Для виникнення інфекційного процесу важливе значення поряд з властивостями збудника має стан макроорганізму. Воно визначається складним комплексом факторів і механізмів, тісно пов'язаних між собою, і характеризується як сприйнятливість (чутливість) або несприйнятливість (резистентність) до інфекції.
Неспецифічну захист організму здійснюють шкірні та слизові покриви, внутрішні бар'єри організму, лімфатичні освіти у всіх тканинах і у вигляді самостійних органів - лімфатичних вузлів, фагоцитирующие клітини і природні кілери, а також гуморальніфактори - лізоцим, білки гострої фази, комплемент, інтерферон та інші цитокіни. Найважливіший фактор неспецифічного захисту - нормальна мікрофлора шкіри і слизових. Частина факторів діє постійно (лізоцим), інші - тільки після активації (комплемент), або після стимуляції продукують їх клітин (інтерферон).
Лізоцим. Термостабільний білок типу муколітичного ферменту. Міститься в тканинних рідинах тваринного і людини - в сльозах, слині, перитонеальній рідині, плазмі та сироватці крові, в лейкоцитах, материнському молоці і ін. Продукується моноцитами крові і тканинними макрофагами. Викликає лізис багатьох сапрофітних бактерій, надаючи менш виражене літичної дію на ряд патогенних мікроорганізмів і не активний відносно вірусів. Механізм дії - гідроліз зв'язків між М-ацетілмурановой к-тій та N-ацетілглкозаміном в полісахаридних ланцюгах пептидоглікановому шару клітинної стінки бактерії. Це призводить до зміни її проникності, що супроводжується дифузією клітинного вмісту в навколишнє середовище, і загибелі клітин.
Система комплементу. Багатокомпонентна самозбирається система білків сироватки крові. Відіграє важливу роль у підтримці гомеостазу. Активується в процесі самозборки (послідовне приєднання до образующемуся комплексу окремих білків - компонентів або фракцій комплементу). Фракції продукуються клітинами печінки, мононуклеарними фракціями і містяться в сироватці крові в неактивному стані. Активація комплементу - класичний шлях і альтернативний. Класичний шлях: ініціює фактор - комплекс антиген-антитіло (імунний комплекс). IgG і IgM можуть ініціювати активацію комплементу завдяки наявності в структурі їх Fc-фрагментів, що зв'язують С1-фракцію комплементу. При приєднанні С1 до комплексу антиген-антитіло утворюється фермент (С1-естераза), під дією якого формується ензиматичні активний комплекс - С3-конвертаза. Цей фермент розщеплює С3 на С3а і С3b. Взаємодія С3b з С4 і С2 - пептідаза, діюча на С5. Якщо ініціює імунний комплекс пов'язаний з клітинної мембраною, то С1, С4, С2, С3 забезпечують фіксацію на ній активованої фракції С5, а потім С6, С7, які сприяють фіксації С8, С9. С5а, С6, С7, С8 і С9 - мембраноатакующего комплекс, після приєднання якого до клітинної мембрани клітина лізує. Якщо активація комплементу класичним шляхом відбувається за участю імунного косплекс еритроцит-антиеритроцитарних Ig, відбувається гемоліз еритроцитів; якщо імунний комплекс складається з бактерій і антибактеріального Ig - лізис бактерій. (При активації комплементу класичним шляхом ключовими компонентами є С1 і С3, продукт розщеплення якого С3b активує термінальні компоненти мембраноатакующего комплексу (С5-С9)). Альтернативний шлях: Ініціація може відбуватися без участі комплексу антиген-антитіло за рахунок полісахаридів бактеріального походження - липополисахарида (ЛПС) клітинної стінки грамнегативних бактерій, поверхневих структур вірусів, імунних комплексів, що включають IgA і IgE. Необхідно участь сироваткового білка (пропердина). Він автівен лише в присутності іонів Mg2 + і вимагає участі факторів В і D. Фактор D в активній формі розщеплює фактор В з утворенням фрагмента Bb. Bb в комплексі з С3b грає роль С3-конвертази альтернативного шляху. Пропердин стабілізує комплекс С3b Bb.
Фракції комплементу виконують функції:
1) мембраноатакующего комплекс опосередковує цитолитическое і цитотоксичну дію специфічних антитіл на клітини-«мішені».
2) анафілотоскіни беруть участь в іммуннопатологіческіх реакціях.
3) компоненти комплементу змінюють фізико-хімічні властивості імунних комплексів; зменшують ступінь агрегації і ефективність їх фагоцитозу через Fc-рецептори.
4) фрагмент С3b сприяє зв'язуванню і захоплення імунних комплексів фагоцитами, опсонізіруя об'єкти фагоцитозу; фрагменти С3b, С5а і Bb, що володіють властивостями хемоаттрактантов, беруть участь в розвиток запалення.
Білки системи комплементу швидко оновлюються, відрізняються високою швидкістю катаболізму.
