Виходячи з того, що пролактин здатний активізувати РНК полімеразу, підвищувати активність протеїнкіназ, збільшувати швидкість реплікації клітин, можна думати про його безпосередній ролі в злоякісному переродженні тканин вульви. Це припущення спирається на відомі дані, згідно з якими пролактин стимулює пухлинний ріст раку молочної залози у людини і тварин (Міггау К. М. Реагзоп О. Н. 1972).
Показано, що в початковій стадії дії канцерогенів на тканину молочної залози в експерименті пролактин підвищує чутливість її епітелію до канцерогенів, а в фазі розвитку пухлини він самостійно може стимулювати пухлинний ріст. Важливо відзначити, що в експерименті препарати, що знижують секрецію пролактину, уповільнюють або пригнічують ріст пухлини (Мапт А. Реагзоп О. Н. 1977).
Ми не маємо дані про зміст рецепторів ПРЛ в тканинах вульви. І тим не менше вважаємо, що відхилення від норми в змісті даного гормону у хворих на рак вульви можуть надавати опредленія вплив на розвиток злоякісного процесу не обов'язково прямим впливом, а й шляхом зміни ендокринного статусу хворих.
Гиперпролактинемия супроводжується порушенням механізму зворотного зв'язку між гонадотропними гормонами і естрогенами, пригнічує вироблення гонадотропінів (Дідів І. І. Мельниченко Г. А. 1985).
З іншого боку, продукція пролактину в свою чергу залежить від впливу ряду гормонів. Естрогени в невеликих дозах стимулюють його секрецію, тим часом як великі дози жіночих статевих гормонів і прогестерон пригнічують її.
Необхідно звернути увагу, що при посиленні синтезу пролактину клітини, що виробляють гормон росту (СТГ), перетворюються в пролактинсекретуючих .В даний час доведено, що продукція пролактину знаходиться під регулюючим впливом гіпоталамуса за допомогою так званого пролактин-релізинг фактора. В гіпоталамусі, крім того, знайдено пролактінінгібірующій фактор (ПІФ).
Потужним стимулятором виділення пролактину є тірео- тропин-релізинг гормон (ТРГ). Підвищений рівень тестостерону також може викликати підйом секреції ПРЛ. На продукцію пролактину через гіпоталамус впливають і катехоламіни. Адреналін і норадреналін контролюють звільнення гіпоталамічних стимуляторів і їх надходження в гіпофіз. Кортизол і стрес знижують вироблення катехоламінів і ПІФ, внаслідок чого продукція ПРЛ посилюється.
Знайдена кореляція між підвищенням концентрації пролактину та зниженням рівня дофаміну в гіпоталамусі (Герасимов Г. А. Балаболкин М. І. 1981). Вважають, що при цьому дофамін посилює виділення ПІФ. Дослідженнями останніх років показано, що гіпотетичний ПІФ є не що інше, як сам дофамін.В кінці 70-х років синтезований потужний інгібітор секреції пролактину - препарат СВ-154 (2 бром-а-ергокріптін, парлодел, правідел). Ця речовина, як відомо, вибірково активує дофаминергические структури аденогипофиза, що відкриває нові перспективи в лікуванні ряду захворювань, пов'язаних з підвищенням рівня пролактину.
Застосування парлодела є найбільш ефективним методом корекції патологічної гіперпролактинемії і пов'язаних з нею ендокринних расстройств.Ми призначали парлодел до початку комплексної терапії 25 хворим на рак вульви, які мають високий вихідний рівень пролактину. Хворі застосовували препарат по 2,5 мг / сут. вранці і ввечері протягом двох недель.В Цілях зменшення побічного ефекту обов'язковим був прийом препарату разом з їжею вранці і ввечері (перед сном).
При вказаній схемі застосування препарат добре переносився, побічні явища (нудота, відчуття закладеності носа, запаморочення, тенденція до зниження артеріального тиску) виникали в одиничних випадках. Вони були нетривалі і зникали самостійно або при зменшенні дози.
Рівні ТТГ і ФСГ під впливом парлодела підвищилися вдвічі в порівнянні з вихідними, проте залишалися нижче нормальних величин. Статистично достовірно зросла і концентрація Л Г. Кількість інших тропних гормонів гіпофіза під впливом двотижневого прийому парлодела істотно не змінилося. Підйом рівня ТТГ в свою чергу викликав збільшення кількості тиреотропного гормонів: тироксину і трийодтироніну. Рівень Т3 досяг нормальних показників.
Істотні зміни під впливом парлодела спостерігалися з боку стероїдів, в основному андрогенного і естрогенного рядів. Перш за все необхідно відзначити зниження концентрації в крові тестостерону до нормальних показників. Ми також неодноразово відзначали, що підвищення його кількості у хворих на рак вульви було найстійкішим ознакою. Жоден з етапів комплексної терапії не здатний викликати нормалізацію цього гормону.
Тим часом як під впливом парлодела зниження рівня тестостерону було чітко виражено, концентрація його в крові стала відповідати такої здорових жінок. Зменшення кількості тестостерону супроводжувалося паралельним підвищенням екскреції андростерона і естрадіолу, тенденцією до зниження рівня естрону, деякою тенденцією до зменшення екскреції вільних 17-ОКС.
Таким чином, застосування парлодела викликало цілий спектр змін в гормональному статусі хворих. Найбільш чіткі зміни були в рівні пролактину і в фізіологічному стані гіпофізарно-тиреоїдної та гіпофізарно-гонадної систем.
Мабуть, парлодел, впливає на центральні механізми, що регулюють стан ендокринної системи, і, перш за все, дофаминергическую систему, опосередковано, через неї, впливає на весь ендокринний статус хворих. При цьому порушується не тільки синтез гормонів самими желазамі, а й метаболізм їх на периферії.
Такі зміни, як посилення інактивації тестостерону шляхом освіти андростерона і ароматизації його до естрадіолу, мабуть, є вторинними і відбуваються як внаслідок посилення продукції ТТГ і кількості тиреоїдних гормонів, так і в результаті підвищення рівня ФСГ.
Отримані дані, таким чином, дозволяють вважати парлодел ефективним препаратом в плані корекції гормонального балансу у хворих на рак вульви і свідчать про доцільність подальшого вивчення питання застосування парлодела в загальному комплексі лікування хворих з цією локалізацією онкологічного процесу.