Порушення обміну ліпідів
Порушення жирового обміну
Жири, що вводяться в організм, піддаються переварюванню панкреатическим і кишковим соком. Вони всмоктуються через стінку тонких кишок. Уже в самій стінці відбувається ресинтез жирів з жирних кислот і гліцерину. Деяка кількість нейтральних жирів може всмоктатися, що не расщепляясь на жирні кислоти і гліцерин. Як показали дослідження з ізотопами, жир всмоктується головним чином через лімфатичну систему і лише частково (не більше 30%) через систему ворітної вени. Всмоктавшись, основна маса жирів відкладається в жирових депо - підшкірній жировій клітковині, сальнику, брижі, жирових прошарках органів. Синтез жирів з вуглеводів і білків відбувається в печінці, молочній залозі (при лактації), а також в самій жировій тканині. Жири з жирових депо транспортуються до органів, переважно в печінку, де піддаються окисленню, особливо в тих випадках, коли виснажуються запаси вуглеводів, наприклад глікогену в печінці.
Регуляція транспорту жиру здійснюється нервовою системою. Збіднення печінки глікогеном викликає роздратування її интерорецепторов, які передають імпульси в центральну нервову систему. Звідти по еферентних шляхах симпатичної нервової системи через спинний мозок імпульси надходять в жирову тканину, відбувається мобілізація жиру з жирових депо. Висока перерезка спинного мозку блокує мобілізацію жиру, прискорює зникнення з печінки жиру, раніше накопичився внаслідок збідніння її глікогеном. За деякими даними, центральна зона регуляції жирового обміну знаходиться в гіпоталамічної області.
Ендокринні залози впливають на жировий обмін (головним чином гормони щитовидної залози, інсулін, соматотропний гормон передньої долі гіпофіза, глюкокортикоїди кори надниркових залоз і статеві залози). Ці гормони, крім інсуліну, підвищують жировий обмін, тоді як інсулін підсилює перетворення вуглеводів в жир.
Порушення всмоктування і відкладення жиру
Перетравлювання і всмоктування жиру можуть бути порушені у зв'язку з різними змінами: 1) розладом зовнішньої секреції підшлункової залози, ненадходженням в дванадцятипалу кишку ліпази, необхідної для розщеплення жиру; 2) значним зниженням або повною відсутністю виділення жовчі, необхідної для емульгування жиру; 3) посиленням перистальтики, внаслідок чого жир не встигає всмоктатися; 4) зниженням здатності епітелію слизової оболонки кишківника бере активну сприймати жир.
Розлади травлення і всмоктування жиру спостерігаються при ентеритах, гіповітамінозах, недостатності ресинтезу тригліцеридів внаслідок порушення функції кори надниркових залоз.
Наявність в калі 20% введеного з їжею жиру (замість 5 - 10% в нормі) вважається патологічним явищем.
Накопичення жиру в клітинах, що не відносяться до жирової тканини, в незвичайному кількості або незвичайного хімічного складу носить назву жирової дистрофії. В основі жирової дистрофії лежить пошкодження клітини, порушення в ній метаболізму. Жирова дистрофія зустрічається переважно в печінці, міокарді і нирках.
Жир, що виявляється в клітці при жировій дистрофії, може бути результатом надходження і затримки жиру, принесеного в клітку лімфою або кров'ю, - жирова інфільтрація. Можливо також прояв жиру в клітинах внаслідок порушення фізико-хімічних і біохімічних процесів в самій протоплазмі - жирової фанероз. Встановити походження жиру в клітині при її пошкодженні практично часто представляється дуже скрутним.
Хімічний склад жирових речовин при жировій дистрофії може бути різним. Поряд з нейтральним жиром можливе відкладення фосфатидів, вільного і пов'язаного холестерину (анізотропне ожиріння).
Накопичення жиру в клітинах (наприклад, печінкових) викликають різні патогенетичні фактори: 1) порушення розщеплення жиру і окислення вищих жирних кислот при впливі таких отрут, як чотирихлористий вуглець, фосфор, хлороформ, бактеріальні токсини; 2) недостатня доставка тканинам або недостатнє використання ними кисню (гіпоксія), наприклад при злоякісній анемії, деяких авітамінозах; 3) порушення виходу жиру з тканини через розлади обміну фосфоліпідів, що забезпечують тонке диспергування жиру, наприклад при відсутності в їжі холіну, метіоніну та інших ліпотропних речовин або при надходженні в організм речовин, що гальмують синтез холіну, наприклад гуанідіноуксусной кислоти, яка своєю метильной групою підсилює синтез креатину і тим самим гальмує синтез холіну.
