Визначення: некетотіческая гіпергліцінемію - спадкове захворювання, пов'язане з дефіцитом ферментної системи, що здійснює трансформацію гліцину в серин, і що виявляється високим рівнем гліцину в біологічних рідинах при відсутності кетоза.
E72.5 Порушення обміну гліцину.
Некетотіческая гіпергліцінемію описана J. Balfe і співавт. і T. Gerritsen і співавт. в 1965 р Частота складає 1 на 55 000 новонароджених.
Профілактика захворювання в сім'ях підвищеного ризику не розроблена. Визначення активності гліцин-розщеплює ферментної системи і молекулярно-генетичне дослідження тканини хоріона демонструє велику кількість хибно-негативних результатів.
Відомо три генетично гетерогенних типу некетотіческой гіпергліцінемію: обумовлені дефектом P-протеїну (більшість випадків), T-протеїну і H-протеїну. Залежно від термінів маніфестації і ступеня тяжкості виділяють класичну неонатальную, атипову пізню (ювенильную) і транзиторну неонатальну форми хвороби.
Захворювання пов'язане з генетично детермінованим дефектом ферментної системи. здійснює трансформацію гліцину в серин. Зазначена система включає чотири білкових компонента: P-протеїн (локалізація гена GLDC - 16q24), T-протеїн (локалізація гена GCST - 9p22), H-протеїн (локалізація гена GCSH - 3p21.2-p21.1) і L-протеїн ( локалізація гена не встановлена). Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Дефект ферментної системи, що каталізує переклад гліцину в серин, веде до накопичення гліцину в клітинах головного мозку. Ця амінокислота - один з нейромедіаторів центральної нервової системи, який надає інгібуючу дію на синапси, а також модулюючий вплив на специфічні рецептори мозкової тканини.
Неонатальна форма характеризується гострим маніфестацією в перші дні життя дитини і високою летальністю. Основні ознаки: млявість, м'язова гіпотонія, знижена рухова активність, виражена сонливість, слабкий крик, порушення смоктання, відмова від їжі, міоклонічні судомні напади. Стан дітей прогресивно погіршується, сонливість змінюється летаргією, з'являються респіраторні порушення з періодичними апное. Сухожильні і періостальних рефлекси різко знижені, згасають безумовні рефлекси, розвивається опістотонус. У ряді випадків описані гідроцефалія, легенева гіпертензія.
При більш рідко зустрічається ювенільної формі перші ознаки хвороби спостерігається приблизно у віці 1 року: затримка статікомоторного розвитку, м'язова гіпотонія, яка може змінитися дистонією, спастичної диплегией. У більш пізньому віці діагностують помірну розумову відсталість, незручність рухів, аутизм, ехолалія, порушення поведінки з нападами агресії.
Типові обмінні порушення: підвищення рівня гліцину в крові (в 10-20 разів), сечі і лікворі (в 10-30 разів) при відсутності ацидозу, кетозу, органічної ацидурія. Діагностичне значення має відношення змісту гліцину в спинномозковій рідині до його змісту в плазмі крові, що перевищує 0,06.
На ЕЕГ визначаються характерні зміни типу «спалах-супрессия». КТ головного мозку виявляє агенезія мозолистого тіла, пахігірія, зони зниженої щільності в речовині мозку.
Диференціальну діагностику слід проводити з органічними ацидемії, аміноацідопатіямі, мітохондріальними захворюваннями, перинатальним гіпоксично-ішемічним ураженням ЦНС.
ПРИКЛАД ФОРМУЛЮВАННЯ ДИАГНОЗА
Некетотіческая гіпергліцінемію, ювенільний форма; помірна розумова відсталість, аутизм.
Комплекс лікування дітей включає призначення аргініну (250 мг / кг на добу), бензоату натрію ♠ (300-500 мг / кг на добу), що володіє здатністю зв'язувати гліцин з освітою гиппуровой кислоти. Крім того, застосовують нітрат стріхніна℘ в дозі 0,25-0,3 мг / кг на добу, який надає стимулюючий вплив на центральну нервову систему і нівелює гальмівну дію гліцину. У комбінації з цим препаратом використовують кетамін або декстрометорфан в дозі 5-10 мг / кг на добу (новонародженим та дітям грудного віку) з метою блокування глутамат-рецепторів головного мозку. Додатково призначають препарати магнію, піридоксин (50 мг / добу) і 5-формілтетрагідрофолат℘ (10 мг / добу).
Показання до консультації ІНШИХ ФАХІВЦІВ
Хворих повинні спостерігати педіатр, генетик, невропатолог.
Комплексне лікування сприяє виведенню дітей з критичного стану і знижує рівень летальності. Однак у хворих нерідко відзначають затримку психомовного розвитку, порушення поведінки.
