ARACHIDONATE: OXYGEN 5-OXIDOREDUCTASE (ARACHIDONATE 5-LIPOXYGENASE, ліпоксигенази) ARACHIDONATE + O (, 2) = (S) -5-HYDROPEROXYARACHIDONATE
Фермент бере участь в синтезі ейкозаноїдів (ріс.ARACH). (The product is very rapidly converted into (s) -5-hydroxy-6,8,11,14- icosatetraenoate)
5-ліпоксигенази (EC 1.13.11.34), 5-LO була клонована з різних клітинних джерел (див. Огляд [Samuelsson, В. and Funk, C.D. 1989].
Активність 5-ліпоксигенази призводить до утворення біологічно активних лейкотрієнів. Ці ліпоксигенази мають NH2-термінальним доменом, який пов'язує два іона кальцію. На відміну від циклооксигенази, яка присутня в конститувною і индуцируемой формах в більшості типів клітин, 5-ліпоксигенази - менш поширений фермент. Лейкоцити є одним з головних джерел лейкотрієнів. Поряд з мобілізацією AA для синтезу лейкотрієнів потрібна активація 5-ліпооксигенази. Це забезпечується активацією клітин і стимуляцією входу позаклітинного кальцію. Стимуляція такого роду призводить до транслокації цитозольних або ядерної розчинної 5-ліпоксигенази в мембрану ядерної оболонки. Далі відбувається взаємодія ферменту з інтегральним білком FLAP (18 kD), який забезпечує взаємодію з субстратом. Показано, що активація 5 ліпооксигенази забезпечується мітоген-активованої протеїнкінази I. таким чином, фосфорилирование викликає активацію і транслокацию ферменту в ядерну мембрану.
5-ліпоксигенази - фермент, що каталізує першу стадію синтезу лейкотрієнів.
Її каталітична активність полягає в відщепленні npo-S-водню в положенні С-7 молекули АА по окислювально-відновного механізму за участю негемового заліза з наступним приєднанням молекулярного кисню по С-5 з утворенням 5 (S) -гідропероксі-6E, 8Z, 11Z , 14Z-ейкoзaтeтpaeнoвoй кислоти. Цей нестабільний ліпідний гідропероксид може бути далі або відновлений пероксидазами до гідроксипохідних, або стереоспецифічні зневоднені на другій стадії, що каталізує 5-LO, з утворенням 5 (S), 6 (8) оксиди-7E, 9Е, 11Z, 15Z-ейкoзaтeтpaeнoвoй кислоти або LTA4 [Shimizu, Т. Radmark, O. ea. 1984] (рис. 1ЛТ).
Механізм такого "праймірует" дії цитокінів на активність 5-LO ще не з'ясований, хоча висловлено припущення про збільшення доступності АА в результаті їх дії [DiPersio, J.F, Billing, P. ea. 1986].