Механізм ліпотропної дії холіну полягає в тому, що він бере участь в синтезі фосфоліпідів і таким чином активізує вихід жиру з печінки. Метіонін же бере участь в утворенні холіну за допомогою відщеплення своєї метильної групи. Тому наступ жировій інфільтрації печінки можна запобігти введенням холіну і метіоніну, що міститься в казеине, білках судака, тріски та деяких інших продуктах харчування.
гіперліпемія
Підвищення змісту нейтрального жиру в крові (більше 200 мг%) носить назву Гіперліпемія. Розрізняють: 1) харчову, або алиментарную. Гіперліпемія (від введення з їжею великої кількості жиру), яка досягає максимуму зазвичай через 3 - 4 години після прийому їжі і зникає через 6 - 9 годин; 2) транспортну Гіперліпемія при патологічних станах, які супроводжуються мобілізацією жиру з жирових депо внаслідок збідніння печінки глікогеном, наприклад при голодуванні, сильних інтоксикаціях, важкому діабеті; 3) ретенційну Гіперліпемія від уповільнення надходження жиру з крові в тканину внаслідок порушення комплексів жиру з білками плазми, наприклад при геморагічної анемії, застійної жовтяниці, діабеті, нефрозі і деяких інших захворюваннях.
Порушення проміжного жирового обміну
Одним з проявів розладу проміжного жирового обміну є збільшення вмісту кетонових тіл (# 946; -оксімасляной і ацетоуксусной кислот, ацетону) в крові - кетонемия і виділення їх з сечею - кетонурія.
Кетонові тіла в основному утворюються в печінці і окислюються в інших тканинах до вуглекислоти і води. Виснаження глікогенних резервів печінки супроводжується накопиченням жиру в цьому органі і підвищеним кетонообразованіем, наприклад при голодуванні і діабеті. Кетоз. т. е. накопичення кетонових тіл в організмі, спостерігається також при недостатньому ресинтезі кетонових тіл в вищі жирні кислоти або порушення їх окислення в трикарбонових циклі. Збіднення печінки глікогеном і кетонемия можуть виникати в зв'язку з одностороннім харчуванням жирами, голодуванні, недостатністю вуглеводів в їжі або недостатнім використанням їх, наприклад при діабеті.
Внаслідок нестачі вуглеводів жир в збільшеній кількості йде на покриття дефіциту в енергії і в печінці кетонів утворюється більше, ніж їх можуть використовувати тканини. Введення в організм вуглеводів зменшує надходження жиру в печінку і тим самим може попередити або усунути розвиток кетонемії.
Ожиріння - це патологічний відкладення жиру в жирових депо, причому вага тіла (особливо при загальному ожирінні) значно зростає і може доходити до 190 кг і більше.
Причини ожиріння наступні: 1) порушення харчування, що виражається в підвищенні надходження в організм їжі при відносно меншому витрачанні енергії, т. Е. Порушення енергетичного балансу; 2) недостатнє споживання жирових запасів і внаслідок цього збільшене їх утворення і відкладення в умовах нормального харчування; 3) поєднання обох факторів.
Мал. 35. Церебральне ожиріння у 14-річного хлопчика після перенесеного енцефаліту
У першому випадку велике значення має підвищення апетиту внаслідок кортикальних впливів, що встановилися завдяки звичці, вихованню, а також у зв'язку з успадкованим або придбаним порушенням функції діеіцефальной області, регулюючої почуття апетиту, наприклад після перенесеного енцефаліту, при пухлинах або травмі гіпоталамуса (так зване гипоталамическое ожиріння ) (рис. 35 і 36).
