Глава 3. Патогенез алергічних реакцій негайного типу
На моделі експериментальної анафілаксії і анафілактичного шоку виявлено основні закономірності розвитку алергічних реакцій негайного типу, в розвитку яких розрізняють три послідовні стадії (А. Д. Адо): 1) стадія імунних реакцій; 2) стадія патохимических порушень; 3) стадія патофізіологічних порушень.
§ 88. Стадія імунних реакцій
Стадія імунних реакцій характеризується накопиченням в організмі специфічних для даного алергену антитіл.
Найбільш типові алергічні антитіла - реагіни (звані ще "шкірно-сенсибілізуючі антитіла" за їхньою здатністю фіксуватися в шкірі) відносяться до імуноглобулінів Е. Вони легко фіксуються на клітинах різних тканин і тому називаються "цітофільнимі". Вони термолабільни - руйнуються при нагріванні до 56 ° С. Алерген з'єднується з антитілом переважно на поверхні клітин. Реакція протікає без участі комплементу (рис. 11.1). Цей механізм має місце при атопічних хворобах людини, анафілактичних реакціях. Крім IgE в алергічних реакціях беруть участь антитіла, що відносяться до класу IgG.
Антитіла, що відносяться до класу IgG, утворюють комплекси з алергеном (Аг + Ат) в біологічних рідинах (кров, лімфа, міжклітинна рідина). Якщо комплекс утворюється в надлишку антигену, то він зазвичай відкладається в судинній стінці. Утворився комплекс Аг + Ат може фіксувати на собі комплемент. Компоненти комплементу (С3 і ін.) Мають виражений хемотаксично діє, т. Е. Здатністю залучати нейтрофіли. Останні фагоцитируют комплекс і виділяють лізосомальні ферменти (протеази), що руйнують колагенові і еластичні волокна, що підвищують проникність судин. Усередині судин утворюються тромби. Цей тип реакції має місце при Феномені Артюса і сироваткової хвороби (див. Рис. 11. II).
Можливий ще один шлях пошкодження клітин імунною комплексом Аг + Ат. В цьому випадку алерген (наприклад, антибіотик) фіксується на клітинах (на лейкоцитах і еритроцитах). Циркулюючі антитіла утворюють комплекс з фіксованим на поверхні клітини алергеном і ушкоджують клітину (див. Рис. 11. III). І в цьому випадку реакція йде за участю комплементу. Такий механізм можливий при проявах алергії на ліки.
§ 89. Стадія патохимических змін
Якщо в сенсибілізований (т. Е. Містить алергічні антитіла) організм повторно потрапляє специфічний алерген, то між антитілом і алергеном виникає фізико-хімічна реакція і утворюється макромолекулярний імунний комплекс, що складається з алергену і антитіла. Фіксуючи в тканинах, імунний комплекс викликає ряд змін обміну речовин. Так, змінюється кількість поглиненого тканинами кисню, воно спочатку збільшується, потім зменшується, відбувається активація протеолітичних і ліполітичних ферментів і т. Д. Що призводить до порушення функції відповідних клітин. Наприклад, наслідком пошкодження огрядних клітин сполучної тканини, лейкоцитів крові (особливо базофілів) є звільнення з них гістаміну, серотоніну і деяких інших біологічно активних субстанцій, медіаторів алергії.
§ 90. Медіатори алергічних реакцій
- Гістамін. В організмі людини і тварин гістамін міститься в огрядних клітках сполучної тканини, базофилах крові, в меншій мірі - нейтрофільних лейкоцитах, в гладких і поперечних смугастих м'язах, клітинах печінки, епітелії шлунково-кишкового тракту та ін.
Участь гістаміну в механізмі алергії виражається в тому, що він викликає спазм гладких м'язів (наприклад, бронхіол, матки, кишечника та ін.) І підвищує проникність кровоносних капілярів, обумовлюючи набряки, кропив'янку, петехії та ін. Крім того, гістамін підвищує гідрофільність волокон пухкої сполучної тканини, сприяючи зв'язуванню води в тканинах і виникненню великих набряків типу набряку Квінке.
