1) при аутоімунних захворюваннях,
2) для попередження реакції відторгнення трансплантата при пересадці органів і тканин.
Виділяють наступні групи імуносупресорів:
3) кошти, інгібуючі освіту або дія ІЛ-2;
4) препарати поліклональних антитіл;
5) препарати моноклональних антитіл.
Цитостатики особливо ефективно пригнічують поділ бистроделящіхся клітин: клітин кісткового мозку, епітелію шлунково-кишкового тракту, клітин статевих залоз, пухлинних клітин. Застосовують цитостатики в основному при пухлинних захворюваннях, деякі - як імуносупресорів.
Цитостатики, що застосовуються в якості імуносупресорів, представлені 1) алкилирующими засобами і 2) антиметаболитами.
Алкілуючі кошти утворюють ковалентний алкільну зв'язок (зшивання) між нитками ДНК і таким чином порушують поділ клітин.
З препаратів цієї групи в якості імуносупресорів застосовують циклофосфамід (циклофосфан). Препарат призначають внутрішньовенно. Активний метаболіт циклофосфамида пригнічує лимфоидное і мієлоїдна кровотворення. Пригнічується проліферація В-і Т-лімфоцитів і їх попередників.
Застосовують циклофосфамід при аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак та ін.).
За рахунок пригнічення клітинного імунітету циклофосфамід ефективно попереджає реакцію відторгнення трансплантата при пересадці органів і тканин. Однак, пригнічуючи мієлоїдний кровотворення і гуморальний імунітет, циклофосфамід може викликати лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію. Значно знижує опірність організму до інфекцій.
Як протипухлинного засобу циклофосфамід застосовують при раку легенів, молочної залози, лімфогранулематозі, лімфоцитарні лейкозах.
Побічні ефекти циклофосфамида. пригнічення кісткового мозку (лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія), інтерстиціальний фіброз легенів, геморагічний цистит, аменорея, азооспермія, нудота, блювота, алопеція.
До антиметаболітів відносяться азатіоприн і метотрексат. Азатіоприн в організмі перетворюється в 6-меркаптопурин, який порушує обмін пуринів і таким чином перешкоджає синтезу ДНК. Так як це перетворення відбувається в значній мірі в лімфоїдної системі, препарат більше пригнічує лимфоидное кровотворення і менше мієлоїдний. При дії азатіоприну клітинний імунітет пригнічується більшою мірою, ніж гуморальний. Крім імуносупресивних властивостей, азатіоприн володіє протизапальними властивостями.
Для профілактики реакції відторгнення трансплантата препарат вводять внутрішньовенно, а потім продовжують призначати всередину. Азатіоприн застосовують також при аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, дерматоміозит, міастенія).
Побічні ефекти азатіоприну. лейкопенія, тромбоцитопенія, зниження опірності до інфекцій, диспепсія, порушення функції печінки, шкірні висипання.
Метотрексат втручається в обмін фолієвої кислоти (пригнічує дигідрофолатредуктазу) і порушує утворення пуринових і піримідинових основ і відповідно синтез ДНК. Володіє іммуносупрессорнимі, протизапальними і протівобластомнимі властивостями. Застосовується при ревматоїдному артриті і пухлинних захворюваннях.
Глюкокортикоїди - гідрокортизон, преднізолон, дексаметазон та ін. Інгібують експресію генів цитокінів. Основна «мішень» іммуносупрессорного дії глюкокортикоїдів - макрофаги. Глюкокортикоїди знижують фагоцитарну активність макрофагів, їх здатність обробляти і презентувати антиген, продукцію ІЛ-1 і ІЛ-2, ФНП-a, інтерферону-у, знижують активність Th, порушують проліферацію Т- і В-лімфоцитів.
Як імуносупресорів глюкокортикоїди застосовують при аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, дерматоміозит, хвороба Бехтєрєва, екземи), а також як допоміжні засоби при пересадці органів і тканин.
Основні побічні ефекти глюкокортикоїдів. ульцерогеннадію, остеопороз, вторинні інфекції (бактеріальні, вірусні, грибкові), катаракта та ін.
Засоби, інгібуючі експресію або дія інтерлейкіну-2
Інтерлейкін-2 (ІЛ-2) продукується ТИ і стимулює проліферацію і диференціювання Т-лімфоцитів. Збільшується освіту Тс-лімфоцитів, які пригнічують життєдіяльність клітин, заражених вірусами, пухлинних клітин і клітин пересадженою чужорідної тканини. Пригнічення утворення або дії ІЛ-2 знижує клітинний імунітет і, зокрема, перешкоджає реакції відторгнення пересадженої тканини. При цьому мієлоїдний кровотворення практично не змінюється, гуморальний імунітет пригнічується мало і не виникає проблем з вторинними інфекціями.
