Постабсорбтівним станом називають період після завершення травлення до наступного прийому їжі. Якщо їжа не приймається протягом доби і більше, то це стан визначають як голодування. Типовим постабсорбтівним періодом вважають стан після 12-годинного нічного перерви в прийомі їжі. На початку постабсорбтівного періоду концентрація глюкози в крові знижується, внаслідок чого знижується секреція інсуліну і підвищується концентрація глюкагону. При зниженні індексу інсулін / глюкагон прискорюються процеси мобілізації депонованих енергоносіїв. У постабсорбтівном періоді зміни метаболізму спрямовані, головним чином, на підтримку концентрації в крові глюкози, яка служить основним енергетичним субстратом для мозку і єдиним джерелом енергії для еритроцитів. Основні зміни метаболізму в цей період відбуваються в печінці і жировій тканині.
Зміни метаболізму в печінці. У печінки насамперед прискорюється мобілізація глікогену. Однак запаси глікогену в печінці виснажуються протягом 18-24 год голодування. Головним джерелом глюкози в міру вичерпання запасів глікогену стає глюконеогенез, який починає прискорюватися через 4-6 години після останнього прийому їжі. Субстратів для синтезу глюкози служать гліцерин, амінокислоти і лактат. При високій концентрації глюкагону швидкість синтезу жирних кислот знижується внаслідок фосфорилювання і інактивації ацетил-КоА-карбоксилази, а швидкість р-окислення зростає. Разом з тим збільшується постачання печінки жирними кислотами, які транспортуються з жирових депо. Ацетил-КоА, що утворюється при окисленні жирних кислот, використовується в печінці для синтезу кетонових тіл.
Зміни метаболізму в жировій тканині. В жировій тканині при підвищенні концентрації глюкагону знижується швидкість синтезу ТАГ і стимулюється ліполіз. Стимуляція ліполізу - результат активації гормончувствітельной ТАГ-ліпази адипоцитів під впливом глюкагону. Жирні кислоти стають важливими джерелами енергії в печінці, м'язах і жировій тканині. Таким чином, в постабсорбтівнрм періоді концентрація глюкози в крові підтримується на рівні 80-100 мг / дл, а рівень жирних кислот і кетонових тіл зростає.
121. Зміни метаболізму при цукровому діабеті. Патогенез основних симптомів цукрового діабету.
У патогенезі цукрового діабету виділяють два основних моменти:
1) недостатнє виробництво інсуліну ендокринними клітинами підшлункової залози,
2) порушення взаємодії інсуліну з клітинами тканин організму (інсулінорезистентність) як наслідок зміни структури або зменшення кількості специфічних рецепторів для інсуліну, зміни структури самого інсуліну або порушення внутрішньоклітинних механізмів передачі сигналу від рецепторів органелламклеткі.
Існує спадкова схильність до цукрового діабету. Якщо хворий один з батьків, то ймовірність успадкувати діабет першого типу дорівнює 10%, а діабет другого типу - 80%.
Панкреатическая недостатність (1-й тип діабету) Перший тип порушень характерний для діабету 1-го типу (застаріла назва - інсулінозалежний діабет). Відправним моментом у розвитку цього типу діабету є масивне руйнування ендокринних клітин підшлункової залози (острівців Лангерганса) і, як наслідок, критичне зниження рівня інсуліну в крові. Масова загибель ендокринних клітин підшлункової залози може мати місце в разі вірусних інфекцій, онкологічних захворювань, панкреатиту, токсичних уражень підшлункової залози, стресових станів, різних аутоімунних захворювань, при яких клітини імунної системи виробляють антитіла проти # 946; клітин підшлункової залози, руйнуючи їх. Цей тип діабету, в переважній більшості випадків, характерний для дітей і осіб молодого віку (до 40 років). У людини це захворювання найчастіше є генетично детермінованим і обумовленим дефектами ряду генів, розташованих в 6-й хромосомі. Ці дефекти формують схильність до аутоімунної агресії організму до клітин підшлункової залози і негативно позначаються на регенераційної здатності # 946; клітин. В основі аутоімунного ураження клітин лежить їх пошкодження будь-якими цитотоксичними агентами. Ця поразка викликає виділення аутоантигенов, які стимулюють активність макрофагів і Т-кілерів, що в свою чергу, призводить до утворення і виділення в кров інтерлейкінів в концентраціях, що надають токсичну дію на клітини підшлункової залози. Також клітини пошкоджуються знаходяться в тканинах залози макрофагами. Також провокуючими факторами можуть бути тривала гіпоксія клітин підшлункової залози і високоуглеводістая, багата жирами і бідна білками дієта, що призводить до зниження секреторної активності клітин острівцевих клітин і в перспективі до їх загибелі. Після початку масивної загибелі клітин запускається механізм їх аутоімунного ураження.
Внепанкреатіческім недостатність (2-й тип діабету). Для діабету 2-го типу (застаріла назва - інсулінонезалежний діабет) характерні порушення, зазначені в пункті 2 (див. Вище). При цьому типі діабету інсулін виробляється в нормальних або навіть в підвищених кількостях, однак порушується механізм взаємодії інсуліну з клітинами організму (інсулінорезистентність). Головною причиною інсулінорезистентності є порушення функцій мембранних рецепторів інсуліну при ожирінні (основний фактор ризику, 80% хворих на діабет мають надлишкову масу тіла) - рецептори стають нездатними взаємодіяти з гормоном чинності зміни їх структури або кількості. Також при деяких видах діабету 2-го типу може порушуватися структура самого інсуліну (генетичні дефекти). Поряд з ожирінням, похилий вік, шкідливі звички, артеріальна гіпертонія, хронічне переїдання, малорухливий спосіб життя також є факторами ризику для цукрового діабету 2-го типу. В цілому цей вид діабету найчастіше вражає людей старше 40 років. Доведено генетична схильність до діабету 2-го типу, на що вказує 100% збіг наявності захворювання у гомозиготних близнюків. При цукровому діабеті 2 типу часто спостерігається порушення циркадних ритмів синтезу інсуліну і щодо тривала відсутність морфологічних змін в тканинах підшлункової залози. В основі захворювання лежить прискорення інактивації інсуліну або ж специфічне руйнування рецепторів інсуліну на мембранах інсулін-залежних клітин. Прискорення руйнування інсуліну часто відбувається при наявності портокавальних анастомозів і, як наслідок, швидкого надходження інсуліну з підшлункової залози в печінку, де він швидко руйнується. Руйнування рецепторів до інсуліну є наслідком аутоімунного процесу, коли аутоантитіла сприймають інсулінові рецептори як антигени і руйнують їх, що призводить до значного зниження чутливості до інсуліну інсулін-залежних клітин. Ефективність дії інсуліну при колишньої концентрації його в крові стає недостатньою для забезпечення адекватного вуглеводного обміну.
В результаті цього розвиваються первинні і вторинні порушення.