Мал. 36. Експериментальне гипоталамическое ожиріння. а - щур, у якій викликано гіпотала мическое ожиріння; вік 493 дня, вага 897 г; ушкодження гіпоталамуса вироблено у віці 39 днів; б - контрольне тварина у віці 493 днів; вага 290 г
Недостатнє споживання жиру може бути результатом порушення нейро-ендокринної та ендокринної регуляції. Сюди відносяться:
1. Ожиріння внаслідок порушення функції центральних вегетативних утворень, ураження області проміжного мозку. нерідко в поєднанні зі зниженням функції передньої долі гіпофіза і статевих залоз (адипозо-генітальна дистрофія). Таке ожиріння характеризується відкладенням жиру переважно в області сідниць, стегон, грудних залоз, на спині і в нижньому відділі живота; на увазі зниження функції передньої долі гіпофіза відзначається також затримка росту і відставання статевого розвитку (рис. 37).
Мал. 37. гіпофізарний ожиріння у хлопчика
2. гіпофізарний ожиріння - хвороба Іценко-Кушинга. яка має в основі свого виникнення підвищення функції передньої долі гіпофіза і збільшення продукції адрено-кортикотропного гормону, активізує виділення глюкокортикоїдів корою наднирників. Завдяки цьому посилюється відкладення жиру на тулубі, обличчі і потилиці.
3. Ожиріння. що спостерігається при синдромі Кушинга, який характеризується первинним посиленням продукції глюкокортикоїдів, наприклад при пухлини корковою частини одного з надниркових залоз.
4. гіпотиреоїдного ожиріння з рівномірним розташуванням жиру на тулубі та кінцівках.
5. Гіпогенітальное ожиріння. наприклад у кастратів з відкладенням жиру в області сідниць, живота, грудей і внутренйей боку стегон (рис. 38).
Мал. 38. Гіпогенітальное ожиріння у 67-річної жінки
6. інсулярний ожиріння - від підвищеної продукції інсуліну, що посилює перехід вуглеводів в жир і пригнічувала мобілізацію жиру.
Зустрічаються також регіонарні відкладення жиру (рис. 39). Вони виникають на грунті пошкодження вегетативних нервів - випадання симпатичних або роздратування парасимпатичних, тоді як роздратування симпатичної нервової системи може супроводжуватися зменшенням жирових депо і навіть виснаженням. У походження регіонарних відкладень жиру, мабуть, має значення і властивість підшкірної клітковини накопичувати жир (так звана тканинна ліпофілен).
Мал. 39. Регіонарне ожиріння нижньої частини тіла
Походження ендокринних форм ожиріння не слід уявляти собі як результат порушення функції тільки однієї з залоз внутрішньої секреції. У більшості випадків ожиріння розвивається в результаті поєднання порушень центральної нервової системи і функції декількох ендокринних залоз з переважним порушенням однієї з них.
У виникненні ожиріння велику роль відіграють і інші, додаткові фактори. Серед них слід вказати на відсутність достатніх рухів, наприклад при ослабленні м'язової роботи, особливо при паралічі і парези, при вже розвиненому ожирінні або при хворобах серця.
Сприяють ожирінню хронічні інтоксикації (наприклад, алкоголем), в результаті чого, з одного боку, знижуються тканинні окислювальні процеси, з іншого - збільшується звільнення енергії в організмі за рахунок згоряння алкоголю.
Схуднення виникає від таких основних причин:
1) недостатня порівняно з енергетичним витрачанням надходження їжі або відсутність апетиту на грунті розладу діяльності нервової системи, інфекції та інтоксикації;
2) порушення засвоєння жиру або посилення втрати жиру. Порушення засвоєння жиру може бути результатом недостатнього всмоктування його в кишечнику при частих рвотах, розладах шлунково-кишкового травлення. авітамінозах, інтоксикаціях;
3) розлади регуляторних функцій. Серед них, крім розладів функції центральної нервової системи, наприклад деяких поразок діенцефальной області, регулюючої обмін речовин, слід назвати перезбудження симпатичної нервової системи на грунті тривалих больових відчуттів, перевтоми, тиреотоксикозу;
4) розлади ендокринних функцій, як це, наприклад, має місце при гіпофізарної кахексії і цукровому діабеті.
Порушення фосфоліпідного обміну
Фосфоліпіди, в основному лецитини та Кефалінія, є важливою складовою частиною клітин (особливо мозкових), де вони включаються в білково-ліпоїдні комплекси. Подібність в розчинності і нерідко загальне місцезнаходження липоидов і жирів як у нормальних, так і в патологічних умовах дозволяють встановити зв'язок порушень ліпоїдного обміну з жировим, хоча за хімічними та фізіологічним властивостям липоиди відмінні від жирів.
