Діючі речовини Клоназепам / Clonazepam.
Формула: C15H10ClN3O3, хімічна назва: 5- (2-хлорфеніл) -1,3-дигідро-7-нітро-2H-1,4-бензодіазепін-2-он.
Фармакологічна група: нейротропні засоби / протиепілептичні засоби / похідне бензодіазепіну.
Фармакологічна дія: протисудомну, седативну, анксіолітичну, міорелаксуючу, центральне.
Фармакологічні властивості
Клоназепам взаємодіє в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексі лімбічної системи мозку, гіпоталамуса, вставних нейронів бічних рогів спинного мозку, висхідній ретикулярної формації стовбура мозку із специфічними бензодіазепіновими рецепторами. Клоназепам збільшує чутливість ГАМК-рецепторів до свого медіатора, це призводить до збільшення частоти відкриття каналів для вхідних струмів іонів хлору в цитоплазматичної оболонці нейронів. Дані процеси призводять до посилення гальмівного впливу ГАМК і уповільнення міжнейронної передачі в різних відділах центральної нервової системи. Клінічно це проявляється сильним і тривалим протисудомну ефектом.
Клоназепам також виявляє седативну (особливо даний ефект виражений на початку терапії), міорелаксуючу, антіфобіческім і помірне снодійне вплив.
Клоназепам знижує частоту комплексів пік-хвиля, які виявляються на ЕЕГ під час абсансов (petit mal), а також амплітуду, поширення, частоту імпульсів при малих рухових припадках.
Досліджень можливої канцерогенності клоназепама немає. Також дані, які є в даний момент, не дозволяють визначити можливу генотоксичность препарату. Існують методологічні проблеми, які не дозволяють отримати адекватні дані про тератогенності клоназепама при використанні у людини, так як деякі чинники (наприклад, саме епілептичний стан або генетичні дефекти) можуть виявитися більш суттєвими, ніж лікарське лікування, при розвитку різних вроджених вад.
При прийомі всередину клоназепам повністю і швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Абсолютна біодоступність становить приблизно 90%. Після одноразового прийому всередину максимальна концентрація досягається зазвичай протягом 1-2 годин, але у деяких пацієнтів цей час може збільшуватися до 4-8 годин. З білками плазми зв'язується приблизно на 85%. Терапевтичні концентрації в плазмі крові становлять близько 0,02-0,08 мкг / мл. Клоназепам проникає в грудне молоко, через плаценту і гематоенцефалічний бар'єр. У печінці препарат метаболізується (не виключено, що за участю цитохрому Р450, в тому числі CYP3A) і утворюються фармакологічно неактивні метаболіти. Час напіввиведення становить 18-50 годин. В основному виводиться нирками (у незмінному вигляді менше 2%), а також з фекаліями.
Абсанси (зазвичай клоназепам не є препаратом вибору через можливість звикання і побічних явищ); атипові абсанси; міоклонічні та атонічні напади (додаткова або основна терапія); панічні розлади; порушення сну; підвищений м'язовий тонус; епілептичний статус (для парентерального введення).
Спосіб застосування клоназепама і дози
Клоназепам використовується внутрішньовенно, всередину (незалежно від прийому їжі). Режим дозування повинен встановлюватися індивідуально залежно від перебігу захворювання, показань, переносимості та інших факторів. Терапію необхідно починати з найменшої ефективної дози.
При епілепсії клоназепам приймають всередину, для дорослих початкова доз 1 мг / сут (літнім пацієнтам - 0,5 мг / добу), зазвичай на ніч 4 дня, далі дозу поступово збільшують протягом 2-4 тижнів до підтримуючої - вона є строго індивідуальною ( зазвичай в діапазоні 2-6 мг / сут), частота прийому - 3 рази на добу, максимальна доза клоназепама - 20 мг / добу. Хворим старечого та похилого віку, а також при порушенні роботи нирок або печінки терапію необхідно починати з менших доз.
Дітям дозу і тривалість курсу терапії підбирають суворо індивідуально, залежно від маси тіла і віку дитини. При панічних розладах (тільки після 18 років): 1 мг / сут (максимум до 4 мг / добу).
Для зняття епілептичного статусу: повільно внутрішньовенно, дорослим - 1 мг, дітям - 0,5 мг; при необхідності можливе повторне введення; для введення внутрішньовенно максимальна добова доза дорівнює 13 мг.
Скасовувати прийом клоназепама слід поступово, під контролем лікаря.
При пропуску чергового прийому клоназепама необхідно терміново звернутися до лікаря.
Початок використання, а також різка відміна прийому клоназепама у пацієнтів з епілептичними припадками в анамнезі або з епілепсією можуть прискорювати розвиток епілептичного стану або нападів. У дослідженнях було показано, що у 30% хворих, які отримували протисудомні препарати протягом 3 місяців, спостерігалося зменшення протисудомну активності препаратів, в деяких випадках проведення коригування дози дозволяло відновити цю активність.
Можливість появи лікарської залежності збільшується при застосуванні великих доз клоназепама, при використанні його протягом тривалого часу, а також у хворих, які мають лікарську і алкогольну залежність в анамнезі. Якщо необхідно припинити лікування клоназепамом, то відміняють його поступово, шляхом зниження дози, під контролем лікаря, щоб знизити можливість розвитку синдрому відміни. При скасуванні клоназепама необхідне одночасне призначення будь-якого іншого протиепілептичного препарату.