Білки гострої фази (БОФ). Мають антимікробну дію, сприяють фагоцитозу, активують комплемент, формують і ліквідують запальні вогнища. Продукуються в печінці під дією цитокінів, в основному ІЛ-1, ФНП-а та ІЛ-6. Основні БОФ - С-реактивний білок і сироваткові амілоїд А і Р. Інші групи - фактори згортання крові, металлосвязивающіе білки, інгібітори протеаз, компоненти комплементу та ін. Загальноприйнятий метод діагностики запальних процесів - визначення С-реактивного білка (СРБ). Він має здатність приєднувати і преципітувати С-полісахарид Str. Pneumonia. Здатний приєднуватися до фосфатидилхоліну (компоненту клітинної мембрани) .Способен приєднуватися до мікроорганізмів, активованим лімфоцитів, пошкодженим клітинам різних тканин, активуючи при цьому комплемент. Приєднуючись до нейтрофільним фагоцитам, СРБ підсилює фагоцитоз і елімінацію об'єктів фагоцитозу, пригнічує продукцію супероксиду і звільнення з гранул фагоцитів ферментів, захищаючи тим самим тканини від пошкодження. Сироватковий амілоїд Р має здатність до активації комплементу. Сироватковий амілоїд А - ліпопротеїн, який має здатність до хематтракціі нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів. Підвищений рівень цього білка в крові при туберкульозі і ревматоїдному артриті. Фактори згортання крові - фібриноген і фактор фон Вілллебранда (утворення згустків в судинах зони запалення). Білки зв'язують залізо - гаптоглобин, гемопексин, трансферин. Антитрипсин, антіхімотріпсін і макроглобулин перешкоджають руйнуванню тканин протеазами нейтрофілів в осередках запалення.
Цитокіни. Гормоноподобниє медіатори, які продукують різними клітинами організму і здатні вплинути на функції інших або цих же груп клітин. Пептиди або глікопротеїди, що діють як аутокрінние, паракранние або міжсистемні сигнали. Регуляторами продукції цитокінів можуть бути інші цитокіни, гормони, простогландини, антигени і інші агенти.
Закономірності цитокінової регуляції:
1. Кожна клітина продукує різні цитокіни.
2.Каждий цитокин може бути продуктом різних видів клітин.
3.Один цитокин володіє різними ефектами дії.
4.Цітокін може стимулювати або пригнічувати активність клітини «мішені».
5. Кожна клітина має рецептори до різних цитокінів та може піддаватися одночасного або різночасові впливу декількох цитокінів.
6.Взаімодействіе декількох цитокінів на клітину може бути синергичним або антагонічним.
7.Рецептори цитокінів можуть відділятися від клітини і взаємодіяти з цитокінами поза клітиною. У цих умовах вільні рецептори пов'язують відповідні цитокіни, що перешкоджає їх контакту з клітинними рецепторами.
8. Цитокіни, їх рецептори на клітинах і в позаклітинних середовищах становлять складну функціональну мережу, результат дії якої залежить від взаємодії цих факторів між собою і іншими цитокінами.
9.Цітокіни діють в низьких концентраціях порядку 0,001 мкг / мл. Для впливу на клітину досить, щоб цитокин зв'язався з 10% клітинних рецепторів до нього.
Цитокіни складають великий клас медіаторів різного походження, що володіють різними властивостями. Цитокіни об'єднані в групи в залежності від їх походження (лімфокіни, монокіни), від характеру ефекту (прозапальні, протизапальні). Цитокіни, що регулюють взаємодії лейкоцитів між собою і іншими клітинами, називаються інтерлейкіни (ІЛ).
Інтерлейкіни. 17 цитокінів. ІЛ-1 продукується макрофагами і моноцитами, обумовлює проліферацію лімфоцитів при індукції імунної відповіді, активує Т-лімфоцити, збільшує продукцію антитіл. Діє на нейтрофіли, сприяючи хемотаксису, активації метаболізму, виходу з клітин лізоциму і лактоферину. Є ендогенних пірогенів, що викликають лихоманку за рахунок впливу на гіпоталамічний центр терморегуляції.
ІЛ-2 продукується Т-лімфоцитами, активованими антигеном, власним ІЛ-2, іншими інтерлейкіну. Викликає імунну відповідь на антіген.ІЛ-4 і ІЛ-10 пригнічують продукцію ІЛ-2.Ето сприяє розвитку ефекторів гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ), формуванню кілерів з CD8 + лімфоцитів, посилення дії ЄК, що дозволяє рекомендувати рекомбінантний ІЛ-2 для лікування онкологічних хворих. ІЛ-3 стілулірует проліферацію стовбурових і ранніх попередників гемопоетичних клітин. ІЛ-4 стимулює антитілоутворення, продукцію IgE, активує Тх2-лімфоцити, сприяє формуванню ІЛ-5 і ІЛ-10. ІЛ-5 сприяє продукції антитіл без участі Тх, сприяє розвитку алергічних реакцій. ІЛ-6 та ІЛ-7 активують В-клітини і гуморальні форми імунної відповіді. ІЛ-6 сприяє діфференуіровке Т-клітин в цитотоксические, активує ЄК і кератиноцити. ІЛ-8 - потужний протизапальний чинник, індуктор гострих і хронічних запальних реакцій. ІЛ-9 - регулятор проліферації Т-лімфоцитів. ІЛ-10 Протизапальних і іммуноподавляющего цитокин. ІЛ-11 стимулятор гемо- та лімфопоезу. ІЛ-12 функціональний антагоніст ІЛ-10. ІЛ-13 його мішенями є моноцити, макрофаги, В-клітини і ЄК. ІЛ-14 забезпечує тривалу проліферацію активованих В-лімфоцитів, сприяє формуванню В-клітин пам'яті. ІЛ-15 фактор росту Т-лімфоцитів і ЄК. ІЛ-16 пригнічує реплікацію вірусів, зокрема ВІЛ. ІЛ-17 сприяє продукції ІЛ-6, ІЛ-8.
