Засновницею і покровителькою Покровської громади стала велика княгиня Олександра Петрівна, старша дочка Петра Георгійовича і Терезії Василівни Ольденбурзького і дружина великого князя Миколи Миколайовича (старшого). Її прабаба, імператриця Марія Федорівна, заснувала інститут жалісливих вдів, десятки років служили в санкт-петербурзької Маріїнської лікарні. Батьки Олександри Петрівни створили першу в Росії Свято-Троїцьку громаду сестер милосердя, попечителем якої протягом багатьох років був її батько, а мати, пожертвувавши на неї всі грошові кошти, подаровані чоловіком на прикраси, багато років працювала в ній як проста сестра милосердя. Одне з найяскравіших дитячих спогадів Олександри Петрівни - допомога матері в шиття білизни та одягу для Свято-Троїцької громади. «Я з дитинства була близька до хворих, їх любила, бачила приклад моїх незабутніх батьків», - згадувала вона. Перед вступом у шлюб в 1856 році Олександра Петрівна прийняла православ'я, і не формально, а глибоко і серйозно. Ігуменя Московського пристрасного монастиря Євгенія (Озерова), яка відвідала в 1870-х роках церква в палаці великого князя Миколи Миколайовича писала: «Храм абсолютно незвичайний. У ньому під вівтарем, піднятому на багато ступені, влаштовано наслідування Гробу Спасителя, як в Єрусалимі, і кілька дрібних прибудов. Спів чудове, два хори: один придворний, інший великої княгині. Народу незліченна юрба, бо в храм пускають всіх, хто приходить. Кажуть, велика княгиня, в душі російська і православна, тримає себе абсолютно смиренно і дуже добродійна ».
Для будівництва будівель Громади було відведено велику ділянку Смоленського поля по Великому проспекту Василівського острова, віддаленій околиці столиці, де жили найбідніші петербурзькі робітники і робітники. У перших дерев'яних будівлях розташувалися дитячий притулок, притулок для грудних дітей і відділення сестер милосердя.
Притулок для грудних дітей вміщував до 15 немовлят-сиріт «або таких, які не могли бути вскармліваеми матерями через відсутність молока або ж інших важких хвороб». Кожен з них мав окрему годувальницю, найману за платню, і отримував щеплення від віспи. Більшість дітей поверталося після вигодовування батькам, але деяких залишали в дитячому притулку для подальшого виховання.
Піклуванням про дітей і хворих спочатку займалося лише 5 сестер милосердя, включаючи начальницю Громади. Остання, за оцінкою великої княгині Олександри Петрівни, проявила велику досвідченість і незвичайне старанність, що поставило заклад «на ступінь квітучого добробуту». На жаль, ім'я її невідомо. Незабаром на допомогу сестрам було прийнято 24 дівиці в якості піддослідних, в тому числі 12 сиріт з різних притулків. Всі сестри виконували також господарські роботи, крім прання білизни і приготування їжі. У веденні господарства допомагала жіноча (8 осіб) і чоловічий (5 осіб) прислуга.
На відміну від інших перших громад - Свято-Троїцької і Ливарній частини - до Покровської громаду приймалися лише особи православного віросповідання. Таке обмеження в правах російських громадах існувало ще тільки в Одеській Стурдзовской громаді сестер милосердя, заснованої в 1850 році.
Перша громадська домова церква, розташована в кам'яному триповерховому будинку, була освячена в ім'я Покрова Пресвятої Богородиці. Її священиком був визначений магістр богослов'я Микола Іоаннович Розанов, який крім богослужінь в церкві і каплиці вів повчальні бесіди з дітьми, сестрами і хворими.
Свою мрію велика княгиня здійснила пізніше, заснувавши в 1881 році Київський Покровський монастир, хірургічної лікарнею якого захоплювалися навіть європейські лікарі. Прийнявши таємний чернечий постриг під іменем Анастасії, вона сама трудилася в цьому монастирі і стала першою і єдиною представницею династії Романових, добровільно присвяченій в чернече звання.