Фосфоліпіди, головним чином лецитин, беруть участь в обміні жиру. Вміщені в них жирні кислоти легко виводяться з клітин. На цьому заснована дія ліпотропних речовин, що беруть участь в утворенні фосфоліпідів.
При тканинних дистрофиях фосфоліпіди легко розпадаються і звільняють вищі жирні кислоти, які йдуть на побудову складних ефірів холестерину.
Відомі деякі патологічні стани, пов'язані з відкладенням фосфоліпідів - цереброзидів. Так, при хворобі Гоше цереброзидів відкладаються в макрофагальні клітинах селезінки, печінки, лімфатичних вузлів і кісткового мозку. При деяких інших патологічних станах в клітинах відбувається відкладення сфінгоміеліна і лецитину, наприклад при спленомегалії (хвороба Німана-Піка у дітей).
Порушення обміну холестерину
Збільшення вмісту холестерину в крові (вище 180 - 200 мг%) - гіперхолестеринемія - може бути різного походження: 1) екзогенна. або аліментарна. гіперхолестеринемія внаслідок посиленого надходження холестерину з їжею - жовтками яєць, маслом, печінкою; 2) ендогенна гіперхолестеринемія. має в основі свого виникнення: а) підвищення синтезу холестерину або мобілізацію його з тканин, наприклад при клітинному розпаді, захворюваннях печінки, діабеті, б) недостатнє виведення холестерину жовчю або кишечником, наприклад при застійної жовтяниці і хронічних захворюваннях печінки (ретенційна гіперхолестеринемія), в ) порушення транспорту холестерину - транспортна холестеринемия, що супроводжує транспортну гіперліпемія, г) зміна холестеринознижуючих протеїнового комплексу в крові в результаті порушення білкових фракцій, напр заходів при липоидном нефрозі, коли кількість холестерину в крові може перевищувати 1%, д) порушення окислення холестерину, що спостерігається в зв'язку зі зниженням функції щитовидної залози; введення ж тироксину помітно зменшує рівень холестерину в крові.
Внаслідок порушення обміну холестерину і накопичення холестерину в крові можуть розвиватися деякі патологічні процеси: відкладення холестерину переважно в елементах ретикуло-ендотелію, так зване анізотропне ожиріння (С. С. Халатов). Можливо відкладення холестерину в гістіоцитах шкіри і сухожиль з реактивним розростанням тканини (xanthomatosis). Відкладення холестерину спостерігається при старечому помутнении рогівки (gerontoxon).
З порушенням обміну холестерину пов'язують артеріо - або атеросклероз. Під ними розуміють потовщення внутрішнього шару судинної стінки, розростання в ньому сполучної тканини, розвиток гиалиноза переважно в середніх і дрібних артеріях, відкладення ліпоїдних речовин, особливо холестерину і його естерів. Відкладення холестерину найбільш виражено в стінках великих судин.
Виникнення атеросклерозу Н. Н. Анічков пояснює накопиченням в крові вводиться з їжею холестерину і інфільтрацією їм стінок судин. У його дослідах годування тварин (кроликів) багатою холестерином їжею або холестерином, розчиненим в маслі, викликало атеросклеротичні зміни, подібні з атеросклерозом у людини. Те ж можна викликати у собак зі зниженою функцією щитовидної залози при годуванні їх розчиненим в маслі холестерином. Стимуляція окислювальних процесів гальмує розвиток атеросклерозу, наприклад при тривалому введенні в організм вітаміну С або тиреоидина.
В даний час в патогенезі атеросклерозу надається значення порушення не тільки екзогенного обміну холестерину, скільки ендогенного: посилення синтезу холестерину або зміни колоїдного стану його в плазмі, т. Е. Порушення ліпопротеїнових комплексів, що в свою чергу ставиться в залежність від змін білкових фракцій. Розпад цих комплексів веде до звільнення холестерину. Крім того, в патогенезі атеросклерозу велике значення має також зміна самої судинної стінки, що розвинулося внаслідок інтоксикації (при інфекційних запальних процесах або отруєнні нікотином), гемодинамічних розладів (при гіпертонічній хворобі) або порушення її іннервації в зв'язку з функціональним розладом нервової діяльності. На розвиток атеросклерозу впливають також чинники психогенного характеру.
З розладом обміну холестерину пов'язане утворення рад і арних холестеринових каменів у жовчному міхурі.