Запалення '- комплексна судинно-мезенхимальная реакція на пошкодження, викликане дією различ-них агентів.
• Запалення захисно-пристосувальна реакція, спрямована:
а) на відмежування ділянки ушкодження;
б) на знищення (нейтралізацію) агентів, викликавши-ших запалення;
в) на відновлення пошкоджених тканин (Репарил-ція).
• Крім позитивних, запалення має і негативні-тільні боку: воно може супроводжуватися розплав-ленням тканин з формуванням свищів і масивних рубців; запалення лежить в основі багатьох хвороб.
Етіологія. Запалення можуть викликати різні чинники.
а. Біологічні (екзогенні та ендогенні):
° мікроорганізми і продукти їх життєдіяльності; ° імунні фактори: антитіла, імунні комплекси, сенсибілізованілімфоцити і ін.
б. Фізичні: радіація, електричний струм, високі і низькі температури, травма.
в. Хімічні: ліки, токсини, отрути.
Фази запальної реакції. Запалення складається з трьох фаз: альтерації, ексудації і проліферації.
АЛЬТЕРАЦІЯ, АБО ПОШКОДЖЕННЯ
Альтерація представлена дистрофією і некрозом. Це ініціальна фаза запалення, що веде до викиду ме-діаторов, які визначають все подальше раз-витие запальної реакції.
• Діють як аутокаталітіческая система, використовуючи принципи зворотного зв'язку, дублювання і антагонізму.
• Більшість з них діють, специфічно зв'язок-ваясь з рецепторами клітин-ефекторів; деякі про-ладают ферментативної активністю або діють через активні метаболіти кисню.
• Медіатори можуть бути плазмовими і клітинними. Плазмові медіатори.
• Забезпечують підвищення судинної проникності, активують хемотаксис поліморфноядерних лейкоци-тов для фагоцитозу, внутрисосудистую коагуляцію в відводять від вогнища запалення судинах для отграниче-ня збудника і самого вогнища.
• З'являються при активації циркулюючих в крові факторів.
• Представлені наступними системами.
1. Калікреїн-кінінова система. Основний медіа-тор - брадикинин, який утворюється при активації фак-тора Хагемана (фактор ХПА -> прекалікреїн -> кининоген -> брадикинин).
2. Система комплементу. Складається з групи плазми-сних білків, які, послідовно активуючи, навчаючи-обхідних в імунній лизисе клітин.
• При запаленні найбільш важливу роль відіграють дотримуюся-щие компоненти комплементу:
1) СЗа і С5а - анафілотоксинів (викликають деграну-ляцию огрядних клітин - мастоцитів, експресію ад-гезівних молекул, підсилюють викид ліпоксигеназ-них метаболітів арахідонової кислоти лейко-тріенов);
2) СзЬ є опсоніном, підсилює фагоцитоз;
3) СзЬ-9-мембраноатакующего комплекс, що викликає лізис бактерій і інших клітин.
3. Система згортання крові і фібріноліті-чна система. Основні медіатори: фактор Хагемана, плазмін, продукти деградації фібрину (утворюються при фібринолізі).
• Фактор Хагемана є сполучною ланкою між комплементарної, калікреїн-кінінової і згортаю-щей - фібринолітичної системами. Він активує кінінову систему, «запускає» внутрішню систему згортання та фібринолітичну систему, що, в свою чергу включає комплементарную систему.
• Продукуються різними клітинами; містяться в клітці у готовому вигляді (гістамін, серотонін, лізосомальні ферменти) або утворюються в ході запального-котельної реакції.
а) посилення судинної проникності, хемотаксису, фагоцитозу;
б) включення імунної відповіді для елімінації по-вреждающего агента;
в) репарацію шляхом проліферації і дифференциров-ки клітин у вогнищі запалення.
• Виділяють наступні групи клітинних медіаторів.
а) гістамін (огрядні клітини і тромбоцити);
б) серотонін (тромбоцити).
2.Продукти метаболізму арахідоно-вої кислоти. Утворюються при дії на арахідоно-ву кислоту (основний компонент фосфоліпідів клітинних мембран) фосфоліпази А2.
а. При циклооксигеназного шляху метаболізму утворюються: 0 тромбоксан А2 (тромбоцити) - вазоконстриктор, агреганти тромбоцитів;
° простациклин PGI-2 (ендотелій) - протилежний-ве дію;
0 простагландини (лейкоцити, тромбоцити, ендоте-лий).
б. При ліпоксігеназного шляху метаболізму утворюються:
° лейкотрієни повільно реагує субстанція анафілаксії (лейкоцити), які викликають вазо-констрикцию, бронхоспазм, підвищення проникними-мости.
3. Лізосомальні продукти (лейко-ціти, макрофаги).
4. Ф-а ктор активації тромбоцитів (лейкоцити, ендотелій і).
5. Ц і т о к і н и.
• Розчинні білки, секретуються декількома виду-ми клітин (переважно макрофагами і лімфоцит-тами), які, специфічно зв'язуючись з рецептора-ми, змінюють поведінку клітин.
• Чи є медіаторами імунної відповіді (Інтерлейк-ни - ІЛ1, ІЛ2, ІЛ4, Іл5, Ілб).
• Найбільше значення при запаленні мають ІЛ1 і ФНП, з якими пов'язано багато загальні і місцеві прояви.
а. Системний ефект при запаленні (реакції гострої фази запалення):
° лихоманка і лейкоцитоз;
° посилення катаболізму білка в скелетної м'яза-турі і збільшення синтезу «острофазних» білків гепатоцитами: С-реактивного білка (збільшується в кілька сот разів), амілоідассоціірованних білків SAA і преальбуміну (транстиретин), фиб-рина, протромбіну, компонентів комплементу, аг антитрипсина, а ^ -макроглобуліну, церулоплазміну і ін.
б. Місцева дія:
0 усувають антітромбогенную функцію ендотелію; ° підсилюють адгезію лейкоцитів; ° стимулюють синтез простагландинів, ІЛ1, ІЛ8; ° викликають проліферацію фібробластів, гладкоми-м'язових клітин і ендотелію, підсилюють синтез кол-лагена, протеаз, коллагеназ, забезпечуючи Репарил-цію.
6. Оксид азоту (n о). Основні ефекти медіаторів запалення:
1. Вазодилатація - простагландини, оксид азоту.
2. Підвищення судинної проникності - вазоактів-ні аміни, СЗа, С5а, брадикінін, лейкотрієни, ФАТ.
3. Хемотаксис, активація лейкоцитів СзЬ, лейко-тріен В4, ІЛ8, бактеріальні продукти.
4. Лихоманка ІЛ1, фактор некрозу пухлини (ФНП), простагландини.
5. Біль - брадикинин, простагландини.
6. Пошкодження тканини лізосомальніферменти лейкоцитів, макрофагів, метаболіти кисню, оксид азоту.
Ексудація - вихід рідкої частини крові і форм-них елементів за межі судинного русла.
1.Реакція мікроциркуляторного руслас порушен-ням реологічних властивостей крові:
• вазодилатація (артеріол, капілярів і посткапілля-рів) з розвитком запальної гіперемії;
• уповільнення струму крові, підвищення тиску, що плазморагія, підвищення в'язкості крові, стаз.
2. Підвищення проникності мікроцірк лятором-ного русла:
• поява пір між ендотеліальними клітинами внаслідок:
° їх скорочення і розширення просвіту судин;