Вже давно відомо, що складові частини харчових продуктів можуть викликати реакції підвищеної чутливості. При цьому харчові продукти беруть участь у формуванні захворювання за допомогою включення різних імунологічних механізмів. Для пояснення шкідливої дії складових частин харчових продуктів беруться до уваги 3 механізмаОшібка! Джерело посилання не знайдено. Складові частини їжі або продукти розпаду можуть діяти на організм безпосередньо токсично (наприклад, при целіакії). Харчові продукти можуть діяти як антигени і індукувати відповідний імунна відповідь. Виникнення, відкладення або усунення імунних комплексів може бути причиною різних хвороб (дерматити, артрити та ін.). Складові частини продуктів можуть виступати як алергени, індукуючи утворення специфічних IgE-антитіл. При повторній експозиції розвивається IgE-залежне запалення.
Алергічні запальні реакції відбуваються на «бар'єрних» органах, перш за все, на шкірі і слизових оболонках респіраторного і гастроинтестинального трактах. Слизові оболонки мають клінічно особливе значення, тому що представляють не тільки ефекторних орган, але, навіть більше ніж шкіра служать для проникнення алергенів. Для виконання свого основного завдання (резорбції газів, рідин або поживних речовин), вони повинні бути добре проникні, що в свою чергу робить їх одночасно сприйнятливими до інвазії патогенів та алергенів. Щоб захистити організм від подібних небезпек, слизові оболонки оснащені розширеної імунною системою. Однак, сенсибілізація до харчових алергенів зустрічається значно рідше, ніж сенсибілізація до інгаляційним. Основна причина цього полягає в тому, що слизова оболонка гастроинтестинального тракту представлена розширеної імунною системою, тому що тут розташовується близько 2/3 всіх
Coombs R. 1968) класифікації, згідно з якою розрізняють 4 типи алергічних реакцій: реагиновий (I тип), цитотоксичний (II тип), імунокомплексний (III тип) і уповільнений (IV тип).
Основним імунологічним механізмом харчової алергії вважається реагиновий тип пошкодження тканин. Алергічна реакція I типу пов'язана з біологічними ефектами IgE і рідше - IgG4, які володіють спорідненістю до огрядним клітинам і базофілам. Ці клітини несуть на поверхні високоаффіннимі рецептор FcR, що зв'язує IgE і IgG4, і використовує їх як ко-рецепторний фактор специфічної взаємодії з епітопом алергену [29]. Зв'язування алергену з рецепторним комплексом викликає дегрануляцію базофила і гладкої клітини. Викид біологічно активних сполук (гістамін, гепарин та ін.) Викликає ряд патофізіологічних реакцій, пов'язаних зі скороченням гладкої мускулатури і активацією секреторних, ендотеліальних та інших клітин. В результаті розвивається бронхоспазм, набряк та інші симптоми, характерні для алергічних реакцій. Виробляються цитокіни стимулюють клітинну ланку імунітету: освіту Т-хелперів і еозінофілогенез [31].
При алергічної реакції II типу (цитотоксическая) пошкодження клітин-мішеней обумовлено взаємодією антитіл (IgG, головним чином підкласи G1 і G3, IgM), пов'язаних з антигеном клітинної поверхні, з комплементом і різними ефекторними клітинами. [44]. Комплекс антиген-антитіло активує як ефекторні клітини (макрофаги, нейтрофіли, кілерні клітини, еозинофіли), так і систему комплементу. В результаті активації ефекторних клітин відбувається фагоцитоз, викид кисневих радикалів і цитокінів. З активованих компонентів системи комплементу відбувається збірка лізуючого мембрану комплексу. Алергічні реакції цього типу небезпечні тому, що індуковані антитіла спрямовані не тільки проти алергену, але також і проти антигенної поверхневої структури клітин. В результаті це може представляти аутоіммунну ситуацію, хоча можлива елімінація алергену може не вплинути на розвиток хвороби [36].