Фактори зростання. Глікопотеіди, контролюючі проліферацію і дозрівання нащадків стовбурової кровотворної клітини. Колонієстимулюючі фактори (КСФ) - гранулоцитарний КСФ забезпечує диференціювання попередників гранулоцитів в зрілі нейтрофіли; моноцитарний КСФ сприяє дозріванню моноцитів і мактофагов з клітин-попередників. Трансформуючий ростовий фактор ТРФ-μ діє як «анти-цитокин», що пригнічує активність прозапальних цитокінів. ТРФ- # 945; - фактор росту епітеліальних і мезенхімних клітин. ТРФ- # 946; - сприяє стійкості тканини мозку до запальних процесів.
Прозапальні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8 та інші лімфокіни, ФНО- # 945 ;, а також ІФ), підсилюють вроджену неспецифічну захист, запалення, сприяють розвитку специфічний імунних реакцій. Протизапальні цитокіни (ІЛ-4, ІЛ-10, ІЛ-13, ТРФ) пригнічують розвиток як неспецифічних, так і специфічних імунних реакцій.
Інтерферони. Противірусні агенти. 2 класу: 1-ий - # 945;, # 946 ;; 2ий - μ. ІФ # 945; , Що продукується лейкоцитами, має противірусну, антипроліферативну та протипухлинну дію. ІФ # 946; , Утворений фібробластами, має протипухлинну і антивірусну дію. ІФ, продукт Т-хелперних і CD8 + Т-лімфоцитів, лімфоцитарний і імунний. Препарати інтерферонів використовують для лікування лейкемій і інших онкологічних процесів.
Цитотоксинів. Група факторів некрозу пухлин (ФНП). Служить медіатором відповіді організму на мікробну інвазію. ФНП забезпечує хемотаксис фагоцитів в інфіковану тканину і підсилює фагоцитоз вобудітелей. ФНО-, викликає некроз пухлин і порушує обмінні процеси. ФНО-, має властивості лімфотоксин, що обумовлює цитотоксичну дію лімфоцитів - ефекторів іммуннологіческіе реакцій.
Білки теплового шоку. Їхня продукція контролюється МНС III класу. Підтримка резистентності клітин до шоковим впливам, беруть участь в ендоцитозі вірусних частинок, процесингу антигенів. Антитіла проти HSP виявлені в сироватках крові хворих на ревматоїдний артрит, анкілозивний спондиліт, системний червоний вовчак.
4. Розшифруйте результати обстеження працівника м'ясокомбінату: реакція Райта «+», проба Бюрне «+ + + +», ОФП - 6. Дайте висновок.
Реакція Райта (реакція розгорнутої аглютинації) + - сумнівна аглютинація (титр 1:50). При таких результатах рекомендується повторна постановка р-ції Райта через деякий час (7-10 днів)
Проби Бюрне (шкірно-алергічна проба) ++++ - різко позитивна. Вона визначає здатність організму специфічно відповідати місцевою реакцією шкіри на внутрішньошкірне введення бруцеліну - фільтрату бульонной культури бруцел. Вона стає різко позитивною на 3-4 день від початку хвороби, в подальшому зберігається з великою постійністю протягом дуже тривалого часу, навіть після клінічного одужання.
ОФП (опсонофагоцітарная проба) 6 -слабоположітельная. Її проводять з 15-20 дня захворювання. Вона заснована на здатності сегментоядерних нейтрофілів фагоцитировать бруцелли завдяки наявності в крові людини специфічних опсонінов, наростаючих в процесі бруцельозній хвороби (можна визначити за формулою: фагоцитарна Число Хворого розділити на фагоцитарну Число Здорового (фагоцитарна Число - це середнє число поглинених мікробних клітин в одному фагоціте)) .
Реакція Райта і проба Бюрне взаємно доповнюють один одного. Максимальний діагностичний ефект досягається при комплексному їх застосування, що є надійним способом діагностики бруцельозу. Внаслідок сумнівної реакції Райта можна припустити: латентний період або недавно перенесене захворювання - бруцельоз. А позитивна проби Бюрне зберігається протягом тривалого часу, навіть після повного клінічного одужання.
Екзаменаційний білет № _8