Фармакологічна дія
Орсотен - специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що володіє тривалою дією. Він надає терапевтичну дію в просвіті шлунка і тонкого кишечника, утворюючи ковалентний зв'язок з активним серинових ділянкою шлункової і кишкової липаз. Інактивований, таким чином, фермент втрачає здатність розщеплювати харчові жири, що надходять у формі тригліцеридів, на всмоктуються вільні жирні кислоти і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, надходження калорій в організм зменшується, що призводить до зниження маси тіла.
Всмоктування. Абсорбція орлістата низька. Через 8 годин після прийому всередину терапевтичної дози незмінений орлістат в плазмі крові практично не визначається (концентрація -
Распределеніе.In vitro орлістат більше ніж на 99% зв'язується з білками плазми (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.
Метаболізм. Орлістат метаболізується, головним чином, в стінці кишечника з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів: M1 (гідролізувати чотиричленне лактоновое кільце) і М3 (M1 з відщеплення N-форміллейціновим залишком).
Виведення. Основним шляхом елімінації є виведення через кишечник - близько 97% прийнятої дози препарату, з них 83% - орлістат в незміненому вигляді.
Кумулятивне виведення через нирки всіх речовин, структурно пов'язаних з орлистатом, становить менше 2% прийнятої дози препарату. Час повної елімінації становить 3-5 днів. Орлістат і метаболіти можуть виводитися з жовчю.
Орсотен, показання до застосування
Орсотен, показання до застосування
Тривале лікування пацієнтів при таких станах, як:
- ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) ≥30 кг / м 2);
- надлишкова маса тіла (ІМТ ≥28 кг / м 2), в т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно низькокалорійною дієтою.
Протипоказання
- підвищена чутливість до орлістат або будь-яким іншим компонентам Орсотена;
- синдром хронічної мальабсорбції;
- холестаз;
- вагітність;
- годування груддю;
- дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені).
Спосіб застосування та дози
Спосіб застосування та дози
Всередину, запиваючи водою, безпосередньо перед кожним основним прийомом їжі, під час їжі або не пізніше ніж через годину після їжі.
Рекомендована разова доза орлістату становить 1 капсула по 120 мг. Якщо прийом їжі пропускають або їжа не містить жиру, то прийом орлістату можна пропустити.
Дози орлістата понад 120 мг 3 рази на день не посилюють його терапевтичний ефект. Тривалість терапії - не більше 2 років. Корекція дози не потрібна для пацієнтів похилого віку або пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок.
Безпека і ефективність застосування орлістату в лікуванні дітей у віці молодше 18 років не встановлена.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування при вагітності та годуванні груддю
За результатами доклінічних досліджень: тератогенність і ембріотоксичність при прийомі орлистат не спостерігалося. Клінічні дані щодо застосування орлістату в період вагітності відсутні, тому не слід призначати орлістат під час вагітності.
Так як дані про застосування в період лактації відсутні, орлістат не слід приймати в період лактації.
Побічна дія
Побічні реакції на орлістат в основному відзначалися з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені підвищеною кількістю жиру в калі. Зазвичай спостерігаються побічні реакції слабко виражені і мають тимчасовий характер. Поява цих явищ спостерігалося на початковому етапі лікування протягом перших 3 міс (але не більше одного випадку). При тривалому застосуванні орлістату кількість випадків побічних явищ знижується.
Зустрічаються: метеоризм, що супроводжується виділеннями з прямої кишки, позиви на дефекацію, жирний / масляний стілець, маслянисті виділення з прямої кишки, рідкий стілець, м'який стілець, включення жиру в калі (стеаторея), біль / відчуття дискомфорту в області живота, почастішання дефекації, біль / дискомфорт у прямій кишці, імперативні позиви на дефекацію, нетримання калу, ураження зубів і ясен; гіпоглікемія у хворих на цукровий діабет типу 2, головний біль, відчуття тривоги, грип, відчуття втоми, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, дисменорея, рідко - алергічні реакції (наприклад свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) ; дуже рідко - дивертикуліт, жовчно-кам'яна хвороба, гепатит (можливо в важкого ступеня), бульозні висипання, підвищення рівня печінкових трансаміназ і ЛФ.
особливі вказівки
лікарська взаємодія
У пацієнтів, які отримували варфарин та інші антикоагулянти і орлістат, може спостерігатися зниження рівня протромбіну, підвищення міжнародного коефіцієнта нормалізації (INR), що призводить до змін гемостатичних параметрів. Взаємодія з амітриптиліном, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лосартаном, фенітоїном, пероральними контрацептивами, фентермін, ніфедипіном GITS, ніфедипіном з уповільненим вивільненням, сибутрамін, фуросемідом, каптоприлом, атенололом, глібенкламідом або етанолом не спостерігалося.
Збільшує біодоступність і частота серцевих правастатину, підвищуючи його концентрацію в плазмі на 30%.
Зниження маси тіла може поліпшити обмін речовин у хворих на цукровий діабет, внаслідок чого необхідно зменшити дозу пероральних гіпоглікемічних засобів.
Лікування орлистатом потенційно може порушити абсорбцію жиророзчинних вітамінів (A, D, E, K). Якщо рекомендований прийом полівітамінів, то їх слід приймати не раніше, ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном.
При одночасному прийомі орлістата і циклоспорину відзначалося зниження рівня концентрації циклоспорину в плазмі крові, тому рекомендується частіше проводити визначення рівня концентрації циклоспорину в плазмі крові.
У пацієнтів, які отримують аміодарон, слід ретельніше проводити клінічне спостереження і моніторинг ЕКГ, так як описані випадки зниження рівня концентрації аміодарону в плазмі крові.