Паранеопластіческіе синдроми - це симптоми, які проявляються в місцях, віддалених від пухлини або її метастази.
Хоча патогенез паранеопластических симптомів залишається неясним, вони можуть викликатися речовинами, які виробляє пухлиною.
Найчастіше паранеопластіческіе симптоми розвиваються при наступних онкологічних захворюваннях:
- рак легені (найчастіше);
- рак нирки;
- гепатоцелюлярної карциноми;
- лейкози;
- лімфоми;
- пухлини молочних залоз;
- пухлини яєчників;
- пухлини нервової системи;
- рак шлунку;
- рак підшлункової залози.
Успішне лікування досягається найкраще за допомогою контролю основного захворювання, але деякі симптоми можуть бути куповані специфічними ліками.
Загальні паранеопластіческіе симптоми
У хворих на онкологічні захворювання часто відзначаються жар, нічна пітливість, анорексія. Це може обумовлюватися викидом цитокінів, залучених в запальну або імунну реакцію, або медіаторами, залученими в пухлинну клітинну смерть, як, наприклад, фактор некрозу пухлини-а. У розвитку цих симптомів також можуть брати участь порушення функції печінки і стероїдогенезу.
Шкірні паранеопластіческіе синдроми
Сверблячка - найчастіший шкірний симптом у онкологічних хворих (наприклад, у хворих на лейкоз, лімфоми). Найчастіше його причиною є гіпереозінофілія.
Припливи іноді розвиваються в зв'язку з виробленими пухлиною циркулюючими вазоактивними речовинами (наприклад, простагландинами).
Пігментні ураження шкіри, або кератози, що зустрічаються при злоякісних пухлинах, включають чорний акантоз, генералізований шкірний меланоз, хвороба Боуена. До розвитку кератоз може призводити секреція пухлиною попередників меланіну.
Іхтіоз, або десквамація розгинальній поверхні кінцівок, також зустрічається у частини хворих.
Гіпертрихоз може проявлятися раптовою появою грубих волосся на обличчі і вухах, яке проходить після резекції або терапії пухлини. Також можливий розвиток алопеції при певних видах раку. Механізм виникнення алопеції залишається неясним.
Некротична мігруюча еритема може розвиватися при глюкагономах.
Підшкірний адіпозних некроз може виникати при вивільненні протеолітичних ферментів з різних пухлин підшлункової залози.
Оперізуючий лишай може виявлятися при реактивації латентного вірусу у пацієнтів зі зниженням загального імунітету.
Ендокринні паранеопластіческіе синдроми
Синдром Кушинга може виникати при ектопічної виробленні АКТГ або схожих з ним молекул, часто при дрібноклітинному раку легенів.
Аномалії водно-електролітного балансу, можуть проявлятися при виробленні АДГ і гормонів, схожих з гормонами щитовидної залози, при дрібноклітинному або недрібноклітинному раку легкого.
Гіпоглікемія може виникати при продукції інсуліноподібний фактор росту або при продукції інсуліну або при гемангіоперицитоми.
Гіпертензія може виникати при аномальної секреції адреналіну і норадреналіну (при феохромоцитома) або при надлишку кортизолу.
Гематологічні паранеопластіческіе синдроми
Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура та Кумбс-позитивна гемолітична анемія можуть ускладнити розвиток пухлин лімфоїдного походження. Еритроцитоз може розвиватися при різних онкологічних захворюваннях, особливо при раку нирки і печінки, через ектопічної продукції еритропоетину і ерітропоетіноподобних речовин. В окремих випадках спостерігаються моноклональні гаммапатіі.
Неврологічні паранеопластіческіе синдроми
При паранеопластических синдромах зустрічається кілька варіантів периферичноїнейропатії. Також можуть розвиватися мозочкові синдроми.
Периферична нейропатія - найпоширеніший неврологічний паранеопластический синдром. Зазвичай це дистальна сенсомоторна полінейропатія. Синдром відрізняється від того, що супроводжує багато хронічних захворювань.
Подострая сенсорна нейропатія - більш специфічна, але рідкісна периферична нейропатія. Розлад може призводити до інвалідності. Аутоантитіла Anti-Hu виявляється в сироватці у деяких пацієнтів, хворих на рак легенів. Лікування немає.
Синдром Гієна-Барре, інша периферична нейропатія, зустрічається частіше у пацієнтів з лімфомою Ходжкіна, ніж в загальній популяції.
Синдром Ітона - Ламберта - це іммуноопосредованних, схожий на міастенію синдром, який характеризується слабкістю, зазвичай вражає кінцівки і не зачіпає очні і очноямкові м'язи. Синдром обумовлений пресинаптическим поразкою, що виникають при порушенні звільнення ацетилхоліну з нервових закінчень. Залучений IgG. Синдром може діагностуватися до або після виявлення раку. Він спостерігається частіше у чоловіків з інтраторакальних пухлинами (70% мають дрібно- або овсяноклеточний рак легені). Діагноз підтверджується при виявленні зростання відповіді на повторювану нервову стимуляцію. Терапія в першу чергу спрямована на злоякісне новоутворення і іноді призводить до ремісії. Гуанідин полегшує викид ацетилхоліну і часто знижує вираженість симптомів, але може пригнічувати функцію кісткового мозку і печінки. Іноді буває ефективним є застосування кортикостероїдів і плазмаферезу.
Подострая моторна нейропатія - рідкісне розлад, що викликає безболісну слабкість нижнього мотонейрона верхніх і нижніх кінцівок. Клітини переднього роги дегенерируют. Часто трапляється спонтанне поліпшення стану.
Подострая некротизирующая миелопатия -рідкісна синдром, при якому в сірому і білому речовинах головного мозку швидко розвиваються втрата чутливості і рухові розлади, що веде до параплегії. МРТ допомагає відрізнити епідуральну компресію від метастатичної пухлини - більш частої причини швидко прогресуючої дисфункції спинного мозку у онкологічних пацієнтів. МРТ може виявити некроз спинного мозку.
Енцефаліт може виникати як паранеопластический синдром, приймаючи кілька різних форм в залежності від залученої зони мозку. Передбачається, що енцефаліт пояснює енцефалопатію. Лімбічний енцефаліт характеризується тривогою і депресією, що призводить до втрати пам'яті, ажитації, сплутаність свідомості, галюцинації і аномалій поведінки. Антитіла Anti-Hu, спрямовані проти РНК-зв'язуючих білків, можуть бути присутніми в сироватці або спинномозкової рідини. МРТ дозволяє виявити зони підвищеного скупчення контрасту і набряк.
Ревматологічні паранеопластіческіе синдроми
Ревматологічні розлади, опосередковані аутоімунними реакціями, також можуть бути маніфестацією паранеопластических синдромів.
Артропатії (ревматоїдний поліартрит, полимиалгия) або системний склероз можуть розвинутися у пацієнтів з онкогематологічними захворюваннями або пухлинами товстої кишки.
Гіпертрофічна остеоартропатія виражена при певних видах раку легенів і починається як хвороблива набряклість суглобів (колін, щиколоток, зап'ясть, ліктів і метакарпофалангеельних суглобів).
Вторинний амілоїдоз може виникати при мієломі, лімфомах або нирково-клітинного раку.