(Гліцинового енцефалопатія, гіпергліцінемію)
GLYCINE ENCEPHALOPATHY; GCE; HYPERGLYCINEMIA, NONKETOTIC; NKH; HYPERGLYCINEMIA, TRANSIENT NEONATAL, INCLUDED; TNH, INCLUDED.
Генетика. Генетично гетерогенне захворювання, обумовлене мутаціями в 3 різних генах: 1). Мутації гена GLDC, що кодує білок P (GLDC; MIM 238300). Ген картирован на короткому плечі 9 хромосоми (локус 9p22); 2). Мутації гена GCST, що кодує білок Т (GCST; MIM * 238310); Ген картирован на короткому плечі 3 хромосоми (локус 3p21.2-p21.1). 3). Мутації гена GCSH, що кодує білок Н (GCSH; MIM * 238330). Ген картирован на короткому плечі 16 хромосоми (локус 16q24).
Тип успадкування. аутосомно-рецесивний
Епідеміологія: Точна частота хвороби не відома. Захворювання зустрічається з високою частотою в Фінляндії 1. 55000 живих новонароджених.
Патогенез. До складу мітохондріальної гліцин-розщеплює системи входять чотири компоненти білок P (піродоксаль фосфат залежна декарбоксилаза гліцину, білок T (тетрагідрофолат залежна амінометілтрансфераза), білок H (білок переносник водню, що містить ліпоєвої кислоти) і білок L (ліпоамід дегидрогеназа). Ці чотири білка беруть участь в розщепленні гліцину в печінці, нирках і головному мозку. у пацієнтів з некетотіческой гіпергліцінемію відбувається зниження активності гліцин-розщеплює системи. Недостатність ферменту веде до порушення розщеп ення гліцину і утилізації його в множинних метаболічних шляхах, в першу чергу, в гліцин-серінових перетвореннях. Це супроводжується накопиченням в біологічних рідинах і тканинах гліцину, що є нейротрансмиттером. Він діє як інгібітор в спинному мозку і стовбурі головного мозку, що, по-видимому , призводить до м'язової гіпотонії, апное і гикавці. Крім того, гліцин грає важливу роль в порушенні нейронів головного мозку, що пояснює розвиток міоклонічні епілепсії і пошкодженням головного мозку у пацієнтів з цієї патолого ией.
Клінічні прояви. Неонатальна (класична) форма захворювання маніфестує в перші години життя - розвиваються летаргія, м'язова гіпотонія, міоклонічні напади. Нерідко зустрічаються епізоди апное, неприборкана гикавка. Через стрімке розвитку хвороби, яке призводить до зупинки дихання і смерті, більшість хворих не діагностується. Якщо дитина перебуває більше місяця на штучній вентиляції легенів, він може вижити і почати дихати самостійно, але у нього формується груба затримка психомоторного розвитку, спастичний тетрапарез, судоми. Судоми, резистентні до антиепілептичної терапії (АЕТ) є постійною ознакою захворювання, варіюючи в силі і частоті. Несприятливий результат у віці до року.
Пізні форми хвороби зустрічаються рідко і мають м'який перебіг і більш різноманітну клініку. Судоми маніфестують на першому році життя, як правило, після 6 місяців. У деяких хворих розвивалася розумова відсталість з епізодами хореї, деліріозні стану і вертикальний офтальмопарез. Описані поодинокі випадки маніфестації захворювання в більш дорослому віці (сім пацієнтів від 10-33 років), у 4 спостерігався спастичний парапарез і атрофія зорового нерва у двох розумова відсталість і хореоатетоз і у одного пацієнта - важка розумова відсталість і судоми. ие судоми. Атрофія зорових нервів зазвичай розвивається на другому році життя.
Лікування. Специфічного лікування не розроблено. Вальпроєва кислота є інгібітором метаболізму гліцину, що є протипоказанням для її призначення.
Прогноз при неонатальної формі хвороби несприятливий.