Міжнародне найменування - verotekan
Склад і форма випуску.
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 флакон містить топотекан (у формі гідрохлориду) 1 мг.
Ліофілізат д / пригот. р-ра д / інф. 1 мг: фл. 1, 5, 25, 40 або 75 шт.
Ліофілізат д / пригот. р-ра д / інф. 4 мг: фл. 1 або 5 шт.
1 мг - флакони скляні (1) - пачки картонні.
1 мг - флакони скляні (5) - пачки картонні з перегородками або спеціальними гніздами.
1 мг - флакони скляні (25) - коробки картонні.
1 мг - флакони скляні (40) - коробки картонні.
1 мг - флакони скляні (75) - коробки картонні.
Протипухлинний засіб, інгібітор топоізомерази I. Топоізомераза I - фермент, що безпосередньо бере участь у реплікації ДНК. Топотекан зв'язується з комплексом топоізомераза I-ДНК і запобігає повторне зшивання ниток ДНК. Вважають, що цитотоксична дія топотекана обумовлено пошкодженням подвоєною нитки ДНК, що утворюється в процесі її синтезу. При цьому ферменти, що беруть участь в реплікації, взаємодіють з потрійним комплексом, сформованим топотеканом, топоізомеразою I і ДНК.
При в / в введенні топотекану дорослим у дозах 0.5-1.5 мг / м2 у вигляді 30-хвилинної щоденної інфузії протягом 5 днів значення AUC збільшувалися пропорційно збільшенню дози. Зв'язування топотекану з білками плазми - 35%. Розподіл між клітинами крові і плазмою досить однорідно. Vd складає близько 130 л, що приблизно в 3 рази вище загального вмісту води в організмі. Метаболізується шляхом гідролізу лактонового кільця з утворенням карболової кислоти у вигляді відкритого кільця. Кліренс топотекану - 64 л / год, що становить приблизно 2/3 печінкового кровотоку. T1 / 2 складає 2-3 ч. 20-60% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів. У пацієнтів з печінковою недостатністю плазмовий кліренс трохи зменшується, T1 / 2 збільшується; загальний кліренс зменшується на 10%.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 41-60 мл / хв) плазмовий кліренс зменшується приблизно на 67%, Vd зменшується в невеликому ступені, T1 / 2 збільшується 14%. При помірній нирковій недостатності плазмовий кліренс топотекану скоротився до рівня, який становив 34% значення цього параметра у пацієнтів контрольної групи. Vd зменшився приблизно на 25%, що призвело до збільшення середнього T1 / 2 з 1.9 ч до 4.9 ч.
Показання до застосування веротекана.
Друга лінія хіміотерапії при раку яєчників, дрібноклітинному раку легені.
Режим дозування і спосіб застосування.
Встановлюють індивідуально, залежно від показань, стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії, функції нирок.
З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
З боку обміну речовин: рідко - набряки.
З боку травної системи: найбільш часто - нудота, блювота, діарея, запор і стоматит; можливі - біль у животі, анорексія, гіпербілірубінемія.
Дерматологічні реакції: часто - алопеція.
Інші: можливі втомлюваність, астенія, нездужання; лихоманка, збільшення частоти інфекційних захворювань, сепсис (обумовлені переважно нейтропенією).
Мієлодепресія з кількістю нейтрофілів <1.5×10 9 /л или тромбоцитов ≤100×10 9 /л, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к топотекану.
Застосування при вагітності та годуванні груддю.
Топотекан може надавати тератогенна дія на плід, тому застосування при вагітності протипоказано.
Невідомо, чи виділяється топотекан з грудним молоком, тому застосування в період лактації протипоказано.
Застосування при порушеннях функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки спостерігається невелике зниження кліренсу топотекану.
Застосування препарату у дітей.
Застосування топотекану в педіатрії не рекомендується.
Застосування можливо тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення хіміотерапії. Повинні бути передбачені адекватні заходи і засоби для діагностики та лікування можливих ускладнень. До початку і під час лікування необхідно визначення гемоглобіну або гематокриту, кількості лейкоцитів і тромбоцитів. Розвиток нейтропенії обумовлює необхідність ретельного спостереження з метою своєчасної діагностики симптомів інфекції.
При виникненні тромбоцитопенії рекомендується крайня обережність при виконанні інвазивних процедур, регулярний огляд місць в / в введень, шкіри і слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), контроль вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам необхідно з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочистками; слід уникати падінь і інших ушкоджень, а також прийому алкоголю і ацетилсаліцилової кислоти, що підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч. У разі прояву гематотоксичності наступний курс лікування можливий, якщо рівень гемоглобіну досяг 90 г / л, кількість нейтрофілів не менше 1,0 х 10 9 л / і тромбоцитів понад 100 х 10 9 / л.
Під час лікування слід використовувати адекватні засоби контрацепції. У разі контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками необхідно ретельно промивати слизові оболонки водою, а шкіру - водою з милом. Розчинення, розведення і введення препарату проводиться навченим медичним персоналом з дотриманням захисних заходів (рукавички, маска, одяг і ін.).
Особливі вказівки при прийомі.
Топотекан слід застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід роботи з цитотоксичними засобами.
В період лікування слід регулярно контролювати картину периферичної крові, включаючи рівень тромбоцитів.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки спостерігається невелике зниження кліренсу топотекану.
У дослідженнях in vitro було показано генотоксичну дію на лімфомних клітини мишей і лімфоцити людини; in vivo - генотоксичну дію на клітини кісткового мозку мишей.
Застосування топотекану в педіатрії не рекомендується.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. З обережністю застосовувати у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з водінням автотранспорту та іншою роботою, при якій потрібно концентрація уваги і висока швидкість реакції.
Взаємодії з іншими лікарськими препаратами.
При одночасному застосуванні топотекану з іншими цитотоксичними засобами, що викликають мієлодепресія, можливе посилення пригнічуючої дії на кістковий мозок.
Застосування препарату веротекан тільки за призначенням лікаря, опис дано для довідки!