Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньопорожнинного введення, порошок для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньопорожнинного введення
Гіперчутливість до компонентів Мітоміцин-С, важка ХНН (при концентрації креатиніну в плазмі вище 1.7 мг / 100 мл), вагітність. період лактації, дитячий возраст.C обережністю. Гострі інфекційні захворювання грибкової, бактеріальної або вірусної етіології (в т.ч. Herpes simplex, Varicella zoster), ХНН, виражене пригнічення функції кісткового мозку (в т.ч. при лікуванні цитостатиками, променевої терапії), коагулопатія.
Спосіб застосування та дози:
Режим дозування Мітоміцин-С встановлюють індивідуально залежно від показань, стану пацієнта і застосовуваної схеми протипухлинної терапії.
Препарат вводиться в / в струменевий поволі або внутрішньоміхурово (при пухлинах сечового міхура). При необхідності препарат може бути введений в / а, внутрішньоплеврально або внутрішньочеревно.
При монотерапії зазвичай використовують такі схеми в / в крапельного введення:
20 мг / кв.м (збільшення дози не призводить до підвищення ефекту) з інтервалом 4-6 тижнів;
або 2 мг / кв.м поверхні тіла, 5 днів на тиждень протягом 2 тижнів (з 1 по 5 і з 8 по 12 дні курсу) кожні 4-6 тижні;
або 4-6 мг 1-2 рази на тиждень;
при необхідності високодозової терапії - по 10-30 мг 1-3 (і більше) рази в тиждень.
У складі комплексної терапії: в / в крапельно по 10 мг / кв.м поверхні тіла 1 раз кожні 6-8 тижні або 2-4 мг 1-2 рази на тиждень.
Максимальна доза при в / в введенні - 30 мг / добу.
З огляду на можливість кумулятивної мієлосупресії, спричиненої мітоміцином. при наступних в / в введениях препарату дозу коригують залежно від вираженості пригнічення функції кісткового мозку.
Рекомендовану дозу вводять повністю при кількості лейкоцитів і тромбоцитів відповідно не менше 3 тис. / Мкл і 75 тис. / Мкл, 70% - не менше 2 тис. / Мкл і 25 тис. / Мкл, 50% від дози - при рівні нижче 2 тис. / мкл і 25 тис. / мкл.
При використанні мітоміцину в комбінації з ін. Мієлосупресивними ЛЗ дозу препарату слід скоригувати відповідним чином.
В / а, внутрішньоплеврально або внутрішньочеревно вводять по 2-10 мг щодня.
Приготування розчину: вміст флакона розчиняють безпосередньо перед вживанням в воді для ін'єкцій до концентрації 0.4 мг / мл (2 мг активної речовини на 5 мл).
У сечовий міхур вводять 30-40 мг Мітоміцин-С (до 60 мг), розчинених в 0.9% розчині NaCl до концентрації не більше 1 мг / мл, 1 раз в тиждень, протягом 6-8 тижнів і далі щомісяця протягом 6 міс або по 4-10 мг щодня або кожні 2 дні.
Антибіотик з протипухлинною активністю, виділений з культури гриба Streptomyces caespitosus. Пригнічує синтез ДНК, при високих концентраціях пригнічує синтез білка і РНК. Найбільша активність в пізньої G1- і S-фазах мітозу. Після ферментативної активації в тканинах діє як бі-або тріфункціональний алкілуючі препарат. Володіє відносно слабкою імунодепресивну активність. Як і ін. Цитостатики, надає мієлосупресивну дію.
З боку органів кровотворення: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія; можливий розвиток сепсису).
З боку дихальної системи: респіраторний дистрес-синдром (гостре задуха, задишка, бронхоспазм, "сухий" непродуктивний кашель).
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок (протеїнурія, гематурія), набряки, гіперкреатинінемія, гемолітікоуреміческій синдром (супроводжується переважно тромбоцитопенією, мікроангіопатичною гемолітична анемія з фрагментацією еритроцитів і ануріческой формою гострої ниркової недостатності). Більш рідкісними проявами синдрому можуть бути набряк легенів, невропатії та підвищення артеріального тиску, запаморочення. Розвиток гемолітікоуреміческого синдрому спостерігалося у хворих, які отримували мітоміцін в / в в дозах, що перевищують 60 мг.
З боку травної системи: стоматит. зниження апетиту, нудота, блювота, діарея, порушення функції печінки.
З боку шкірних покривів: оборотна алопеція, висипання на шкірі, виразки шкіри.
З боку ССС: зниження скоротливості міокарда, розвиток або посилення перебігу СН (у хворих, які раніше отримували доксорубіцин).
Місцеві реакції: тромбофлебіт. при потраплянні препарату під шкіру - гіперемія, біль, запалення підшкірної жирової клітковини, некроз.
Інші: акроціаноз, головний біль. гіпертермія, парестезії (відчуття оніміння або поколювання в пальцях рук і ніг); астенія або міастенія.
При внутрішньоміхуровому застосуванні - подразнення сечостатевих шляхів, дизуричні розлади, нічний енурез, підвищена частота сечовипускання, цистит. гематурія та ін. симптоми місцевого подразнення, атрофія сечового міхура. Висип та свербіж на руках і в області геніталій.
Передозування Мітоміцин-С. Лікування: симптоматичне, специфічний антидот при передозуванні невідомий.
Мітоміцин-С викликає кумулятивну миелосупрессию, про що хворі повинні бути обов'язково поінформовані. Протягом курсу лікування і протягом 8 тижнів після його закінчення (пригнічення функції кісткового мозку може виникнути в будь-який час) необхідний контроль за показниками периферичної крові (кількість лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів, Hb) і концентрацією креатиніну і сечовини в сироватці крові. Найбільше зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів в середньому спостерігається через 4 тижні, відновлення показників крові - в середньому через 10 тижнів після введення препарату.
У разі виникнення легеневої токсичності слід припинити застосування мітоміцину і призначити лікування ГКС.
При підвищенні концентрації креатиніну в сироватці крові понад 150 мкмоль / л або прогресуванні захворювання терапію мітоміцином припиняють.
Жінкам і чоловікам під час лікування і протягом 3 місяців після закінчення терапії мітоміцином слід використовувати надійні способи контрацепції.
В / в введення проводиться тільки повільно, з великою обережністю (ретельно уникаючи попадання розчину в екстравазальний простір).
Мітоміцин. будучи імунодепресантом, може знижувати імунну відповідь на вакцинацію, якщо вона проводиться одночасно з терапією мітоксантроном. Інтервал між припиненням застосування імунодепресантів і відновленням здатності реагувати на вакцину (інактивовану або живу) залежить від дози, основного захворювання та ін. Факторів і варіює від 3 до 12 міс.
При застосуванні різних розчинників стабільність розчину Мітоміцин-С змінюється: 5% розчин глюкози - стабільність 3 год, 0.9% розчин NaCl - 12 год, натрію лактат для ін'єкцій - 24 год.
Др. протипухлинні ЛЗ або променева терапія підсилюють миело- і нефротоксичний ефекти Мітоміцин-С.
При попередньому або одночасному введенні ін. Протипухлинних ЛЗ, особливо містять алкалоїди барвінку, може викликати респіраторний дистрес-синдром (з ознаками гострого задухи і бронхоспазму). Розвиток даного синдрому було також відзначено у пацієнтів, які отримували лікування мітоміцином і оксигенотерапію (інгаляція суміші, що містить більше 50% кисню).
При одночасному застосуванні Мітоміцин-С з доксорубіцином можливе посилення кардіотоксичної дії (загальна доза доксорубіцину повинна не перевищувати 450 мг / кв.м).