З лікарських засобів, запропонованих і введених в практику в останні роки, спеціального розгляду заслуговують протитуберкульозні лікувальні препарати. Вони набувають особливого значення хоча мають більш обмежене в порівнянні з рядом інших препаратів застосування. Це пояснюється наступними обставинами. По-перше, захворюваність на туберкульоз. значно знизилася, особливо після другої світової війни, все ж має місце. По-друге, протитуберкульозні засоби застосовуються при лікуванні хворих у великих дозах і тривалий час - місяцями, до року і більше, а вище підкреслювалося що негативна дія ліків найчастіше проявляється при передозуванні і тривалому введенні.
Характер і тяжкість побічних явищ при протитуберкульозної терапії різноманітні. Деякі з них специфічні для відповідного препарату або препаратів, об'єднаних в одну групу за хімічною будовою.
Парааміносаліцилова кислота (ПАСК), по Александеру, найбільш часто, крім шлункових диспепсичних явищ, викликає шкірні висипи, скарлатиноподібна і коревідние, кропив'янку. із загальних реакцій описані синдром сироваткової хвороби, лімфаденопатія, дуже рідко спленомегалія, артрит, ще рідше гепатит з жовтяницею і зміни крові.
Т. М. Брехов описав хворого, у якого на тлі лікування ПАСК виникли поширений дерматит, міокардит, тромбоцитопенія та еозинофілія. Своєрідні реакції, викликані ПАСК спостерігали М. С. Липовецький, С. С. Мораль (гостра дистрофія печінки), П. Л. Винников (шлунково-кишкові розлади).
На особливу увагу заслуговують нові похідні ізонікотинової кислоти. Першим препаратом цієї групи, що знайшли застосування в якості протитуберкульозного кошти, був тубазид. Інші препарати цієї групи розглядаються як похідні гідразиду ізонікотинової кислоти (ГИНК).
Тубазид (ізоніазид) є бактеріостатичну препаратом, високоактивним щодо туберкульозних мікобактерій; разом з тим він володіє високою токсичністю. Інші з названих похідних ізонікотинової кислоти менш токсичні. Однак є вказівки, що тубазид в терапевтичних дозах викликає побічні явища не частіше і не важче, ніж фтивазид. Іпразід (іпроніазід) також препарат ізонікотиновоїкислоти, запропонований спочатку як протитуберкульозний засіб, в подальшому став застосовуватися в психіатричній практиці, оскільки деякі нові фармакологічні властивості його виявилися більш цінними в лікуванні хворих з депресивними станами.
Девід і Ліхі все побічні явища, викликані препаратами гідразиду ізонікотинової кислоти, поділяють на три групи:
1. Явища, пов'язані з роздратуванням вегетативної нервової системи (сухість у роті, запор, затримка сечовипускання і т. П.).
2. Явища, пов'язані з роздратуванням центральної нервової системи (запаморочення, гіперрефлексія, ейфорія, психози, сонливість, судоми).
3. Явища, зумовлені антагонізмом до вітамінів групи В (захворювання периферичної нервової системи, глоссіти, хейлітов, пелагра, психози, подібні корсаковскому).
Е. М. Гріпшпупт вказує, що в нашій країні побічні явища, пов'язані з лікуванням препаратами ізонікотиновоїкислоти, зустрічаються рідше, ніж за кордоном. Все ж іноді відзначаються такі серйозні ускладнення, як психічні розлади, ослаблення пам'яті, парестезії, гіпотонія та ін.
Є описи окремих спостережень побічних явищ, що виникли в зв'язку з застосуванням комбінованої терапії ПАСК зі стрептоміцином, ПАСК зі стрептоміцином і фтивазидом, ПАСК з фтивазидом, тубазидом, метазід. Негативна дія в таких випадках як би підсумовується.
