх пацієнтів у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії. З віком збільшується ризик виникнення запаморочення. порушення зору і непритомності.
Пацієнта необхідно проінформувати про збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії при вживанні алкоголю, тривалому стоянні або виконанні фізичних вправ, а також при жаркій погоді.
Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. У хворих ДГПЗ препарат можна призначати як при наявності артеріальної гіпертензії. так і при нормальному артеріальному тиску. При застосуванні препарату у хворих з ДГПЗ з нормальним АТ зміна останнього несуттєво. При цьому у хворих з поєднанням артеріальної гіпертензії і ДГПЗ можливе застосування в монотерапії.
Перед початком терапії гіперплазії передміхурової залози необхідно виключити її ракове переродження.
Доксазозин не впливає на концентрацію простатспецифического антигену (ПСА) в плазмі крові.
Інтраопераційний синдром атонічной райдужки. Інтраопераційний синдром атонічной райдужки (варіант синдрому вузької зіниці) спостерігався у деяких пацієнтів при проведенні операції на катаракті, які отримують або отримували лікування альфа 1 -адреноблокаторами. Так як інтраопераційної синдром атонічной райдужки може привести до почастішання ускладнень під час хірургічних втручань, необхідно попередити оперує хірурга про те, що альфа 1 адреноблокатори приймаються на даний момент або приймалися раніше до операції.
Спільне застосування з інгібіторами ФДЕ-5. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Кардура з інгібіторами ФДЕ-5, оскільки у деяких пацієнтів це може привести до симптоматичної гіпотензії.
Порушення функції печінки. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Кардура, так само як і інших лікарських засобів, повністю піддаються біотрансформації в печінці, пацієнтам з порушенням функції печінки (див. Розділ «Фармакокінетика»), уникаючи призначення максимальних доз.
Вплив на здатність керування автомобілем і користування технікою. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Несумісність. Не відома.
Побічна дія:
Частота небажаних реакцій представлена за такою класифікацією: дуже часті: ≥10%, ч астие: ≥1% і <10 %, нечастые: ≥0,1 % и <1 %, р едкие: ≥0,01 % и <0,1%, о чень редкие: <0,01 %
Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. За даними контрольованих клінічних досліджень, у хворих ДГПЗ зустрічалися ті ж побічні реакції, що і у хворих на артеріальну гіпертензію.
При постмаркетинговомуу застосуванні препарату повідомлялося про наступні небажані реакції:
З боку кровотворної та лімфатичної системи: дуже рідкісні - лейкопенія. тромбоцитопенія.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасті - шум у вухах.
З боку органу зору: часті - порушення колірного сприйняття, нечасті - синдром атонічной райдужки.
З боку шлунково-кишкового тракту: часті - біль у животі, діарея. диспепсія. сухість слизової оболонки порожнини рота; нечасті - метеоризм. запор. блювота.
З боку печінки: дуже рідкісні - холестаз. гепатит. жовтяниця.
З боку імунної системи: дуже рідкісні - анафілактичні реакції.
Лабораторні показники: нечасті - збільшення маси тіла; дуже рідкісні - підвищення активності "печінкових" трансаміназ.
З боку обміну речовин: нечасті - анорексія.
З боку опорно-рухового апарату: нечасті - біль у суглобах. біль в спині, м'язові спазми, м'язова слабкість, біль у м'язах.
З боку центральної і периферичної нервової системи: часті - парестезії; нечасті - гипестезии, тремор.
З боку психіки: часті - збудження, неспокій, безсоння; нечасті -Депресія.
З боку репродуктивної системи: дуже рідкісні - гінекомастія. імпотенція, пріапізм; дуже рідко - ретроградна еякуляція.
З боку дихальної системи: часті - задишка. риніт; нечасті - кашель. кровотеча з носа ; дуже рідкісні - загострення наявного бронхоспазму.
З боку серцево-судинної системи: нечасті - «припливи» крові до шкіри обличчя, виражене зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія.
Інші: нечасті - біль різної локалізації.
Артеріальна гіпертензія. У контрольованих клінічних дослідженнях препарату Кардура найбільш часто зустрічалися побічні реакції, які можна віднести до типу постуральних (зрідка пов'язані з непритомністю) або неспецифічних, які включали:
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часті - вертиго.
З боку шлунково-кишкового тракту: часті - нудота.
