Нейтрофіли є найбільш поширеним типом білих клітин крові, крім того, вони - невід'ємна частина імунної системи. Вони реагують на запалення першими, поглинаючи (або фагоцітіруя) мікроорганізми або сторонні частинки. Навколо потрапили в організм мікробів формуються фагосоми, потім нейтрофіли піддаються апоптозу, після чого очищаються макрофагами або іншими фагоцитуючими клітинами, очисними організм від токсинів і продуктів розпаду.
Нейтропенія - це аномально низька кількість нейтрофілів в крові. М'яка ступінь нейтропенії класифікується при показнику гранулоцитів менше ніж 1500 мкл, помірна - при гранулоцитах менше 1000 мкл, важка - при показнику гранулоцитів менше 500 мкл і вкрай важка - при 200 гранулоцитів / мкл. Важка вроджена нейтропенія зазвичай діагностується в дитинстві з показником 200 гранулоцитів / мкл.
Відкриття хвороби Костманна, її механізм і причини
Хвороба Костманна - це стан, для якого властива важка ступінь нейтропенії і серйозні бактеріальні інфекції. Виявляються ці симптоми в ранньому віці, ось чому хвороба Костманна іноді називають вродженою нейтропенією.
Вперше захворювання було описано в 1959 році шведським вченим Рольфом Костмана.
Вчений зазначив специфічний стан 14 дітей з инбредной сім'ї (народження потомства від схрещування близьких родичів). У цих дітей була зафіксована первинна недостатність кісткового мозку, причому, хвороба визначалася лише різницею в рецесивних генах. Через 50 років гомозиготні мутації в гені, що кодує білок HCLS1, були знайдені у потомства вихідного сімейства. Таким чином, Костманна встановив, що вроджена нейтропенія, або відкрита ним хвороба, є генетично гетерогенною групою споріднених розладів.
Важка вроджена нейтропенія може успадковуватися декількома способами, в тому числі аутосомно-рецесивним, аутосомно-домінантним, може мати спорадичний характер або передаватися Х-хромосомою.
Загальною причиною вродженої нейтропенії або хвороби Костманна є надмірний апоптоз нейтрофілів. Зниження виробництва або короткий період напіврозпаду нейтрофілів призводить до зменшення загального числа цих циркулюючих клітин в крові.
В даний час вроджена нейтропенія також називається хворобою Костманна, проте вчені продовжують досліджувати це захворювання, його причини і протягом, починаючи з народження хворих дітей.
Симптоми і лікування хвороби Костманна
Діти з нейтропенією, як правило, страждають від захворювань порожнини рота, запалень, виразок слизової оболонки. В організмі хворих ендогенна флора, виявляються хвороботворні бактерії в порожнині рота, ротоглотки, шлунково-кишкового тракту і на поверхні шкіри. Кардинальної особливістю таких інфекцій є відсутність гною на виразках і ранах. До 2-річного віку у дітей практично не проходять виразки в роті і на внутрішній поверхні щік.
Спостерігаються стоматологічні ерозії, болючий гінгівіт, утворення папул на мові і щоках, периректальні запалення і набряк підшкірної жирової клітковини. При мазку виділяють золотистий стафілокок і грамнегативні мікроорганізми. Діти, народжені з нейтропенією, можуть страждати такими захворюваннями, як бронхіт, отит, пневмонія, остеомієліт та інші. Крім того, дуже часто виникають болі в животі, діарея, в результаті чого нейтропенія іноді помилково приймається за хвороба Крона. Діти з вродженою нейтропенією спочатку не схильні до грибкових інфекцій, але такий ризик існує.
Додатково хворі можуть відчувати різні гематологічні і неврологічні симптоми:
- збільшення лімфатичних вузлів;
- абсцеси, фурункули;
- бактериемия або сепсис;
- інфекції сечовивідних шляхів;
- епілептичні припадки;
- нейропсихологічні дефіцити;
- неспокійна поведінка, плач, поганий набір ваги у дітей.
Лікування хвороби Костманна
Ризик летального результату в результаті нейтропенії дуже великий, особливо на першому році життя без лікування. Основним методом лікування хвороби Костманна є введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ). При лікуванні КСФ хворі можуть дожити до дорослого віку, проте мають високий ризик лейкемії або міелодисплазії.
