Фактори, які ініціюють аутоімунний процес при аутоімунної офтальмопатії, залишаються до сих пір не з'ясованими.
Обговорюється "пускова" роль респіраторних інфекцій, малих доз радіації, солей важких металів і т.д. у осіб з генетичними особливостями імунної відповіді.
Аутоіммунна офтальмопатія достовірно часто асоціюється з певними антигенами системи HLA: HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4. Одним з провокуючих чинників, як показали дослідження останніх років, може бути куріння.
Важкі форми даного захворювання однаково часто зустрічаються як серед чоловіків, так і серед жінок похилого віку.
М'які форми АІО більш характерні для молодих жінок. Є расові відмінності в частоті даної патології - аутоімунна офтальмопатія частіше спостерігається серед європейців.
При розвитку аутоімунної реакції і Т-лімфоцит, і клітина-мішень експресують антигени гістосумісності II класу або la-білки (на В-лімфоцитах la-білки присутні постійно). У нормі ж 1а-білки на органах і тканинах НЕ Експресується-ються. Припускають, що надлишкова експресія la-білків на органах і тканинах робить їх об'єктом аутоімунної атаки. Комплекс аутоантигена з la-білками дає сигнал СО4 + Т-лімфоцитів, викликає активацію останніх і продукцію аутоантитіл (В-лімфоцити) або безпосередню атаку органу-мішені Т-ефекторами. Цілий ряд регуляторних ланок контролює цей процес. Т-супресори пригнічують розвиток цієї реакції в нормі, проте при АІО спостерігається недостатність функції супрессии: зниження функціональної активності клітин-супресорів або їх кількості.
Обговорюються і інші варіанти поломок. Проявом аутоімунного процесу при АІО є запальна реакція в окорухових м'язах, ретробульбарной клітковині, кон'юнктиві, яка супроводжується виділенням в області осередку ураження великої кількості медіаторів і модуляторів запалення (простагландини, гепарин, гістамін, серотонін, ферменти і т.д.).
У сполучної тканини орбіти збільшується кількість гладких клітин, що виробляють мукополісахариди, що містять гіалуронову і хондроїтинсірчаної кислоти, які володіють великою гидрофильностью. Наростає набряк і збільшується обсяг ретробульбарной клітковини. Відзначаються блок венозної орбітальної циркуляції, явища миозита і розростання сполучної тканини екстраокулярних м'язів, проліферація сполучної тканини орбіти і інфільтрацією її лімфоцитами, плазматичними клітинами. На ранніх стадіях офтальмопатии в орбіті відбувається накопичення жиру, а в міру прогресування процесу - зменшення його кількості.
Основною причиною вистоянія (протрузії) очного яблука є збільшення ретробульбарной клітковини і обсягу окорухових м'язів. Згодом інфільтрація і набряк ретробульбарной клітковини і екстраокулярних м'язів переходять в фіброз, внаслідок чого екзофтальм стає незворотнім. Таким чином, фаза запальної ексудації при АІО змінюється фазою інфільтрації, а далі - проліферації і фіброзу.
Генез аутоімунної офтальмопатії тісно пов'язаний з тіроідних аутоімунітетом, що пояснюють експресією ряду загальних антигенів тканинами орбіти і щитовидної залози. В першу чергу це стосується рецептора TSH, експрессіруемого орбітальними преадіпоціти, антигену очних м'язів 55-95 кДа, що реєструється у 70% хворих з активною АІО.
Антиген мембрани орбітальних м'язів 63-67 кДа включає в себе наступні основні групи білків:
- флавопротеїнів - субодиниця мітохондріального ензиму сукцинатдегідрогенази;
- так званий 64 кДа-протеїн;
- нетканевой специфічний мембранний протеїн ID;
- кальційзв'язуючий протеїн (кальціквестрін), що локалізується в саркоплазматическом ретикулуме м'язових волокон.
Всі ці білки мають несуттєві відмінності в молекулярній масі і щільності при иммуноблотинга.
Антитіла до флавопротеїнів є кращими маркерами офтальмопатии у хворих з тиротоксикоз Грейвса, а також чутливими провісниками залучення в процеси органоспецифічного аутоиммунитета окорухових м'язів, незважаючи на проведену тіростатіческой терапію.