З 1866 року начальницею Покровської громади на прохання Олександри Петрівни стала ігуменя Серпуховського Владича-нього монастиря Митрофанов (колишня фрейліна, в миру - баронеса Парасковія Григорівна Розен), що заснувала в своєму монастирі лікарню і що була її доглядачкою. Ігуменя прийняла на себе нову посаду з великою енергією, здійснювала головний нагляд за порядком, привертала благодійників, вела рахунки і «письмову частину». Паралельно вона займалася влаштуванням нових для Росії церковних - єпархіальних - громад сестер милосердя в Пскові і Москві. Кілька сестер Покровської громади також були залучені до їх організації. Заступницею м. Митрофанії по поточним справам залишалася черниця Зінаїда, яка прибула з Серпуховського монастиря.
За участю м. Митрофанії в 1868 році був побудований двох-поверховий кам'яний корпус з домашнім храмом, освяченим на честь її небесного покровителя свт. Митрофанов Воронезького. Ігуменя власноруч написала для храму кілька ікон. Священиком Громади в цей час служив о. Володимир Скороходов. В цю церкву, єдину в бідних кварталах Гавані, приходило багато народу ще й тому, що сестри Громади в суботу та неділю готували їжу для жебраків і годували їх в будівлі Громади. У звіті за 1869 рік вказується, що за рік було нагодоване 18 тис. Чоловік, що з'їжджаються з усіх кінців Санкт-Петербурга.
- триповерховий кам'яний корпус, в якому крім лікарні містилися: відділення для дітей від півтора до 9 років, школа для дівчат, трапезна, пекарня і кухня, а на верхньому поверсі - Покровська церква;
- двоповерховий кам'яний корпус з церквою в ім'я свт. Митрофана Воронезького Чудотворця, грудним відділенням і приміщенням для начальниці Громади і сестер;
- двоповерховий кам'яний корпус з господарськими службами - лазнею, пральні та сушильні;
- дерев'яний одноповерховий флігель з мезоніном, в якому знаходилися приймального покою для приходять хворих і аптека, операційне відділення і келії сестер;
- дерев'яний одноповерховий флігель з мезоніном, в нижньому поверсі якого розміщувалась дитяча інфекційна больничка, а в мезоніні - приміщення для сестер;
- одноповерхової флігель для вільнонайманою чоловічий прислуги;
- бараки для літнього розміщення дітей.
Великий ділянку прилеглої до будівель землі використовувався під город. До цього часу дохід Громади досяг 40 тис. Рублів. Засоби Громади складалися з щедрих пожертвувань великої княгині Олександри Петрівни, посібників від інших членів імператорської фамілії, відсотків з капіталу Громади, членських внесків та одноразових пожертвувань.
Ігумені Митрофанії вдалося залучити і значну "благодійну допомогу петербурзького купецтва. Один з них, купець Лебедєв, в 1872 році подав до суду позов про підробку м. Митрофанов векселів від його імені. Ігуменя Митрофанов була засуджена, позбавлена всіх прав і навіть чернечого сану і засуджена до заслання в Сибір, яку, втім, незабаром замінили посиланням у віддалені монастирі.
Начальницею Покровської громади після від'їзду м. Митрофанії по її рекомендації стала черниця Марія (в миру Єлизавета Микитівна Шахова), яку духовною порадою і матеріально підтримував свт. Ігнатій (Брянчанінов). В цей час вона була також широко відома як поетеса, вірші якої публікувалися в журналах і виходили окремими збірками. Коли м. Марія залишили Громаду, точно невідомо.
