Нові аспекти застосування валацикловіру при герпесвірусних інфекціях
Герпесвірусні інфекції широко поширені в популяції: від 60 до 95% населення інфіковані одним або більше з представників сімейства герпесвірусів [1]. Найбільш часто зустрічаються віруси простого герпесу (Herpes simplex) 1-го та 2-го типів (ВПГ-1 і ВПГ-2), що викликають орофаціальна і генітальний герпес, вірус Varicella zoster (VZV), що викликає вітряну віспу і оперізуючий лишай.
За останні десятиліття було розроблено всього кілька противірусних препаратів з доведеною клінічною ефективністю. Ацикловір був першим засобом для системного застосування, ефективним проти ВПГ-1 і ВПГ-2. Однак він володіє відносно низькою біодоступністю (10-20%), що обмежує можливості його перорального прийому.
Проблему низької біодоступності вдалося вирішити шляхом розробки валацикловира, який є валіновим ефіром ацикловіру, призначеним для прийому всередину. При пероральному прийомі в процесі всмоктування в шлунково-кишковому тракті і проходження через печінку він перетворюється в ацикловір, біодоступність якого перевищує 50%, що дозволяє досягти концентрацій препарату в крові, порівнянних з досягаються при застосуванні парентеральної форми ацикловіру. Крім того, завдяки високій біодоступності стало можливим зменшення кратності дозування. Все це сприяє збільшенню комплайентность і економічної ефективності при лікуванні герпетичних інфекцій валацикловіром в порівнянні з ацикловіром.
Валацикловір відносно недавно з'явився в клінічній практиці. Спочатку показання до його застосування не відрізнялися від показань ацикловіру. Однак після реєстрації препарату клінічні дослідження, спрямовані на розробку нових режимів дозування і нових свідчень для застосування були продовжені, що дозволило уточнити місце валацикловира в сучасній терапії герпесвірусних інфекцій.
генітальний герпес
В результаті подвійного сліпого рандомізованого плацебо-контрольованого порівняльного дослідження було доведено, що лікування загострення генітального герпесу валацикловіром по 0,5 г 2 рази на добу протягом 3 днів по ефективності дорівнює 5-денного прийому препарату в тій же дозі [2]. В даний час генітальний герпес в більшості країн, в тому числі і в Росії, внесений у список показань до застосування валацикловіру 3-денним курсом.
Валацикловір, як і ацикловір, крім купірування загострень генітального герпесу здатний їх попереджати (супрессіровать). Однак ацикловір для досягнення подібного ефекту необхідно приймати 3 рази на добу, а валацикловир всього лише одноразово. Так, в одному з досліджень щоденний прийом 0,5 г препарату запобігав до 85% загострень у порівнянні з плацебо [3].
Орофаціальна (простий) герпес
Стандартом лікування орофаціальна герпесу є місцеве застосування противірусних препаратів у вигляді кремів і мазей. Найбільш часто з цією метою використовується крем ацикловіру. Однак таке лікування не цілком задовольняє пацієнтів через необхідність частого нанесення препарату на уражені ділянки і невисоку ефективність. Було проведено два рандомізованих плацебо-контрольованих багатоцентрових дослідження по лікуванню загострень орофаціальна герпесу із застосуванням коротких курсів препарату. В обох дослідженнях пацієнти (n = 1856) були випадковим чином розділені на 3 групи. У першій групі валацикловір призначався по 2 г 2 рази на день протягом дня (одноденне лікування); у другій групі - по 1 г 2 рази на день протягом 1-го дня, потім 1 г 2 рази на день протягом 2-го дня (дводенне лікування); третя група отримувала плацебо. Прийом препарату було рекомендовано починати при появі початкових симптомів загострення. У першому з двох досліджень медіана тривалості загострення зменшилася на 1 день при одноденному лікуванні (р = 0,001) і на 0,5 дня - при дводенному лікуванні (p = 0,009) в порівнянні з плацебо. Середня тривалість епізоду статистично достовірно зменшилася на 1,1 дня при одноденному лікуванні та на 0,7 дня при дводенному. Число пацієнтів, у яких розвиток загострення орофаціальна герпесу було попереджено та / або зупинено, збільшилася на 6,4% (р = 0,096) при одноденному прийомі валацикловіру і на 8,5% (p = 0,061) при дводенному в порівнянні з плацебо. Час загоєння уражень і тривалість болю і / або дискомфорту також статистично значимо зменшувалися в групах пацієнтів, які приймали валацикловір, в порівнянні з групою пацієнтів, які приймали плацебо. У другому дослідженні були отримані подібні результати.
Таким чином, отримані в описаних дослідженнях дані підтверджують безпеку і ефективність сверхкороткого одноденного лікування загострень орофаціальна герпесу валацикловіром, що надає пацієнтам зручну альтернативу місцевим (у вигляді мазей і кремів) лікування даного захворювання. Одноденний курс валацикловіру по 2 г (4 таблетки по 0,5 г) 2 рази на день для лікування загострень орофаціальна герпесу був схвалений FDA і доповнив список показань до застосування препарату [5].
оперізуючий лишай
При більш важких герпетичних інфекціях, що викликаються VZV, клінічні дослідження показали рівну ефективність валацикловіру і ацикловіру. Крім того, валацикловір у порівнянні з ацикловіром прискорював зникнення герпесассоціірованной болю і знижував частоту постгерпетична невралгії у пацієнтів старше 50 років. При проведенні плацебо-контрольованого дослідження у пацієнтів молодше 50 років з VZV-інфекцією валацикловір прискорював загоєння шкірних елементів, запобігав поява нових, але не впливав на частоту і тривалість постгерпетична невралгії [6].
Профілактика цитомегаловірусної інфекції
Ефективність застосування валацикловіру для профілактики цитомегаловірусної (ЦМВ) інфекції у хворих на СНІД та при трансплантації нирок була підтверджена в декількох клінічних дослідженнях (зниження ризику на 33% в порівнянні з ацикловіром і на 78% в порівнянні з плацебо відповідно) [7, 8]. Попередні обнадійливі результати по ефективності валацикловіру в якості профілактики ЦМВ-інфекції отримані в клінічних дослідженнях пацієнтів з трансплантацією кісткового мозку і серця [9, 10].
В даний час в Росії зареєстровані наступні показання до застосування валацикловіру:
- лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи вперше виявлений і рецидивуючий генітальний герпес;
- профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи генітальний герпес;
- лікування оперізувального герпесу;
- профілактика ЦМВ-інфекції при трансплантації органів.
Нижче наведені основні показання та схеми застосування ацикловіру у пацієнтів без серйозної супутньої патології.
Місце валацикловира в терапії герпесвірусних інфекцій
Валацикловір прийшов на зміну ацикловіру після багатьох років використання останнього при ВПГ-, VZV- і ЦМВ-інфекції. Валацикловір при збереженні безпеки ацикловіру володіє значно більш високою біодоступністю, що робить його застосування більш зручним.
Таким чином, валацикловір не тільки витісняє ацикловір при пероральної терапії герпетичних інфекцій, але і дозволяє розширити можливості лікаря у лікуванні цих надзвичайно поширених і небезпечних захворювань.
1. World Health Organization. Prevention and control of herpesvirus diseases. Part 1. Clinical and laboratory diagnosis and chemotherapy. A WHO meeting // Bull. WHO. - 1985. - 63 (2). - 185-201.
Сімейство Herpesviridae, обумовлюючи високу захворюваність, продовжує досить сильно впливати на.