Механізм дії макролідів однаковий, але антибактеріальна активність, фармакокінетика, переносимість і взаємодію з іншими лікарськими засобами різні і залежать від їх будови. Механізм дії макролідів полягає в придушенні синтезу білка в рибосомах бактерій. З цим пов'язаний їх постантібіотіческій ефект - придушення життєдіяльності мікроорганізмів, що триває після припинення контакту з антибіотиком. Макроліди мають протизапальну дію - інгібують «окислювальний вибух» через пригнічення прозапальних і стимулювання протизапальних цитокінів; знижують утворення медіаторів запалення - простагландинів,
лейкотрієнів і тромбоксанов. Останнє проявляється навіть при їх субтерапевтических концентраціях і порівняно з ефектом нестероїдних протизапальних засобів. Крім того, 14-членні макроліди, особливо кларитроміцин, підсилюють протизапальний ефект за рахунок збільшення продукції ендогенних глюкокортикоїдів внаслідок активації гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Встановлено також стимулюючий вплив макролідів на фагоцитоз за рахунок їх накопичення в нейтрофілах і макрофагах, посилення фагоцитарної активності і міграції у вогнище запалення. Вони мають також імуномодулюючою дією, підвищуючи активність Т-кілерів. Макроліди характеризуються високою кислотоустойчивостью і біодоступністю за рахунок здатності проникати в тканини і всередину клітин, характеризуються пролонгованою дією і відмінною переносимістю. У високих концентраціях, що перевищують концентрації в сироватці крові, вони накопичуються в мигдалинах, легенях, бронхіальному секреті, плевральної рідини, порожнини середнього вуха, придаткових пазухах носа і ін. Крім того, практично всі «нові» макроліди (напівсинтетичні антибіотики) мають кращі фармакокінетичні характеристики і більш тривалий період дії, що дозволяє призначати їх 2-3 рази на добу. При тому, що макроліди вважаються бактериостатическими антибіотиками, їх «нові» форми відрізняються наявністю бактерицидного дії і більшою ефективністю щодо Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, гемофільної палички, моракселли, хламідій, мікоплазм, легіонел, збудників коклюшу та дифтерії, Campylobacter, Helicobacter pylori, метіцілліночувствітельних штамів золотистого стафілокока.
Таблиця 2. Антибіотики-макроліди для орального застосування
Міжнародні та торговельні найменування
Форма випуску, доза і спосіб застосування
Еритроміцин (добова доза: 30-50 мг / кг; кратність прийому - 4 рази на день, між прийомами їжі; курс - 5-14 днів)
- Таблетки і капсули 0,1 (0,2; 0,25; 0,5);
- Гранулят для приготування суспензії (в 5 мл суспензії - 0,125 (0,2; 1,83) еритроміцину);
- Суспензія і сироп (в 5 мл - 0,125 (0,25) еритроміцину);
- Свічки ректальні (1 свічка - 0,05 / 0,1 г еритроміцину)
Кларитроміцин (добова доза: 7,5 мг / кг / добу; кратність прийому - 2 рази на день; курс - 7-10 днів)
Таблетки 0,25 (0,5); Суху речовину для приготування суспензії (в 5 мл суспензії - 125 мг кларитроміцину)
Кларитроміцин пролонгованої дії (прийом - 1 раз в день)
Рокситроміцин (добова доза: 5-8 мг / кг / добу; кратність прийому - 2 рази на день, до їди; курс - 7-10 днів)
Таблетки 0,05 (0,1; 0,15; 0,3)
Азитроміцин (добова доза для дітей з масою тіла більше 10 кг; курс - 5 днів: в 1-й день - 10 мг / кг у 2-5-й дні - 5 мг / кг або курс - 3 дні: в 1-й день - 10 мг / кг у 2-3-й дні - 10 мг / кг; кратність прийому - 1 раз в день)
- Таблетки і капсули 0,125 (0,25; 0,5);
- Сироп (в 5 мл сиропу - 100/200 мг азитроміцину)
Мидекамицин (добова доза: 30-50 мг / кг / добу; кратність прийому - 2 рази на день; курс - 5-14 днів)
- Таблетки 0,4;
- Суху речовину для приготування суспензії (в 5 мл суспензії - 175 мг мідекаміціна ацетату)
Спіраміцин (добова доза: 1,5 млн МО / 10 кг / добу; кратність прийому - 2-4 рази на день; курс - 5-14 днів)
- Таблетки 1,5 (3,0) млн ME;
- Пакетики з гранулятом для приготування суспензії (в 1 пакетику - 0,375 / 0,75; 1,5 млн ME спирамицина)
Джосаміцін (добова доза: 30-50 мг / кг / добу; кратність прийому - 3 рази на день, між прийомами їжі; курс - 7-10 днів)
- Таблетки 0,5;
- Суспензія (в 5 мл суспензії - 150/300 мг джосаміціна)
Макроліди достовірно вважаються одними з найбезпечніших антибіотиків, оскільки на тлі терапії ними вкрай рідко виникають жізнеугрожающіе лікарські реакції. З небажаних проявів рідко відзначаються нудота, блювота, болі в животі. "Нові" макролідні антибіотики (напівсинтетичні 14-членні, 15-членні - азаліди, природні і напівсинтетичні 16-членні макроліди) характеризуються значно кращу переносимість,
так як мають порівняно з еритроміцином більш низьким прокинетическим ефектом. Шестнадцатічленние макролідні антибіотики (мидекамицин, мідекаміціна ацетат і ін.) Не впливають на рухову функцію шлунково-кишкового тракту. В результаті цього при їх використанні у дітей значно рідше відзначаються диспепсичні прояви.
За останніми даними кларитроміцин перевершує інші макроліди, включаючи еритроміцин, азитроміцин і рокситроміцин, за дією на хламідії, мікоплазми, уреаплазми, легіонелли, стафілококи, стрептококи, хелікобактер, коксіелл і бартонелли. Згідно з результатами рандомізованого подвійного сліпого плацебоконтролируемого дослідження, в якому проводилося порівняння кларитроміцину і плацебо у дітей перших місяців життя при бронхіоліті, викликаному респіраторно-сінтіціальним вірусом, виявлено, що його введення в комплекс лікування достовірно сприяє не тільки більш швидкому клінічному ефекту, а й поліпшенню імунітету . Макроліди рекомендується використовувати у дітей в якості стартової терапії при лікуванні атипових інфекцій органів дихання (мікоплазменние і хламідійні бронхіти і пневмонії), а також в тих випадках, коли є непереносимість бета-лактамних антибіотиків. Їх включення в перелік препаратів вибору при пневмоніях у дітей старше 5 років пов'язано зі зростанням етіологічної ролі микоплазменной і хламідофільной інфекції в цьому віці. В інших випадках (при ангінах, фарингітах, бронхітах, а також при пневмоніях у дітей молодше 5 років) вони розглядаються як альтернативні антибактеріальні засоби, які можуть бути призначені у разі відсутності ефекту від стартової терапії, при розвитку побічних і небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням препаратів першого ряду. Деякі макроліди мають форми для парентерального введення (еритроміцин, кларитроміцин, азитроміцин), що робить можливим їх застосування в невідкладних ситуаціях, а також при проведенні ступінчастою терапії. В цілому, макроліди показані дітям при захворюваннях бактеріальної етіології як верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (тонзилофарингіт, синусит, отит), так і при пневмонії (особливо викликаної атиповими збудниками - хламідіями і мікоплазмами), дифтерії, кашлюку.