Близько 8% дітей отримують неонатальную інтенсивну терапію, причому такий вид лікування поширений в основному в розвинених країнах, з можливістю пренатальної діагностики на ранніх термінах вагітності і використання відповідного обладнання.
Використовувані антимікробні препарати: сульфаметоксазол, триметоприму сульфат, бактрим, метронідазол.
Хворі діти повинні отримувати якісний догляд, харчування, батьки повинні стежити за режимом дня дитини, містити його одяг, предмети побуту, іграшки в чистоті з метою запобігання розвитку інфекції або зараження крові.
Інші види нейтропеній, їх симптоми і лікування
Найбільш поширений вид нейтропенії - вроджена нейтропенія або хвороба Костманна.
Циклічна (періодична) нейтропенія
Циклічна нейтропенія - характеризується повторюваними епізодами аномально низьких рівнів білих кров'яних клітин нейтрофілів. Це означає, що симптоми захворювання проявляються, а потім зникають.
Основниесімптоми циклічної нейтропенії це: сприйнятливість до інфекцій, виразки на слизовій оболонці рота, стоматити, гінгівіти, лихоманка, загальне нездужання.
Медикаментозна (токсична) нейтропенія
Медикаментозна нейтропенія пов'язана з впливом на організм певних видів лікарських препаратів. Частота захворюваності: 1 випадок на мільйон чоловік.
Основні симптоми: суглобові болі, запалення слизової рота, біль в животі, температура, слабкість, неврологічні порушення, ознаки інтоксикації (тобто блювота, нудота).
Препарати, що викликають медикаментозну / токсичну нейтропению:
- Анальгетики (протизапальні препарати): індометацин, ібупрофен, аспірин, месалазин, амінопірину, фенілбутазон, барбітурати.
- Нейролептики і антидепресанти: фенотіазини, клозапін, рисперидон, іміпрамін, дезипрамін, галоперидол.
- Протисудомні препарати: вальпроєва кислота, карбамазепін, фенітоїн, етосуксимід, месантоін.
- Антитиреоїдні препарати: тиоурацил, пропилтиоурацил, карбімазол, метимазол, тіоціанат.
- Антигістамінні препарати: циметидин, ранітидин, бромфенірамін, метафенілін
- Інші медикаменти: IV імуноглобулін, алопуринол, колхіцин, тамоксифен, ретиноевая кислота, спирт етиловий, тіазидні діуретики, леводопа.
- Протимікробні препарати: пеніциліни, цефалоспорин, хлорамфенікол, гентаміцин, метронідазол, рифампіцин, ізоніазид, піриметамін, левамізол, сульфаніламіди, дапсоном, хлорохін, ацикловір, зидовудин, ципрофлоксацин.
- Серцево-судинні препарати: прокаїнамід, Каптоприл, пропанолол, гідралазин, метилдопа, ніфедипін, тиклопідин, Хінідин, Хіміотерапія, мельфалан, бусульфан, метотрексат, карбоплатин, цисплатин, цісдіамін-діхлорплатіни, паклітаксел, доксорубіцин, циклофосфамід, етопозид
- Важкі метали: сполуки миш'яку, ртуті, золота.
Селезінковий (первинна) нейтропенія
Аутоіммунна нейтропенія, найбільш поширена у немовлят і дітей молодшого віку. Через пошкодження селезінки цей вид захворювання називається селезінковими. При даному виді захворювання імунна система дитини виробляє аутоантитіла, спрямовані проти нейтрофільних білкових лейкоцитів або гранулоцитарних нейтрофілів. При такому захворюванні ризик постраждати від будь-якої інфекції, з якою імунітет зазвичай бореться легко, дуже високий. Селезінковий нейтропенія проявляється, як правило, через приблизно 17 місяців після народження. Тривалість захворювання в середньому 7-24 місяці.
Основний метод лікування: прийом кортикостероїдів, що зменшують вироблення аутоантитіл і прийом антибіотиків, що запобігають інфекцію. Прийом гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора допомагає збільшити кількість нейтрофілів. У разі тяжких інфекцій або необхідності хірургічного втручання, для внутрішньовенного введення можуть бути використані імуноглобуліни.