Факти про конечностно-поясноймишечной дистрофії (міопатії Ерба, Ерба-Рота)
Конечностно-поясна м'язова дистрофія - це ціла група м'язових захворювань. На даний момент відомо 15 генетично різних хвороб, які, перш за все, вражають м'язи стегна і плечового пояса (тобто проксимальні м'язи -бліжайшіе до центру тіла; дистальні м'язи - віддалені від центру тіла можуть іноді теж дивуватися, але на пізніх стадіях) . Більшість відповідальних за конечностно-поясний м'язову дистрофію (КПМД) генів відомі, але те, як помилки в цих генах ведуть до виникнення симптомів до кінця не ясно.
Що таке конечностно-поясна м'язова дистрофія і які симптоми?
М'язова дистрофія (МД) - це назва групи спадкових станів, для яких характерне прогресуюче виснаження і слабкість м'язів. Існує багато типів МД. Одним із способів їх розрізнення є визначення групи м'язів, яка уражається на початковому етапі хвороби. Конечностно-поясна група м'язової дистрофії називається так, тому що зазвичай при цій формі виникає слабкість плечового і тазового пояса (тобто м'язів проксимальних відділів рук і ніг; на малюнку вони виділені червоним кольором). Зазвичай спочатку відзначається слабкість ніг, потім рук. М'язи обличчя, як правило, не вражаються.
КПМД може початися в дитинстві, в підлітковому віці, в юності і навіть пізніше. Чоловіки і жінки хворіють однаково. Деякі лікарі відзначають, що якщо хвороба з'явилася в дитинстві, то вона прогресує швидше і більш руйнівними; якщо початок довелося на юність або дорослий вік, то зазвичай хвороба прогресує повільніше. Однак поки лікарі не можуть спрогнозувати перебіг хвороби у конкретного пацієнта з конкретним типом КПМД. Деякі форми захворювання всього протягом декількох років позбавляють людину можливості самостійно пересуватися, а деякі інші форми можуть прогресувати дуже повільно.
Першим симптомом з'явилася хвороби може бути зміна ходи. Через слабість проксимальних м'язів ніг людина починає ходити перевальцем. Таку ходу ще називають «качиної». До ході додаються труднощі при вставанні з стільця і піднімання по сходах. Через слабість м'язів плечового пояса людині може бути дуже важко (або неможливо) тримати руки над головою (наприклад, при розчісуванні волосся або спробі дотягнутися до високої полиці), витягнутими перед собою і переносити важкі речі. Деяким людям важко набирати текст на клавіатурі комп'ютера і самостійно приймати їжу.
Проблеми з серцем можуть виникнути при КПМД, але це буває не так часто, як при інших видах міодистрофія. Проблеми з серцем можуть проявитися у вигляді кардіоміопатій (слабкість серцевого м'яза) або аритмій. Тому при КПМД пацієнту потрібно регулярно робити електрокардіограму для своєчасного виявлення і лікування хвороб серця. Дихальна функція через слабкість м'язів грудної клітини теж з часом може погіршуватися.
Біль не є характерною складовою хвороби. Але обмежена рухливість іноді призводить до хворобливості м'язів і суглобів. Вправи на збереження рухливості суглобів, теплі ванни і мед. препарати допоможуть уникнути слабкості.
Розум, інтелект і свідомість при КПМД не страждають. В цьому відношенні людина з КПМД нічим не поступається людині без КПМД.
У 1954 році, коли термін КПМД був вперше введений доктором Уалтон і доктором трасі, чіткого розуміння механізму захворювання не було. Це був універсальний термін, який використовували досить широко для розмежування людей з переважною конечностно-поясної слабкістю від людей з іншими типами дистрофий, таких, як Дюшена, Ландузі-Дежерина і ін. Термін КПМД використовувався дуже широко. Багатьом людям діагноз КПМД ставилося помилково або, навпаки, не ставилося зовсім. Це відбувалося через те, що велика кількість інших захворювань можуть також спровокувати слабкість рук і ніг. Дослідження останніх кількох років докорінно змінили стан речей. Тепер відомі причини виникнення безлічі різних типів КПМД, і їх навчилися розпізнавати.
Чому м'язи слабшають і виснажуються?
Гени, розташовані на хромосомах в кожній клітинці людського тіла, це коди або, образно кажучи, «рецепти» на виробництво різних потрібних організму білків (протеїнів). Гени, пов'язані з КПМД, при нормальній роботі виробляють необхідні для функціонування м'язів білки.
Якщо один з цих генів дефектний (містить мутацію), то виникають проблеми з виробленням білків. Результат-клітини м'язів не можуть повноцінно працювати. Поступово м'язи слабшають до такого стану, що людина починає відчувати симптоми КПМД. КПМД має прогресуючий перебіг, тому людина слабшає протягом свого життя.
Кожна клітина оточена клітинною мембраною, яка захищає її від пошкоджень під час скорочення м'язів. Потрібні клітці білки також розташовуються на клітинній мембрані. Якщо один з цих білків відсутня, або перебуває в дуже маленьких кількостях через дефектного «рецепта» гена, мембрана, ймовірно, втрачає частину захисних сил і вже не в змозі захистити м'язи від можливих ушкоджень при скороченні.
При ПКМД м'язова мембрана також може стати «дірявої», випускаючи корисні речовини з клітини і, навпаки, впускаючи ті, яким зовсім не місце в м'язі. Можливо, що повноцінні білки на мембрані задіяні і в інших важливих функціях клітини. Тому, коли білка немає,-можуть страждати і ці функції клітини.