При раптовій відміні клоназепама після тривалого прийому або лікуванні високими дозами виникає синдром відміни, який характеризується страхом, психомоторним збудженням, безсонням, вегетативними порушеннями, а в тяжких випадках розвиваються психічні порушення.
При консультуванні і терапії жінок з епілепсією, які бажають народити дитину, необхідно врахувати наступне: не варто припиняти лікування антиконвульсантами, якщо препарати використовуються для профілактики судом, так як існує висока можливість розвитку епілептичного статусу з супутньою гіпоксією плода і ризиком для його життя. У деяких випадках, коли частота і тяжкість епілептичних припадків така, що дозволяє припустити, що при відміні лікування серйозна загроза не виникне для життя плода, можна скасувати терапію до і під час вагітності. Варто враховувати, що навіть судоми середньої тяжкості можуть завдати шкоди плоду або ембріона.
При тривалому використанні клоназепама у дітей необхідно оцінювати ризик і користь внаслідок можливості несприятливого побічної дії клоназепама на психічний і фізичний розвиток дитини, в тому числі і відстроченого (тобто може з'являтися через кілька років). З обережністю використовувати клоназепам у стаціонарних хворих, так як препарат може пригнічувати кашльовий рефлекс. При терапії клоназепамом неприпустимий прийом алкогольних напоїв. При розвитку парадоксальних реакцій прийом клоназепама необхідно скасувати. При тривалому використанні клоназепама необхідно періодично контролювати роботу нирок і печінки і картину периферичної крові. При прийомі клоназепама і протягом 3 днів після його скасування не рекомендовано керувати автомобілем, виконувати роботу, яка вимагає швидкої реакції.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (включаючи і до інших бензодиазепинам), міастенія, закритокутова глаукома, пригнічення дихального центру, годування грудьми, виражена дихальна, ниркова або печінкова недостатність, для прийому при панічних розладах - вік до 18 років.
Обмеження до застосування
Відкритокутова глаукома (при адекватної терапії), хронічний алкоголізм, хронічна дихальна недостатність, лікарська залежність (включаючи і наявність її в анамнезі), вагітність, порушення роботи печінки або нирок.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Клоназепам протипоказаний при грудному вигодовуванні. Використання клоназепама під час вагітності та в період пологів можливо тільки за суворими показаннями, якщо очікуваний ефект лікування вище можливого ризику для плода. Жінкам, які приймали клоназепам до або під час вагітності, скасовувати його можна тільки у випадках, коли при відсутності терапії епілептичні припадки є рідкісними і слабкими, а також, якщо можливість симптомів відміни і епілептичного статусу оцінюється як невисокі. Є повідомлення про те, що використання протисудомних препаратів при вагітності збільшує частоту виникнення у дітей вроджених вад.
Побічні дії клоназепама
Нервова система і органи чуття: сонливість, атаксія, порушення поведінки, порушення зору (включаючи і нечіткість зору, диплопію, ністагм), Афоня, патологічні руху очних яблук, дизартрія, хорееформние посмикування, дісдіадохокінез, геміпарез, головний біль, м'язова слабкість, запаморочення, тремор, млявість, дезорієнтація, підвищена стомлюваність, зниження концентрації уваги і швидкості реакцій, сплутаність свідомості, амнезія, суїцидальні спроби, депресія, галюцинації, інсомнія, істерія, психоз, парадоксальні реакції (р здражітельность, гостре збудження, нервозність, тривога, порушення сну, агресивна поведінка, нічні кошмари і інші);
система травлення: хворобливість ясен, порушення слиновиділення (сухість у роті або гіперсалівація), підвищення апетиту, анорексія, нудота, запор / діарея, гастрит, енкопрез, гепатомегалія;
кров і система кровообігу: серцебиття, тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, еозинофілія;
система дихання: бронхорея, ринорея, пригнічення дихання;
шкіра: гірсутизм, минуще випадання волосся;
алергічні реакції: набряк щиколоток і особи, висип;
інші: лихоманка, зниження або підвищення маси тіла, біль у м'язах, минуще збільшення рівня АСТ і АЛТ в крові, лімфаденопатія, зміна лібідо, зневоднення, дизурія, ніктурія, енурез, затримка сечовипускання.
Можливі лікарська залежність, звикання, синдроми післядії і скасування.
Взаємодія клоназепама з іншими речовинами
Передозування
При передозуванні клоназепамом відбувається пригнічення центральної нервової системи різного ступеня (від сонливості до коми): тривала сплутаність свідомості, виражена сонливість, пригнічення рефлексів, кома, пригнічення дихання.
Необхідно: виклик блювоти і призначення активованого вугілля (якщо хворий знаходиться в свідомості), через зонд промивання шлунка (якщо хворий без свідомості), симптоматичне лікування, контроль життєво важливих функцій (частота пульсу, дихання, артеріальний тиск), внутрішньовенне введення рідин (для збільшення діурезу), якщо необхідно, то підключення пацієнта до апарату штучної вентиляції легенів. Як антидот можна в умовах стаціонару використовувати флумазенил (антагоніст бензодіазепінових рецепторів), але флумазенил не показаний для використання у хворих з епілепсією (висока можливість провокації епілептичних припадків).
Торгові назви препаратів з діючою речовиною клоназепам
клоназепам
Клонотріл
Рівотріл