Кандидози порівняно рідко спостерігалися при проведенні протитуберкульозної антибактеріальної терапії. Однак такі спостереження є. За даними B. Є. Носатенко, при обстеженні на кандидоз 75 хворих на туберкульоз легень, які тривалий час лікувалися масивними дозами антибіотиків, кандидоз легень виявлено у 2 хворих, тоді як кандидозная заєда і кандидозний глосит знайдені у 24 хворих. В. Ф. Разумовська і Т. М. Трифонова з 1890 хворих виявили кандидоз у 8. Всі вони на різних етапах хвороби піддавалися тривалому, безсистемного лікування антибактеріальними засобами і надходили в клініку в украй важкому стані. Четверо незабаром після надходження померли від прогресуючого туберкульозу, обтяженого кандидозом. У решти хворих під впливом комплексного лікування з включенням нистатина, вітамінів, переливання крові настало поступове стихання симптомів кандидозу і туберкульозу.
Особливого розгляду вимагають побічні реакції з боку серцево-судинної системи, пов'язані із застосуванням похідних ізонікотинової кислоти.
За даними Н. А. Шмельова, серцево-судинні ускладнення (серцебиття, болі в області серця, спазми) при лікуванні фтивазидом спостерігалися у 7%, стрептоміцином - у 2%, церебральні симптоми (запаморочення, головний біль) - відповідно у 0,4 і 5%, шкірні висипи - відповідно у 3,5 і 2% хворих.
Д. Д. Яблоков і А. І. Галібіна спостерігали 106 хворих у віці від 50 до 66 років. Болі в області серця відзначені у 7, з них: у двох, які лікувалися стрептоміцином, у чотирьох - фтивазидом і у одного, який одержував обидва ці препарату. У хворих молодше 50 років болю в області серця відзначалися лише в 1,3% випадків. З 9 хворих, старше 40 років зі скаргами на болі в області серця, у чотирьох була типова стенокардія, якої вони страждали і раніше, до лікування від туберкульозу. Припинено протитуберкульозне лікування тільки у одного хворого, а у трьох воно тривало під "захистом" серцевих і судинорозширювальних препаратів (еуфіліну, діуретин, папаверину).
Особливо часті були явища з боку серцево-судинної системи у хворих, які перебували під наглядом Б. П. Ященко. Це були хворі у віці від 50 до 97 років. З 74 хворих, у яких констатовано побічні явища, болі в серці відзначені у 17 (при лікуванні стрептоміцином - у 7, фтивазидом - у 9, тубазидом - у 1 хворого); у 4 з них виник інфаркт міокарда; посилення задишки зазначалося у 4 хворих (при лікуванні хворих стрептоміцином - у 2, фтивазидом - у 1 і тубазидом - у 1 хворого).
Цікавим є вивчення зміни лікарської стійкості мікобактерій туберкульозу. Дослідження з цього питання показали, що ступінь лікарської стійкості, що визначається лабораторно, у більшості хворих в процесі лікування змінюється як у бік підвищення, так і в бік зниження, іноді до відновлення чутливості, якщо до цього мікобактерій були резистентні до антибактеріальних препаратів.
Якщо побічні явища виникли в процесі лікування, зменшують дози ліків, виробляють заміну одного препарату іншими. У більш важких випадках тимчасово припиняється прийом даного препарату з наступною заміною іншим. Для попередження та усунення симптомів коронарної недостатності призначаються еуфілін, теофедрин, папаверин, краплі Зеленіна (з екстрактом беладони або глоду в залежності від показань) і т. Д.
Явища з боку вегетативної і центральної нервової системи ліквідуються застосуванням піридоксину, седативних і нейроплегических засобів. При алергічних симптомах призначаються сенсибілізуюча і антигістамінна терапія: димедрол, дипразин, діазолін, етізін, кортикостероїдні гормони з урахуванням, природно, протипоказань до їх застосування, а також вітаміни В1, В6, С. При геморагічних проявах рекомендується вітамін С, рутин, хлористий кальцій, при анемії - вітамін В12, при лейкопенії - Тезан, пентоксил і т. д.