Циклоспорин (сандиммун) взаємодіє з внутрішньоклітинним білком Тh1 ціклофілліном. Комплекс циклоспорин-ціклофіллін пригнічує фермент кальцінейрін, що активує продукцію ІЛ-2. В результаті пригнічується проліферація Т-лімфоцитів і утворення Тс-лімфоцитів.
Препарат вводять внутрішньовенно, а потім призначають всередину для профілактики реакції відторгнення трансплантата при пересадці нирок, серця, печінки. Крім того, циклоспорин застосовують при аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, псоріаз, міастенія, виразковий коліт та ін.).
Побічні ефекти циклоспорину. виражені порушення функції нирок при незначному перевищенні терапевтичної концентрації циклоспорину в плазмі крові (необхідний постійний моніторинг концентрації препарату), порушення функції печінки, підвищення артеріального тиску, гіперкаліємія, гіперурикемія, диспепсія, анорексія та ін.
Такролімус (FK-506) взаємодіє з FK-зв'язуючим білком Тh1 і знижує активність кальцінейріна. В результаті зменшується утворення ІЛ-2 і відповідно проліферація Т-лімфоцитів.
Препарат застосовують при трансплантації печінки, серця, нирок. Побічні ефекти подібні з побічними ефектами циклоспорину.
Рапаміцин (сиролімус) порушує дію ІЛ-2. Щодо мало впливає на функцію нирок і артеріальний тиск. Застосовується при трансплантації органів і тканин.
Препарати поліклональних антитіл антітімоцітарний імуноглобуліни
(IgG) отримують шляхом імунізації коней або кроликів Т-лімфоцитами людини. При дії таких препаратів знижується активність Т-лімфоцитів і таким образів вибірково пригнічується клітинний імунітет. Препарати вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово для профілактики реакції відторгнення при трансплантації серця, нирок, печінки. Побічні ефекти. алергічні реакції, нейтропенія, тромбоцитопенія.
Препарати моноклональних антитіл
МуромонабCD3 - препарат мишачих моноклональних антитіл по відношенню до комплексу CD3, відповідального за взаємодію макрофаги, антигену і ThCD4 +.
Муромонаб CD3 вводять внутрішньовенно для профілактики реакції відторгнення трансплантата при пересадці нирок, серця, печінки. Через 10-14 днів застосування активність препарату значно знижується, так як утворюються Ig по відношенню до моноклональних антитіл.
Побічні ефекти Муромонаб CD3. анафілактичніреакції, тремор, нефропатія, тахікардія, підвищення артеріального тиску, нудота, блювота, діарея.
Базіліксімаб (Симулект) і Даклізумаб - препарати химерних мишачо-людських моноклональних антитіл по відношенню до рецепторів ІЛ-2.Вводят внутрішньовенно для профілактики гострого відторгнення трансплантата.
імуностимулятори
1) при імунодефіцитах,
2) для активації імунної системи при хронічних рецидивуючих інфекціях (на додаток до протимікробних засобів),
3) при пухлинних захворюваннях.
Імуностимулятори можна розділити на:
1) природні імуностимулятори екзогенного походження,
2) препарати ендогенних імуностимуляторів,
3) синтетичні імуностимулятори.
Природні імуностимулятори екзогенного походження
До цієї групи лікарських засобів відносяться вакцини, препарати лизатов бактерій, препарати рибосом бактерій, імуностимулятори рослинного походження.
Для профілактики і лікування інфекційних захворювань застосовують вакцини (ослаблені, убиті, рекомбінантні).
Стійкість до інфекційних захворювань підвищують також препарати лизатов бактерій. зокрема, ІРС-19 і бронхомунал.
ІРС-19 - суспензія, що містить лізати бактерій, які особливо часто викликають ураження дихальних шляхів - пневмококів, стрептококів, стафілококів, гемофільної палички, клебсієл, моракселла.
Застосовують ІРС-19 шляхом інтраназального сприскування для профілактики і лікування інфекційних захворювань ЛОР-органів і органів дихання (риніт, фарингіт, ларингіт, тонзиліт, бронхіт).
Бронхомунал випускається в капсулах. За складом і застосування схожий з ІРС-19. Призначають всередину по 1 капсулі в день.
Препарати рибосом бактерій. У порівнянні з цілими мікробними клітинами рибосоми більш імуногенність. Рибомунил містить рибосоми збудників інфекцій ЛОР-органів і дихальних шляхів (клебсієли, гемофільна паличка, пневмококи, стрептококи).
Рибомунил призначають всередину для профілактики і лікування хронічних інфекційних захворювань ЛОР-органів (ангіна, фарингіт, ларингіт, отит, риніт) і дихальних шляхів (хронічний бронхіт, трахеїт).