З боку центральної і периферичної нервової системи: дуже часті - запаморочення. головний біль ; часті - постуральне запаморочення (після прийому першої дози може розвинутися виражене зниження артеріального тиску, яке може привести до ортостатическому запаморочення, у важких випадках, особливо при швидкому переході з положення «лежачи» в положення «стоячи» або в положення «сидячи» - до непритомності) , сонливість.
З боку дихальної системи: часті - риніт.
Інші: часті - астенія, набряки нижніх кінцівок, стомлюваність, слабкість.
Наступні побічні реакції відзначалася в процесі маркетингового застосуванні препарату Кардура у хворих на артеріальну гіпертензію, хоча в цілому такі симптоми могли спостерігатися і при відсутності лікування цим препаратом: часті - тахікардія. відчуття серцебиття, біль в грудній клітці; нечасті - стенокардія. інфаркт міокарда та аритмії. дуже рідкісні - брадикардія. порушення мозкового кровообігу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Спільне застосування препарату Кардура з інгібіторами ФДЕ-5 у деяких пацієнтів може призвести до симптоматичної гіпотензії (див. Розділ «Особливості застосування»).
Велика (98%) частина доксазозину в плазмі крові пов'язана з білками. Результати дослідження плазми крові людини in vitro свідчать про те, що доксазозин не впливає на зв'язування з білками дигоксину, варфарину, фенітоїну або індометацину. У клінічній практиці препарат Кардура застосовувався без будь-яких ознак взаємодії з тіазиднимидіуретиками, фуросемідом, бета-адреноблокаторами, антибіотиками, гіпоглікемічними засобами для прийому всередину, урикозуричними засобами і антикоагулянтами.
Нестероїдні протизапальні препарати (особливо індометацин), естрогени та симпатоміметичні засоби можуть знижувати антигіпертензивну дію доксазозину.
Доксазозин, усуваючи альфа-адреностимулюючу ефекти адреналіну, може призводити до розвитку тахікардії і артеріальної гіпотензії.
При одночасному прийомі з силденафілом для лікування легеневої гіпертензії підвищується ризик ортостатичноїгіпотензії.
При одноразовому застосуванні препарату Кардура по 1 мг на добу протягом 4-х днів при одночасному прийомі 400 мг циметидину 2 рази на добу, спостерігалося 10% підвищення середніх значень AUC і статистично незначна збільшення середнього рівня максимальної концентрації (максимальної концентрації в плазмі крові) і середнього періоду напіввиведення доксазозину. Подібне 10% підвищення середніх значень AUC доксазозину на тлі прийому циметидину знаходиться в рамках коливань варіабельності (27%) середніх значень AUC для доксазозину в порівнянні з плацебо.
При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами підсилює вираженість їх дії (необхідна корекція дози).
Не рекомендується приймати одночасно з іншими блокаторами альфа-адренорецепторів.
При одночасному застосуванні з індукторами мікросомального окислення в печінці можливе підвищення ефективності доксазозину, а з інгібіторами - зниження.
Протипоказання:
- підвищена чутливість до хіназоліну, доксазозину або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату;
- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция;
- вік до 18 років;
- інфекції сечовивідних шляхів;
- гіпотензія і схильність до ортостатичних порушень (в тому числі в анамнезі);
- супутня обструкція верхніх сечовивідних шляхів;
- камені в сечовому міхурі.
З обережністю. Мітральний і аортальнийстеноз, серцева недостатність з підвищенням хвилинного викиду, правожелудочковаянедостатність. обумовлена емболією легеневої артерії або ексудативним перикардитом, лівошлуночкова недостатність з низьким тиском наповнення, порушення мозкового кровообігу, похилий вік, одночасне застосування з інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ-5), тому що може виникати симптоматична гіпотензія, печінкова недостатність.
Передозування:
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, іноді супроводжується непритомністю.
Лікування: необхідно негайно укласти хворого на спину і підняти ноги, при необхідності провести симптоматичну терапію. Зв'язування доксазозину з білками плазми високе, тому діаліз не ефективний.
Умови зберігання:
У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років. Див. Дату закінчення терміну придатності, зазначену на упаковці. Не застосовувати препарат пізніше дати, зазначеної на упаковці.
Умови відпустки:
Таблетки по 1, 2, 4 мг. За 7, 10 або 14 таблеток у блістер з Al / ПВХ. По 2 блістери по 7 таблеток, по 1 блістеру по 14 таблеток або по 3 блістери по 10 таблеток разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.