Гістамін бере участь в механізмах таких алергічних реакцій у людини, як свербіж, кропив'янка, кратковременнние гіпотензії. Гіпотензивні реакції типу колапсів (або шоку) обумовлюються, крім того, участю кининов (брадикінін), а стійкий бронхоспазм (при бронхіальній астмі) - дією на бронхіальне дерево повільно реагує субстанції (МРСА).
В алергічних реакціях людини серотонін істотного значення не має.
§ 91. Механізми звільнення медіаторів алергії негайного типу
Звільнення медіаторів з клітки при алергії складний енергозалежний процес. Різні медіатори виділяються в різних частинах клітини. Повільно реагує субстанція виділяється з фосфоліпідів клітинних мембран. Гістамін, серотонін, гепарин і фактор хемотаксису еозинофілів - з гранул тучних клітин. Ацетилхолін виділяється з бульбашок синаптичних структур нервових клітин.
Приєднання алергену до імуноглобуліну Е на поверхні огрядних клітин викликає спочатку збудливий ефект, кінцевим результатом якого є вивільнення містяться в гранулах тучних клітин медіаторів алергічної реакції. Вивільнення медіаторів огрядними клітинами є складним процесом, пов'язаним зі споживанням енергії, що йде в присутності іонів кальцію.
Кількість вивільняються медіаторів сильно залежить від змісту в огрядних клітках циклічного-3, 5'-монофосфату (цАМФ). Збільшення вмісту цАМФ в огрядних клітках гальмує вивільнення ними гістаміну. Морфологічним відображенням вивільнення гістаміну є дегрануляції тучних клітин (рис. 12).
Ацетилхолін також викликає звільнення гістаміну, але процес цей не супроводжується змінами обміну цАМФ.
Простагландин Е активує аденілциклазу, викликає накопичення цАМФ і гальмує звільнення гістаміну з клітин.
§ 92. Стадія патофізіологічних змін
Патофизиологическая стадія алергічних реакцій є кінцеве вираз тих імунних і патохимических процесів, які мали місце після впровадження в сенсибілізований організм специфічного алергену. Вона складається з реакції пошкоджених алергеном клітин, тканин, органів і організму в цілому.
Алергічне пошкодження окремих клітин добре вивчено на прикладі клітин крові (еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів), сполучної тканини (гістіоцитів, тучних клітин та ін.). Пошкодження поширюється і на нервові, гладеньких м'язів, серцевий м'яз і т. Д.
Відповідна реакція кожної з ушкоджуваних клітин визначається її фізіологічними особливостями. Так в нервовій клітині виникають процеси збудження і гальмування, в миофибриллах гладких м'язів - контрактура, в капілярах посилюється ексудація і еміграція, зернисті лейкоцити (базофіли і ін.) І огрядні клітини розбухають і викидають свої гранули - відбувається дегрануляция клітини.
Алергічні пошкодження тканин і органів виникають як результат пошкодження клітин, що складають цю тканину, з одного боку, і як результат порушення нервової і гуморальної регуляції функцій цих органів, з іншого. Наприклад, контрактура гладких м'язів дрібних бронхів дає бронхоспазм і зменшення просвіту повітроносних шляхів. Однак в складному механізмі розлади акту дихання при бронхіальній астмі та виникненні експіраторной задишки бере участь і зміна збудливості дихального центру і чутливих нервових закінчень. Виникає інтенсивна секреція слизу, що закупорює просвіт бронхіол, розширення капілярів, що обплітають альвеоли, і підвищення проникності стінок капілярів.
Розширення кровоносних судин і підвищення проникності капілярів, що приводить до випотіванню рідкої частини крові в тканини і обумовлює виникнення кропив'янки, набряку Квінке, залежить як від дії на судинну стінку медіаторів алергії, так і від розладу периферичної та центральної регуляції судинного тонусу. Загальним виразом патофізіологічною фази алергічних реакцій є реакція організму в цілому, ті чи інші алергічні захворювання або алергічні синдроми.