З імуностимуляторів рослинного походження використовують препарати ехінацеї, які володіють імуностимулюючі і протизапальними властивостями. При прийомі всередину ці препарати підвищують фагоцитарну активність макрофагів і нейтрофілів, стимулюють продукцію інтерлейкіну-1, активність Т-хелперів, диференціювання В-лімфоцитів.
Застосовують препарати ехінацеї при імунодефіцитах і хронічних запальних захворюваннях. Зокрема, иммунал призначають всередину в краплях для профілактики і лікування гострих респіраторних інфекцій, а також спільно з антибактеріальними засобами при інфекціях шкіри, дихальних і сечовивідних шляхів.
Препарати ендогенних імуностимуляторів
До цієї групи належать препарати тимических пептидів, цитокінів, імуноглобулінів.
Препарати тимических пептидів. Пептидні сполуки, що виробляються вилочкової залозою, стимулюють дозрівання Т-лімфоцитів.
Препарати пептидів з тимуса великої рогатої худоби тималин, тімостімулін вводять внутрішньом'язово, а тактовно, тимоптин -під шкіру в основному при недостатності клітинного імунітету: при Т-імунодефіцитах, вірусних інфекціях, для профілактики інфекцій при променевої терапії та хіміотерапії пухлин.
Препарати цитокінів. Отримано рекомбінантні препарати ряду цитокінів (інтерлейкіни, фактор некрозу пухлин, інтерферони); деякі з них застосовують в клініці.
Рекомбінантний препарат інтерлейкіну-1 β беталейкін вводять під шкіру або внутрішньовенно при гнійних процесах з імунодефіцитом, при лейкопенії в результаті хіміотерапії.
Ронколейкин - рекомбінантний препарат інтерлейкіну-2 - вводять внутрішньовенно при сепсисі з імунодефіцитом, а також при раку нирки.
Альдезлейкін - рекомбінантний препарат інтерлейкіну-2 застосовують при метастазуючою карциноме нирки.
Інтерферони. Розрізняють α-, β- і у-інтерферони. Всі вони володіють противірусними, протипухлинними і імуностимулюючі властивості. Найбільш виражено імуностимулюючу дію у інтерферону.
Рекомбінантний препарат - інтерферон гамма активує макрофаги, проліферацію і диференціювання В-і Т-лімфоцитів, підвищує активність цитотоксичних Т-лімфоцитів.
Препарат вводять під шкіру, внутрішньом'язово або внутрішньовенно при деяких інфекційних захворюваннях (лейшманіоз, лепра), ревматоїдному артриті, псоріазі, екземі.
Побічні ефекти інтерферону гамма. підвищення температури, озноб, біль у м'язах, біль у суглобах, порушення функції печінки, нейтропенія.
Існують лікарські препарати, що стимулюють утворення інтерферонів - індуктори інтерферонов.Тілорон (аміксин) стимулює утворення α-, β- і γ-інтерферонів. Застосовують при герпесних інфекціях, вірусних гепатитах А, В і С, грипі, респіраторному і урогенітальному хламідіозі. Призначають всередину в таблетках 1 раз в день.
Препарати імуноглобулінів. Нормальний імуноглобулін людини (сандоглобулин) отримують з крові донорів. Містить в основному (95%) IgG. Вводять внутрішньовенно крапельно при імунодефіцитах, пов'язаних з недоліком IgG, при важких бактеріальних і вірусних інфекціях, для профілактики інфекцій при терапії імуносупресорами.
Завдяки вмісту антитіл до аутоімунних Ig препарат може бути ефективний при аутоімунних захворюваннях (системний червоний вовчак, дерматоміозит, міастенія та ін.).
Побічні ефекти препарату. підвищення температури, озноб, нудота, блювота, зниження артеріального тиску, відчуття здавлення в грудях (особливо виражені при першому введенні препарату).
синтетичні імуностимулятори
Левамізол (декарис) застосовують як імуностимулятора, а також в якості протиглистовою кошти при аскаридозі. Імуностимулюючі властивості левамизола пов'язують з підвищенням активності макрофагів і Т-лімфоцитів.
Левамізол призначають всередину при рецидивуючих герпетичних інфекціях, хронічному вірусному гепатиті, аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, хвороба Крона). Препарат застосовують також при пухлинах товстого кишечника після хірургічної, променевої або лікарської терапії пухлин.
Изопринозин - препарат, що містить инозин. Стимулює активність макрофагів, продукцію інтерлейкінів, проліферацію Т-лімфоцитів.
Призначають всередину при вірусних інфекціях, хронічних інфекціях дихальних і сечовивідних шляхів, імунодефіцитах.
Пошук по медичним сайтам: