Первинні імунодефіцитні стани по Т-Субсистеми
Важкий комбінований імунодефіцит (ТКІД): 1а. Дефіцит аденозіндезамінази 1б. Дефіцит фосфорілази пуринових нуклеозидів 2. Дефіцит молекул II класу головного комплексу гістосумісності (HLA) 3. Синдром Віскотта-Олдріча 4. Синдром Ді-Джорджі 5. Синдром спадкової атаксії-телеангіектазії (синдром Д. Луї-Бар)
I. Відсутність, недостатня кількість і / або обмеження функцій клітин ІКС. Ці розлади зазвичай позначаються як власне імунодефіцити (у вузькому розумінні цього терміна). Головною ланкою патогенезу цього типу ІДС є блокада проліферації і / або дозрівання Т-лімфоцитів, або клітин-попередників. Однією з найбільш важких форм вроджених ІДС є важкий комбінований імунодефіцит (ТКІД), вкрай несприятливою формою которойявляетсясіндром ретикулярної дисгенезії. Він характеризується, по-перше, значним зменшенням кількості стовбурових гемопоетичних клітин у кістковому мозку, по-друге, блоком дозрівання з них в першу чергу лімфоцитів, а також моноцитів, що веде до розвитку дефіциту А-, В- і Т-субсистему ІКС. Новонароджені з цим синдромом вмирають невдовзі після народження від різних інфекцій (в тому числі від сепсису), злоякісних пухлин, або розвивається внутрішньоутробна загибель плода.
Патогенез. Хвороба вражає переважно хлопчиків (3: 1), так як ТКІД є результатом дефекту одного з генів на Х-хромосомі. Цей ген кодує синтез g-ланцюга інтерлейкіну-2 (ІЛ-2). Крім того, g-ланцюг бере участь у формуванні рецепторів для ІЛ-4, ІЛ-7, ІЛ-11 та ІЛ-15. В кінцевому рахунку, лімфоїдна стовбурова клітина не отримує регулюють сигналів цих цитокінів для свого подальшого розвитку і дозрівання.
1а, 1б.Патогенез інших двох форм ТКІД пов'язаний з дефектом рецесивних генів інших хромосом. У половині випадків генетичний дефект призводить до дефіциту ферментних систем - аденозіндезамінази (1а) і фосфорілази пуринових нуклеотидів (1б), відповідальних за руйнування цих пуринових метаболітів (дАТФ і ДГТФ), які є токсичними для стовбурових лімфоїдних клітин.
2. Одним із проявів ТКІД може бути дефект розвитку лімфоїдної стовбурової клітини. Цей дефект характеризується порушенням диференціювання стовбурових клітин, блоком дозрівання Т- і В-лімфоцитів і їх дефіцитом. Кількість В-клітин може залишатися в межах норми або навіть вище, однак вони не здатні синтезувати імуноглобуліни в достатній кількості. Розвивається гипогаммаглобулинемия. Цей синдром отримав наіменованіешвейцарского типу. (За місцем початкового опису). Пацієнти з даним типом ІДС також гинуть в перші роки життя від бактеріальних або вірусних інфекцій, уражень грибами. На розтині виявляється гіпоплазія тимуса і лімфузлов.
2а. Порушення експресії молекул II класу головного комплексу гістосумісності (HLA) на клітинах, які здійснюють презентацію антигену (макрофаги, В-лімфоцити), успадковане як аутосомно-рецесивний ознака, веде до розвитку відповідної форми ІДС. Це стосується, в першу чергу, Т-хелперів, так як розвиток цих клітин визначається позитивною селекцією молекул II класу HLA в вилочкової залозі. Неповноцінність Т-хелперів веде не тільки до клітинної формі ІДС, а й до дефіциту антитілоутворення. Дана форма ІДС детермінована дефектами в промоторних білках генів, що кодують синтез молекул II класу HLA. Хворі діти страждають рецидивними інфекціями, особливо шлунково-кишкового тракту.
4. ІДС з переважним порушенням клітинної ланки імунітету. Він виникає при вроджених аномаліях вилочкової залози (тимуса). Епітеліальна тканина тимуса розвивається з ембріональних зачатків третього-четвертого зябрових кишень і, починаючи з шостого тижня вагітності, окуповується лімфоїдними стовбуровими клітинами, які диференціюються в Т-лімфоцити. З цих же ембріонально-зябрових зачатків формуються інші органи, наприклад, щитовидна, околощітовідние залози. Тому вроджена форма гіпоплазії і аплазії тимуса, яка веде до значного дефіциту Т-лімфоцитів (синдром Ді-Джорджі), супроводжується дефектами щитовидної, паращитовидних залоз (гіпотиреоз, гіпопаратиреоз з нападами тетанії), широко розставленими очима (гипертелоризм), низькою посадкою вушних раковин, укороченням верхньо-губного жолобка (заяча губа), мікрогнатія, аномаліями серця і дуги аорти. Даний синдром характеризується частими ураженнями опортуністичної інфекцією органів дихання, сечовидільних шляхів, шлунково-кишкового тракту.
5. Вроджена атаксія-телангіектазія (синдром Д. Луї-Бар) успадковується по аутосомно-рецесивним ознакою. У хворих дітей у віці півтора років розвивається прогресуюча мозочкова атаксія, а до 6 років - телангіектазіі на бульбарной кон'юнктиві і шкірі, які супроводжуються різним ступенем ІДС по Т-лімфоцитам, особливо субпопуляції Т-хелперів. Приблизно у 70% хворих спостерігається дефіцит антитіл Ig A-класу, а у деяких - дефіцит Ig G2- і G4-класів. У місцях локалізації генів 7-ий і 14-ій хромосом, відповідальних за кодування синтезу рецепторів Т-лімфоцитів і важких ланцюгів імуноглобулінів, виявляються розриви. У таких дітей розвиваються наполегливі синусити і запалення легенів. Крім того, і самі хворі, і їх клітини виявляють вкрай високу чутливість до іонізуючого випромінювання, а також мають дефекти в репарації ДНК.