Алергічна реакція III типу (иммунокомплексная) пов'язана з утворенням комплексів антиген-антитіло після потрапляння в організм великої кількості алергенів. Антитіла належать до різних класів імуноглобулінів (частіше до IgG і IgM, рідше до IgA). У нормі це фізіологічний процес, який сприяє елімінації всіх антигенів. При алергічної реакції дані комплекси набувають певні властивості, які дозволяють їм відкладатися в маленьких посудинах, активуючи систему комплементу [149]. В результаті запускається каскад реакцій, що приводить, з одного боку, до руйнування судини і тим самим до виходу імунних комплексів в кровотік. З іншого боку, продукти розщеплення комплементу залучають фагоцитуючі клітини (нейтрофіли і мононуклеарние фагоцити), які виділяють ряд медіаторів запалення. До медіаторів запалення відносяться, перш за все, простагландини, лейкотрієни, ензими і фактори росту (IL-1). В результаті розвитку запальної реакції змінюється проникність судин, виходить рідина в міжтканинної простір. Тканини руйнуються, і починається проліферація сполучної тканини, яка заміщає добре функціонуючу тканину. У зв'язку з кумулятивним ефектом клінічна симптоматика алергічної реакції III типу має відстрочену маніфестацію [10].
При реакції IV типу (сповільненій) не відбувається синтезу специфічних антитіл. Імунна відповідь здійснюється за допомогою освіти імунореактивних (сенсибілізованих) лімфоцитів. Т-
лімфоцити, специфічно сенсибілізовані антигеном при попередньому контакті, виділяють інформаційні молекули (лімфокіни), які «закликають» інші гомологические речовини, викликаючи активацію їх функцій. Найважливішою ефекторних клітиною при цьому є мононуклеарний фагоцит, який після стимуляції лімфокінами виділяє ті ж самі медіатори запалення, як при III типі реакцій. В результаті змінюється кровопостачання тканини, відбувається її руйнування і проліферація добре функціонуючої сполучної тканини. Вважається, що даний тип реакцій грає важливу роль в випадках, коли харчова алергія є причиною хронічних станів [20].
Залежно від типу розвитку иммунопатологической реакції спостерігаються відмінності в часі появи, а також характер клінічних симптомів (табл. 5). При алергічної реакції I типу провідними клінічними нозологіями є: кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок, бронхіальна астма. При алергічної реакції II типу - деякі аутоімунні (аутоаллергические) захворювання; при реакціях III типу - системні захворювання з ураженням суглобів, екзогенно-алергічні альвеоліти, геморагічна пурпура Шенлейн- Геноха; при реакціях IV типу - контактний дерматит, целіакія, герпетиформний дерматит Дюринга.
^ SIgE н sIgG4
1-а-лактоальбумін; 2 в - лактоглобулин; 3 казеїн; 4 бичачий сироватковий альбумін; 5 - овальбумин; 6 гліадин
Мал. 12. Частота виявлення sIgE / IgG4 антитіл до харчових алергенів в сироватці крові (%)
Вивчення ролі різних імунологічних механізмів у розвитку клінічних проявів харчової алергії показало, що провідним механізмом у розвитку типових проявів харчової алергії
відзначається I тип і значно рідше - інші типи (III і IV) алергічних реакцій. У структурі атопічних механізмів формування харчової алергії у обстежених нами дітей в більшості випадків переважає змішаний реагиновий тип, опосередкований як IgE так і IgG4-антитілами (рис.12). Ізольовані IgE- і IgG4-опосередковані механізми спостерігалися значно рідше. У розвитку нетипових проявів харчової алергії частіше спостерігаються змішані механізми запуску імунопатологічних реакцій (рис. 23).
Сенсибілізація до алергену може проходити як через шлунково-кишковий тракт при прориві захисного бар'єру, так і через респіраторний тракт при вдиханні алергену. При цьому інгаляційні алергени (головним чином, пилкові) викликають утворення IgE, які перехресно реагують зі схожими протеїнами в харчових продуктах. Це є причиною розвитку перехресних алергічних реакцій. Причому, клінічна симптоматика визначається стабільністю перехресно-реагують харчових алергенів.