Механізми виникнення структурних аномалій хромосом

Хромосомні структурні аномалії виникають в результаті розриву хромосом, за яким слідує втрата деяких сегментів або їх неправильна приєднання.

Наслідки хромосомних аномалій

Вони залежать від типу аномалії і від кількості зміненого генетичного матеріалу:

- незбалансовані хромосомні аномалії - кількісні модифікації генетичного матеріалу з наступною зміною фенотипу індивідуума (всі чисельні аномалії і деякі структурні зміни) визначають різні хромосомні синдроми.

- збалансовані хромосомні аномалії змінюють лише позицію генів в хромосомі не змінюючи фенотип носія, але представляють значні наслідки для відтворення (дивись опис збалансованих хромосомних аномалій).

Наслідки кількісних (незбалансованих) хромосомних аномалій наступне:

Наслідки полиплоидии - зачіпають велику кількість генетичного матеріалу → як правило, у людини несумісні з життям (зародки гинуть в 1-му триместрі вагітності / мертвонароджені).

Наслідки анеуплоїдій і незбалансованих структурних аномалій хромосом - зміни «генетичної дози», генетичної інформації зайвих або структурно модифікованих хромосом.

Ефекти і тяжкість хромосомних кількісних аномалій залежать:

1. від типу аномалії і величини генетичного дисбалансу. Чим більше кількісний дефект, тим важче його наслідки. Дефіцит має більш важкі наслідки ніж надлишок.

2. від змісту генів і активності залученої хромосоми. Приклад: трисомія по першій парі хромосом - обумовлює нежиттєздатність, носій трисомії по 21 парі хромосом - життєздатний;

3. від типу і числа анормальних клітин: анеуплоїдій соматичних клітин ведуть до модифікації фенотипу індивіда, анеуплоїдій статевих клітин - до порушення відтворення.

При моносомии - наслідки важче, ніж у трисомік. Єдина життєздатна моносомия у людини - моносомія X; аутосомні моносомии, моносомия - Y і 98% зигот з моносомією - X елімінуються, як продукти аборту в перші 3 місяці вагітності.

Трисомія великих (великих) хромосом, генетично активних, ведуть до загибелі зародка (самовільний викидень в 1-му триместрі вагітності / мертвонародження).

Життєздатні хромосомні аномалії (хромосомні синдроми) представляють спільні фенотипічні модифікації:

1. Порушення пренатального і постнатального росту;

2. Затримка психомоторного розвитку та розумова відсталість;

3. Синдром «множинних аномалій», дисгенезии гонад + специфічні порушення залучених хромосом.

Наслідки структурних хромосомних аномалій наслідки збалансованих аномалій

Збалансовані аномалії не змінюють фенотип носія, оскільки перебудова хромосоми не викликає кількісних змін.

Носій збалансованої транслокації хоча фенотипически нормальний, може виробляти аномальні гамети завдяки незалежному розподілу хромосом з транслокацией.

Носій інверсії, хоча фенотипически нормальний, може виробляти Анормальні гамети завдяки феномену кросинговеру з інверсійної петлею.

Збалансовані аномалії можуть детермінувати порушення відтворення (стерильність, безплідність, мертвонародження, новонароджені з хромосомниміаномаліямі).