Але не всі білки, пов'язані з КПМД, знаходяться на мембрані (див. Схему). Калпаін-3 (calpain-3), можливо, розташований в головній частині м'язової клітини, а міотілін (myotilin) і телетонін (telethonin) знаходяться в тій частині клітини, яка дозволяє скорочуватися і розслаблятися.
Білки пофарбовані на малюнку в синій і жовто-помаранчеві кольори. Коли один з жовто-помаранчевих білків відсутня або неповноцінний, виникає КПМД.
Як КПМД діагностується?
Іноді на підставі того, які саме м'язи страждають і в якому віці з'являються перші симптоми, лікар може виявити певну форму МД. Для більш достовірного діагнозу потрібно проведення додаткових тестів: аналіз крові (на рівень КФК), електроміографія і біопсія м'язів.
2) Щоб визначити, чи є слабкість пацієнта наслідком проблем в самих м'язах або в рухових нервах, контролюючих м'язи, необхідно проведення електроміографії. Ця процедура не дуже приємна для пацієнта, але і не дуже болюча.
3) Конкретний тип МД можна дізнатися під час проведення біопсії невеликого зразка м'язової тканини пацієнта. При біопсії лікарі можуть визначити, чи присутні в м'язовій тканині в достатній кількості потрібні білки. Білки є невід'ємною частиною м'язів. Коли білок неповноцінний, коли його кількість в м'язах дуже низька або його взагалі немає, м'язи починають руйнуватися.
При підозрі на КПМД необхідна також консультація лікаря-генетика, особливо якщо м'язові захворювання вже є у кого-небудь з родичів.
На сьогоднішній день вже відомо 15 типів (форм) КПМД.
Різні типи КПМД (див. Таблицю) все зазнали численні зміни назв і перекласифікації протягом останніх кількох років. Всі форми КПМД мають генетичний (спадковий) характер. КПМД діляться на 2 основні групи, виходячи з типу спадкування в сім'ї:
1) Аутосомно-рецесивний тип або тип 2;
2) Аутосомно-домінантний тип або тип 1 (більш рідкісний тип)
Слово «аутосомний» означає, що залучений ген не перебуває на жіночій, ні на чоловічій статевій хромосомі, тому хвороба не «вибирає» будь-якої один із статей. Хворіють і чоловіки, і жінки.
Ці два типи КПМД, в свою чергу, можуть бути ще поділені на підставі більш складних генетичних і білкових тестів.
Останні дослідження виявили деяку взаємозв'язок між особливостями розвитку хвороби, швидкістю прогресування і залученим дефектним геном. Але все це поки ненадійно і потрібні додаткові дослідження.
Які генетичні аспекти спадкування?
Приблизно 90% КПМД успадковується як аутосомно-рецесивне захворювання. У людини з аутосомно-рецесивним типом КПМД обоє батьків є носіями «неправильного» гена, але самі вони не хворіють. Якщо 2 «неправильних» батьківських гена зустрічаються в організмі дитини, дитина захворює. (Див. Схему) Відомо, що в деяких випадках захворювання виникає в результаті спонтанної мутації гена, що сталася протягом життя людини. Виною цьому може бути і несприятлива екологічна обстановка, і перенесені інфекції, травми та ін.
Тобто при цьому типі успадкування у подружжя при кожній вагітності є:
1) 25% -ий шанс народити здорову дитину (не залежить від статі дитини);
2) 50% -ий шанс мати дитини-носія (не залежить від статі дитини);
3) 25% -ий шанс народити хвору дитину (не залежить від статі дитини)
При аутосомно-домінантному типі КПМД досить і однієї копії дефектного гена (від одного з батьків, який теж хворий КПМД) для народження хворої дитини. В цьому випадку шанс народження здорової дитини - 50%. Такі типи КПМД досить рідкісні.
Типи рецесивних КПМД (LGMD)
Чи може спеціальна дієта допомогти при КПМД?
В даний час не встановлено, що будь-які дієти можуть допомогти при КПМД. Багато людей, почувши слова «брак білка», логічно запитують: «Я повинен їсти більше білка?». На жаль, це не принесе користі. Звичайно, коли ви їсте м'ясо, ви засвоюєте багато білка (тваринного). Але організм хворого КПМД генетично «запрограмований» так, що, скільки б білка він ні споживав, вироблення свого власного відсутнього білки не налагодиться.
Певна дієта може знадобитися при надмірній вазі хворого КПМД. Зайва вага ще сильніше «вдаряє» по ослабленим м'язам. Намагайтеся не допускати цього.
Чи можуть допомогти спеціальні вправи?
Основна мета вправ при КПМД-розробка суглобів і сухожиль, щоб запобігти контрактури (укорочення м'язів і блокування суглоба) і сколіоз (викривлення хребта). Ці проблеми можуть виникнути, коли людина мало рухається.
До сих пір лікарі не прийшли до єдиної думки про користь або, навпаки, шкоду фізичних вправ при м'язовій дистрофії. З одного боку, розумні вправи можуть зміцнити м'язи, з іншого-ще сильніше пошкодити їх. Все, мабуть, знову-таки залежить від конкретного типу захворювання.
Деякі експерти рекомендують займатися плаванням і водними процедурами. Вони дозволяють тримати м'язи в тонусі і при цьому не піддають їх можливих пошкоджень.
Інші фахівці пропонують зміцнювати ті групи м'язів, які не уражені. Таким чином вони, міцні і сильні, зможуть хоч частково компенсувати слабкість інших. Програми тренувань розробляються фахівцями індивідуально для кожного хворого.
Пошуки ефективних методів лікування
В даний час вчені ведуть розробки ефективних методів лікування. Так як при цьому існує відразу кілька напрямків-стратегій, то хочеться вірити, що в найближчі кілька років одна з них дасть бажаний результат.