Преднізолон, дексаметазон в лікуванні ендокринної офтальмопатії
Преднізолон вперше використали в 1963 р J. Brown і співавт. при тяжкій (инфильтративной) формі ендокринної офтальмопатії у 19 хворих. Через 24 48 год після початку лікування зникли хемоз і гіперемія кон'юнктиви, через тиждень збільшився обсяг рухів очей, зменшився екзофтальм. Оскільки преднізолоі має більшу глюкокортикоидной і помірною мінералокортикоїдної активності, його, як правило, призначають для тривалого пероралиюго лікування.
Незважаючи на появу нових поколінь глюкокортикостероїдів. преднізолоі і в даний час продовжує широко застосовуватися при лікуванні ендокринної офтальмопатії. Доза глюкокортикоїдів вариабельна і залежить від індивідуальних особливостей організму. Лікування починають з великих добових доз (45-90 мг), далі денну дозу зменшують 5 мг в день протягом 4 тижнів.
Склалася думка, що, якщо глюкокортикоїди призначають вперше і в стадії субкомпенсації, доза може бути помірна (40-45 мг на добу). Під час повторного курсу в разі рецидиву або при різкій декомпенсації процесу її слід збільшувати. Добову дозу ділять па рівні порції, краще, щоб хворий приймав її в першу половину дня. Загальну дозу розраховують таким чином, щоб хворий отримав не більше 1100-1300 мг на весь курс, який триває від 5 до 7 тижнів.
Зменшення добової дози слід починати з скасування прийому ввечері, якщо вона розрахована на весь день, або з останньої денної частини, т. К. Прийом препарату у вечірні години пригнічує збільшується вночі секрецію адреіокортікотропного гормону, яка максимальна вранці і перешкоджає розвитку недостатності або атрофії кори надниркових залоз , індукованих глюкокортикоїдами. Для профілактики синдрому відміни після тривалого курсу останні 5-6 днів хворий повинен приймати 5-2,5 мг препарату в день.
Слід мати на увазі, що при прийомі всередину 20% преднізолону виводиться з організму в незміненому вигляді, а період його напіврозпаду становить 3,5 год. Преднізолон швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація його досягається через 1-1,5 год при 80% абсорбції, а біодоступність не залежить від прийому їжі. Тому абсолютно невиправдано прагнення деяких лікарів призначати преднізолон по зростаючій, починаючи з малих доз, або використовувати интермиттирующий курс лікування.
На думку L. Bartalena і співавт. поява рецидивів захворювання можна пояснити лікуванням ендокринної офтальмопатії спочатку низькими дозами глюкокортикоїдів. При призначенні глюкокортикоидной терапії слід керуватися правилом: строки застосування препаратів, їх дозування визначаються швидкістю отримання терапевтичного ефекту. При відсутності терапевтичного ефекту протягом перших 3 діб подальше використання глюкокортикоидной терапії безперспективно.
Ефективність лікування кортикостероїдами залежить від стадії хвороби. В стадії клітинної інфільтрації при набряковому екзофтальмі ми практично завжди відзначали позитивний результат. При переході процесу в стадію фібротизації ефективність лікування значно знижується. Що стосується хворих з ендокринними міопатії, то лікаря рідко вдасться виявити захворювання в стадії клітинної інфільтрації, т. К. Вона триває не більше 4 міс.
Як відомо, одна з найтяжчих форм набрякового екзофтальм - поєднання протрузии очі з оптичною нейропатією. У подібних випадках ефективні ретробульбарного ін'єкції розчину дексазона і одночасний пероральний прийом препарату. Подібна комбінація дозволяє зменшити добову дозу і скоротити курс лікування.
Крім того, розширюються показання до використання глюкокортикоїдів у хворих, що страждали в минулому виразковою хворобою шлунково-кишкового тракту або мали схильність до підвищення артеріального тиску. Однак, консультуючи хворих з інших лікувальних установ, ми переконалися, що лікарі іноді надмірно захоплюються Ретробульбарно ін'єкціями розчину дексазона, часто не отримуючи позитивного ефекту. Необхідно ще раз підкреслити, що ретробульбарного ін'єкції дексазона результативніше в ранній стадія хвороби, коли в наявності всі ознаки набрякового екзофтальм, особливо якщо в процес залучений зоровий нерв.
Однак парентеральне введення глюкокортикоїдів характеризується більш короткочасним дією, ніж при прийомі всередину. Крім того, в стадії фіброзу або ендокринної міопатії ретробульбарного ін'єкції дексаметазону не дають бажаного результату.
Дексаметазон привернув увагу своєю більшою терапевтичною активністю (0,75 мг дексаметазону відповідають 5 мг преднізолону), мінімальною здатністю затримувати натрію хлорид і воду. При прийомі всередину добова та курсова дози дексаметазону значно зменшуються, т. К. Протизапальна активність його в 6,25 рази вище преднізолону, а еквівалентна доза в міліграмах - в 6,7 рази. При різкій декомпенсації процесу з загрозою втрати зорових функцій можна рекомендувати прийом дексаметазону по 4 мг кожні 6-8 год протягом 3-4 діб або призначати пульс-терапію.
Целестон (бетамстазон) - нове покоління глюкокортикоїдів - має більшу протизапальну активність, ніж дексаметазон. Для парентерального введення використовується в останнє десятиліття. Ретробульбарно можна вводити щодня в кількості 1 мл, на курс 5-6 ін'єкцій.