На відміну від виникали в 1870-х роках громад Червоного Хреста, до Покровської громаду як і раніше приймалися дівчата і вдови виключно православного віросповідання. Випробувальний термін становив три роки, після чого випробувана «присвятила себе служінню стражденному людству й спромоглася цілком виправдати очікувані від неї подвиги Сердоболь», одягалися в формений одяг сестри милосердя. Цей одяг сестри зобов'язані були носити і «на час відсутності із закладу», а за порушення цього правила виключалися з Громади. Сестри милосердя, які прослужили не менше трьох років, могли прийняти встановлену присягу і отримували для носіння золотий хрест. Їх стали називати «сестри-крестовіци». Безпосереднє керівництво Громадою вверялось, сестрі, яка називалася тепер не начальницею, а настоятелькою, в яких можна побачити прагнення слідувати чернечої традиції. Сестра-настоятелька відповідала перед попечителькою за внутрішній розпорядок Громади і її управління. Їй давалися великі повноваження в прийомі випробовуваних і в їх звільнення, в спостереженні за сумлінним виконанням своїх обов'язків всіма, хто трудився в Громаді. В духовному відношенні на неї також покладалася велика відповідальність: «вона повинна, в міру сил своїх, вселяти сестрам любов до Бога і ближнього, дотримуватися їх як ніжна мати. і, найголовніше, наставляти їх власним прикладом, а не владою і строгістю ». При цьому духівник Громади проголошувався «головним охоронцем закладу в моральному і релігійному відношенні»: його конкретні обов'язки, крім богослужінь, полягали в великотрудному духовною опікою про хворих, пастирському освіті сестер і дітей. Статутом 1876 роки сестра-настоятелька була звільнена від турбот про матеріальне благополуччя Громади і господарсько-фінансових справ: відтепер цим займався господарський комітет, голова і 4 члени якого вважалися що складалися на державній службі. Цей комітет зібрав для Громади великі суми: більше 70 тис. Рублів у вигляді одноразової допомоги, 35 тис. Матеріалами і роботами. На ці кошти до 1876 року були побудовані два нових будівлі: дерев'яне на кам'яному фундаменті для жіночої гімназії і дерев'яний хірургічний барак, відремонтовані лазня і пральня з установкою парового опалення. В'їзд у двір Громади з Великого проспекту Василівського острова (д. 77) прикрасили каплиця і витончені ворота з іконами і різьбленими прикрасами.
У 1876 році, крім відділення сестер милосердя, Покровська громада мала:
- лікарню на 20 ліжок для дорослих і на 30 для дітей, в основному для власних потреб Громади;
- безкоштовну клінічну лікарню для приходять хворих, при якій складалися лікарі-фахівці та лікарі для загального прийому;
- безкоштовну аптеку;
- відділення немовлят обох статей на 12 дітей;
- відділення для 98 дітей молодшого віку обох статей (до 10 років), переважно
- сиріт, калік, сліпих і жебраків;
- училище для освіти фельдшерських на 100 вихованок;
- школу для хлопчиків до 12 років на 40 осіб.
Крім того, під заступництвом Громади знаходився розташовувався поблизу безкоштовний пологовий будинок. Значним досягненням у розвитку Громади було відкриття фельдшерського училища. Після чотирирічного навчання його вихованки отримували диплом лікарського помічника з правом самостійної практики. Пристроєм цього училища і розробкою навчальних програм зі свого почину займався професор Сергій Петрович Боткін, в той час служив в Громаді лікарем. Велика княгиня Олександра Петрівна, вже будучи черницею, згадувала, що вона сама багато чому навчилася у цього чудового клініциста.
Таким чином, Покровська громада зберегла свою специфіку: в ній сестри милосердя займалися не тільки медичною справою, але і вихованням дітей. Число її вихованців збільшилася, обов'язки сестер ускладнилися, і серед них, про що можна побічно судити, склалася певна спеціалізація: лікарняні сестри, сестри в лікарні і аптеці, виховательки.
