Макроглобулінемія Вальденстрема являє собою сукупність клінічних станів, при яких виявляється моноклональних макроглобулин, продукує В-ліфмоіднимі клітинами, які в нормі відповідальні за синтез IgM. Захворювання отримало свою назву за прізвищем ученого Джона Вальденстрема, який в 1944 році описав клініку захворювання у трьох пацієнтів.
Епідеміологія
Макроглобулінемія Вальденстрема становить близько 2% о числа всіх гемобластозів. Частота народження даного захворювання становить 3 випадки на 1 млн осіб. Найчастіше МВ діагностується в осіб старше 60 років, переважно у чоловіків. Є дані, що серед людей білої раси МВ поширена ширше, ніж у представників негроїдної раси.
Етіологія і патогенез
Етіологія хвороби досі точно не встановлена. На підставі спостережень, в яких відзначаються випадки сімейних Макроглобулінемія, висловлюється теорія про роль генетичної схильності. Як і при інших захворюваннях, що мають в своїй основі ознаки онкологічного процесу, у розвитку макроглобулінемії Вальденстрема посилаються на вплив іонізуючого випромінювання, дія хімічних канцерогенів, персистенції вірусної інфекції. Крім того, захворювання нерідко виникає на тлі хронічних хвороб печінки.
Патогенез захворювання полягає в злоякісної експансії клону попередників плазмоцитов, які виробляють IgM. Розмноження пухлинних клітин може відбуватися в кістковому мозку, печінці, селезінці, лімфатичних вузлах. У пацієнтів з макроглобулінемія Вальденстрема виявляється велика різноманітність хромосомних порушень.
клінічна картина
Пацієнти з макроглобулінемія Вальденстрема часто скаржаться на слабкість, нездужання, пітливість, швидку стомлюваність і зниження маси тіла. Третина пацієнтів відзначає наявність артралгій, а також підвищену кровоточивість ясен і часті носові кровотечі. У хворих можуть спостерігатися неврологічні розлади, свербіж шкіри.
Розмноження патологічних клітин в печінці, селезінці і лімфатичних вузлах веде до збільшення цих органів. Даний симптом вважається характерним, але не обов'язковою ознакою патології.
При макроглобуліеміі можуть дивуватися нирки, причому в патологічний процес частіше втягується клубочковий апарат. У пацієнтів можна виявити ознаки нефротичного синдрому: набряки, гіпопротеїнемію, стійку протеїнурію, гіпертонію і ретинопатію. Нефротичний синдром найчастіше є наслідком сечокислий нефропатії і інтерстиціальної інфільтрації патологічними клітинами. У 5% випадків невротичний синдром обумовлений амілоїдозом нирок.
Поразка нервової системи проявляється порушеннями чутливості по типу «рукавичок» і «шкарпеток». Розвиток неврологічної симптоматики у пацієнтів з макроглобулінемія пов'язують з появою аутоімунних реакцій щодо мієліну і з безпосередньою інфільтрацією патологічних попередників плазматичними клітинами нервової тканини.
Макроглобулінемію Вальденстрема може супроводжувати геморагічний синдром, що спостерігається приблизно у 40% пацієнтів. Даний синдром проявляється у вигляді кровотеч (носових, кишкових) і появи петехий на шкірі обличчя і тулуба. Кровоточивість пов'язана з втратою тромбоцитами здатності до агрегації, що обумовлено «окутиваніе» цих клітин парапротеїнів.
діагностика
Картина крові тривалий час може бути в межах норми. Однак майже у 90% пацієнтів до моменту постановки діагнозу вже є нормохромнаяанемія. Справжні причини розвитку анемії при макроглобулінемії все ще обговорюються. Існують думки, згідно з якими анемія розвивається внаслідок лейкіміческого придушення еритропоезу, через підвищеного гемолізу еритроцитів і геморагічного синдрому. Відкладення макроглобуліна на стінці шлунково-кишкового тракту веде до утруднення всмоктування заліза, що в подальшому веде до гипохромной анемії. Часто виявляється збільшення швидкості осідання еритроцитів.
Тромбоцитопенія при макроглобулінемії спостерігається в 10% випадків.
Гістологічне дослідження кісткового мозку дозволяє виявити дифузну лімфоїдної-плазмоклітинних інфільтрацію.
За великим рахунком, достовірним діагностичним критерієм макроглобулінемії Вальденстрема є морфологічно доведений кістковомозковою лімфопроліферативний процес і моноклональна макроглобулінемія.
В період відсутності клінічної симптоматики і ознак прогресування захворювання пацієнтам рекомендується спостерігатися у гематолога.
Цитостатична хіміотерапія призначається при появі збільшення лімфовузлів, печінки і селезінки. До ознак прогресування також відносять гіпервіскозний синдром і наростання концентрації патологічного IgM.
Після досягнення оптимального позитивної відповіді пацієнтам повинна бути призначена підтримуюча терапія.
Для лікування пацієнтів з макроглобулінемія використовують алкілуючі агенти, хлорамбціл, кортикостероїди. При резистентних формах захворювання застосовується хіміотерапія флударабіном.
Останнім часом з'явилося все більше відомостей про ефективність Талідамід в лікуванні макроглобулінемії Вальденстрема.
На стадії експериментального лікування використовується трансплантація периферичних стовбурових клітин.
Велику роль в лікуванні займає симптоматична терапія, яка включає проведення спленектомії, застосування антибактеріальних, противірусних та протигрибкових препаратів, імуномодуляторів. При призначенні глюкокортикоїдів на тривалий період рекомендується в терапію додавати біофосфанати для профілактики остеопорозу.