Одночасно з первинним (судинно-тромбоцитарний) гемостазу розвивається вторинний (коагуляційний), який забезпечує зупинку кровотечі з тих судин, для яких недостатньо попереднього етапу. Тромбоцитарна пробка не витримує високого тиску крові і при зменшенні реакції рефлекторного спазму може вимиватися: Тому на зміну їй формується справжній тромб. Основою утворення тромбу є перехід розчиненого фібриногену (Ф-І) в нерозчинний фібрин з формуванням мережі, в якій заплутуються формені елементи крові. Фібрин утворюється під впливом ферменту тромбіну. У нормі тромбіну немає в крові.
У ній міститься його попередник, має неактивну форму. Це протромбин (Ф-II). Для активації протромбіну потрібен свій фермент - протромбіназа. Процес утворення активної протромбінази складний, вимагає взаємодії багатьох факторів плазми, клітин, тканин і триває 5-7 хв.
Всі процеси коагуляційного гемостазу є ферментативними. Вони відбуваються за типом послідовного каскаду.
Складною і довгою є фаза формування протромбінази. Основою освіти ферменту протромбінази є ліпідний фактор. Залежно від типу походження виділяють тканинний (зовнішній) і плазмовий (внутрішній) механізми. Тканинна протромбіназа з'являється через 5-10 с після пошкодження, а кров'яна - тільки через 5-7 хв.
Тканинна протромбіназа. При утворенні тканинної протромбінази ліпідний фактор-активатор виділяється з мембран пошкоджених тканин, стінок судин. Спочатку активується Ф-VII. Ф-VIIa разом з фосфоліпідами тканин і кальцієм утворює комплекс 1а. Під впливом цього комплексу активується Ф-Х. Ф-Ха фосфолипидах утворює за участю Са 2+ та Ф-V комплекс 3, який і є тканинної протромбінази. Тканинна протромбіназа активує невелику кількість тромбіну, який використовується головним чином в реакції агрегації тромбоцитів. Крім того, виявлено ще одну функцію утвореного за зовнішніми механізмом тромбіну - під його впливом на мембрані агрегованих тромбоцитів формуються рецептори, на яких може адсорбуватися Ф-Ха. Внаслідок цього Ф-Ха стає недосяжним для одного з сильних антикоагулянтів - антитромбіну III. Це становить передумову для подальшого формування на місці тромбоцитарного тромбу сьогодення.
Кров'яна протромбіназа утворюється на основі фосфоліпідів мембран пошкоджених клітин крові (тромбоцитів, еритроцитів). Ініціатором цього процесу є волокна колагену, які з'являються при пошкодженні судини. Завдяки контакту колагену з Ф-XII починається каскад ферментативних процесів. Активоване Ф-ХІІа утворює перший комплекс з Ф-Хиа на фосфолипидах мембран еритроцитів і тромбоцитів, які руйнуються досі. Це сама повільна реакція, вона триває 4-7 хв.
Подальші реакції також відбуваються на матриці фосфоліпідів, але швидкість їх значно вище. Під впливом комплексу і формується комплекс 2, що складається з Ф-Иха, Ф-VIII і Са2 +. Цей комплекс активує Ф-Х. І нарешті, Ф-Ха матриці фосфоліпідів утворює комплекс 3-кров'яну протромбіназа (Xa + V + + Ga2 +).
Друга фаза згортання крові - утворення тромбін в. Через 2-5 с після утворення протромбінази майже миттєво (за 2-5 с) відбувається утворення тромбіну. Білок плазми протромбін (А2-глобулін, має молекулярну масу 68700) міститься в плазмі (0,15 г / л). Кров'яна протромбіназа адсорбує на своїй поверхні п / отромбін і перетворює його в тромбін.
Третя фаза - перетворення фібриногену в фібрин. Під впливом тромбіну фібриноген плазми перетворюється в фібрин. Цей процес відбувається в 3 етапи. Спочатку фібриноген (молекулярна маса 340 000; в нормі міститься в концентрації від 1 до 7 г / л) в присутності Са2 + розщеплюється на 2 субодиниці. Кожна з них складається з 3 поліпептидних ланцюгів - а, г, Y. Ці золевідні мономери фібрину під дією електростатичних сил стають паралельно один одному, утворюючи фібрінполімери. Для цього потрібен Са2 + і плазмовий фактор Фібринопептиди А. Утворений гель ще може розчинятися. Його називають фибрином S. На третьому етапі за участю Ф-ХНІ і фібринази тканини, тромбоцитів, еритроцитів і Са2 + утворюються ковалентні зв'язки, і фібрин S перетворюється в нерозчинний фібрин 1. Внаслідок цього формується ще відносно м'який клубок ниток фібрину, в які заплутуються тромбоцити , еритроцити і лейкоцити, що призводить до їх руйнування. Це сприяє місцевого збільшення концентрацій факторів згортання і фосфоліпідів мембран, а звільнений з еритроцитів гемоглобін дає тромбів відповідного кольору.