До цього часу завершилося оновлення багатьох будівель Громади. У 1899 році закінчилося будівництво нового триповерхового головного корпусу за проектом архітектора В.В. Виндельбандт. У ньому розташувалися лікарня, аптека, приміщення для сестер і випробуваних. Для амбулаторії і ремісничого притулку пізніше, в 1909-1910 роках за проектом К. К. Коха був збудований ще один двоповерховий корпус. Головна будівля мало прибудову, де розташовувалася церква в ім'я ікони «Божа Матір всіх скорботних радість» з Мітрофаніевском і Покровським межами. Аж до 1906 року вона неодноразово розширювалася і перебудовувалася. Причт церков складався з трьох осіб: протоієрея Дмитра Костянтиновича Падалки, який служив при Громаді з 1883 року, священика Іллі Смирнова і диякона Федора Остроумова. У 1909-1918 роках старшим священиком Громади був о. Павло Євгенович Троїцький.
Громада придбала нове обладнання для операційної, лікарських кабінетів, аптеки, лабораторії, а також обстановку для гуртожитку сестер. Нова будівля мало центральне парове опалення, каналізацію і власну електростанцію. Перед ним розбили сад, а всі під'їзди вимостили бруківкою. До початку XX століття Покровська громада мала:
- відділення сестер милосердя (до 100 осіб);
- аптеку і амбулаторну лікарню для приходять хворих, брала понад 30 тис. осіб на рік;
- лікарню на 50 ліжок з хірургічним, терапевтичним і гінекологічним відділеннями;
- притулок для малолітніх ( «Рожеве відділення»), в якому знаходилося 25 дівчаток;
- Покровську жіночу гімназію з інтернатом, де проживали 100 дівчаток;
- притулок для бездомних св. Іоанна Мовчуна, де прізреваемих 30 дітей.
У цей період головним лікарем Громади був Почесний лейб-медик Михайло Олексійович Лебедєв, завідувачем хірургічного відділення - професор І.Ф. Земацкій, гінекологічним - Е.Ф. Бацевич. У лазареті для хворих сестер милосердя і дітей, які виховувалися в навчальних закладах Громади, працювала жінка-лікар М.В. Романова.
Вся реорганізація Громади зажадали величезних коштів. Ця обставина, а також необхідність забезпечити старість сестер милосердя і небажання більшої частини персоналу працювати безкоштовно привели до того, що майже всі медичні послуги Громади стали платними. Навіть в амбулаторній лікарні встановили невелику плату за прийом, а місце в лікарні коштувало чималих грошей - від 40 до 100 рублів на місяць. Це допомогло Громаді подолати фінансову кризу, який ставив під загрозу саме її існування. У звіті Громади за 1902 рік повідомляється, що майно Громади оцінено більш ніж в 1 млн. Рублів, «при цьому всі будівлі ремонтувати, інвентар наведено в порядок і поповнений новими придбаннями».
Вишукувалися і інші способи заробляння грошей. Випущений в 1904 році Покровської громадою альбом «Історія Росії в портретах по сторіччях», який удостоївся Почесного диплома першого Всеросійської виставки монастирських робіт і церковного начиння і золотої медалі на Паризькій виставці можна, очевидно, розглядати як спробу використовувати плідний і комерційно успішний досвід видавничої діяльності Громади св. Євгенії, попечителькою якої полягала принцеса Євгенія Максиміліанівна Ольденбурзька, мати Петра Олександровича.
На початку Першої світової війни Громада здала приміщення лікарні в оренду під госпіталь на 100 ліжок, організований англійським посольством «для допомоги стражденному братові в союзній війні». У госпіталі, нарівні з іншими сестрами милосердя, працювала дочка англійського посла сера Б'юкенена. Незважаючи на те, що Громада зберегла свою самостійність і не увійшла в Товариство Червоного Хреста, 45 її сестер милосердя відбули в складі двох загонів на фронт.
В даний час будівля, побудована в 1899 році, є одним з корпусів Санкт-Петербурзької Покровської лікарні, а приміщення Скорбященской церкви використовується як навчальна аудиторія. Крім того, зберігся правий корпус Громади, де розміщувалися амбулаторія і ремісничий притулок.