Клінічна фармакологія антихолінестеразних препаратів - свідчення, побічні ефекти
В області холінергічних закінчень нейронів і в еритроцитах є фермент, специфічно руйнує ацетилхолін. Цей фермент називається істинної холінестеразою, або ацетилхолінестеразою. У різних тканинах, особливо в плазмі крові, присутні інші естерази, неспецифічні по відношенню до ацетилхоліну і руйнують ефіри, наприклад суксаметоній і новокаїн (прокаїн).
Вони називаються неспецифічними, або псевдохолінестеразой. У медицині застосовуються речовини (антихолінестерази), які інактивують ці естерази, а в сільському господарстві їх використовують в якості пестицидів. Вони діють таким чином, що дозволяють природно утворюється ацетилхоліну накопичуватися, замість того щоб руйнуватися.
Їх ефект майже цілком проявляється за рахунок накопичення ацетилхоліну в ЦНС в області нервово-м'язового синапсу, гангліїв вегетативної нервової системи, закінчень постгангліонарних холінергічних нервових волокон, які представлені головним чином в парасимпатическом відділі вегетативної нервової системи, а також в стінках кровоносних судин, в яких ацетилхолін виступає в ролі місцевого гормону незалежно від іннервації. Деякі з цих ефектів можуть взаємно нівелюватися: наприклад, дія антихолінестеразних засобів на серце обумовлено стимуляцією гангліїв симпатичного відділу і антагоністичним дією на парасимпатичні (що відносяться до блукаючому нерву) ганглії, постгангліонарні нервові закінчення.
Фізостигмін (езерін). Цей алкалоїд отримують з насіння західноафриканської рослини (Physostigша), який довгий час використовувався в якості зброї і як отрута ( «засіб правосуддя»), так як, згідно з повір'ям, від цієї отрути гине тільки істинно винна людина. Фізостигмін діє протягом декількох годин. Його застосовують як синергиста з пілокарпіном для зниження внутрішньоочного тиску. Препарат має деяким дією, поліпшує пізнавальну функцію при слабоумстві у хворих з синдромом Альцгеймера.
Прозерін (неостигмін. Простигміну) (t1 / 2 = 2 ч) -це синтезоване антихолінестеразних засіб, що надає більш виборче дію на нервово-м'язовий синапс і шлунково-кишковий тракт, ніж на серцево-судинну систему і очі. У зв'язку з цим його застосовують головним чином при міастенії, як стимулюючий кишечник і сечовий міхур кошти в післяопераційному періоді.
Крім того, він є антидот коштів, конкурентно блокують нервово-м'язовий синапс. Прозерін застосовують всередину (по 5 - 30 мг 3-4 рази на день), а також в ін'єкціях, зазвичай під шкіру в дозі 0,5 - 2 мг. Однак при міастенії його можна вводити в більш високих дозах, часто в комбінації з атропіном, для усунення небажаних мускаринових ефектів.
Піридостигмін (местінон). Близький до прозерину, але менш активний; його ефект розвивається повільніше і більш тривалий. Викликає менше побічних реакцій з боку внутрішніх органів. Препарат застосовують при міастенії.
Дістігмін (Убретид) являє собою спарену молекулу пиридостигмина.
Едрофонія (тензілон) за структурою близький прозерину, але його дія короткочасно і супутні ефекти незначні при використанні в терапевтичних дозах. Препарат застосовують для діагностики міастенії та уточнення діагнозу миастенического кризу (при якому слабкість обумовлена недостатністю дози антихолінестеразних кошти і тяжкістю захворювання) з метою диференціювати його від холинергического кризу (при якому слабкість обумовлена передозуванням антихолінестеразних кошти). Слабкість при миастеническом кризі істотно зменшується при прийомі едрофонія, в той час як при холинергическом кризі вона посилюється, але дія препарату на короткий час - до 5 хв - після внутрішньовенного введення 3 мг.
Метріфонат застосовується при сечостатевому шистосомозі (механізм дії неясний).
Антихолінестеразні засоби починають використовувати для лікування хвороби Альцгеймера, коли і ступінь слабоумства, і число амілоїдних бляшок корелюють зі ступенем холинергического поразки.