В наші дні вплив ультрафіолетового спектра сонячної радіації визнають одним з найбільш важливих екзогенних факторів, що сприяють виникненню меланоми шкіри. Вирішальне значення тут має не хронічне ушкодження шкіри ультрафіолетовими променями, як це характерно для базально-клітинного і плоскоклітинного раку, а різке і інтенсивне, можливо, навіть одноразова дія сонячної радіації. Це підтверджується тим, що меланома шкіри частіше виникає на захищених одягом ділянках тіла. Відзначено, що велике значення у виникненні пухлини мають сонячні опіки, отримані в дитячому та юнацькому віці. Нарешті, виявлено, що меланомою шкіри частіше хворіють ті люди, які протягом основного часу свого життя перебувають у приміщенні, а відпочивають на відкритому повітрі під сонцем.
Озоновий шар, що знаходиться в стратосфері, затримує більшість ультрафіолетових променів, з якими асоціюється розвиток меланоми шкіри. Починаючи з 1969 р відбулося зменшення озонового шару на 3-7%. Припускають, що кожен відсоток втрати цього шару супроводжується підвищенням частоти появи меланоми також на 1%. На думку більшості дослідників, на частоту виникнення меланоми шкіри впливають і етнічні чинники. Пухлина частіше вражає людей зі світлою шкірою. Факт більш рідкісної захворюваності осіб негроїдної раси поки важко піддається поясненню, так як відомо, що в епідермісі темношкірих людей кількість меланоцитів практично не відрізняється від такого у людей з білою шкірою.
Порушення пігментації організму і як наслідок цього неадекватна реакція шкіри на ультрафіолетову радіацію грають важливу роль в етіології меланоми. Про рівень пігментації організму людини можна судити на підставі кольору шкіри, волосся, очей, наявності великої кількості пігментних невусів, а також веснянок, особливо на шкірі обличчя. Відзначено, що меланома, як правило, вражає осіб зі слабкою пігментацією шкіри і з підвищеною її чутливістю до ультрафіолетової радіації. Частіше хворіють люди, не схильні до засмаги, у яких при впливі ультрафіолетової радіації виникають опіки. «Типовий» пацієнт з меланомою має солом'яні або рудуваті волосся, блакитні очі і світле (як сметана) шкіру.
Ризик розвитку меланоми підвищується в 1,6 рази у блондинів, в 2 рази у людей зі світлою шкірою, в 3 рази у рудоволосих.
спадковість
Ризик розвитку меланоми підвищено в сім'ях, які страждають синдромом атипического (диспластического) рідної плями (АMS - Atypical Mole Syndrome). Синдром характеризується розвитком на шкірі протягом життя значної кількості (понад 50) атипових родимок (диспластичних невусів), що мають деякі характерні риси злоякісної меланоми шкіри (правило АВСО і ін.). Для атипових родимок характерно злоякісне переродження, тому їх вважають найбільш несприятливим фактором, що сприяє виникненню меланоми шкіри. Захворювання успадковується за аутосомно-домінантним типом.
Спадкова меланома, на відміну від ненаследственной, виникає в більш молодому віці. У зв'язку з цим при виявленні меланоми шкіри у будь-якого пацієнта вкрай бажано мати анамнестичні відомості про всіх членів його сім'ї.
Роль невусів в етіології меланом шкіри
Сам факт наявності у людини невусів становить певний ризик виникнення меланоми шкіри. У людей з множинними невеликими за розміром пігментними невусами цей ризик вище, ніж у загальній популяції. Маленькі пігментні невуси частіше виникають в сім'ях з аутосомно-домінантним типом успадкування з неповною пенетрантностью гена. Також відмічено, що до чинників ризику виникнення меланоми відносять велику кількість невусів на шкірі і наявність екзофітних невусів. Описані випадки виникнення меланоми шкіри після травми пігментних невусів. Серед одноразових травм переважають забиті місця, садна і порізи невусів. Хронічне пошкодження пігментних невусів відбувається через постійну їх травматизації одягом або взуттям.
Більше 50% первинних меланом шкіри розвивається на тлі предсуществующих пігментних невусів, що дозволяє розцінювати останні як факультативний передрак. При цьому частота малігнізації невусів знаходиться в прямій залежності від їх розмірів по площині.
Існують два найбільш небезпечних типу невусів: диспластичні і вроджені. Перші розвиваються при диспластическом синдромі і озлокачествляются в 100% випадків.
Клінічні ознаки диспластичних невусів:
- більший розмір у порівнянні зі звичайними (набутими) невусами - діаметр більше 0,5 см;
- неправильна (овоидная) форма;
- розмитий край, неясні контури без чітких меж;
- як правило, плоска поверхня;
- різні відтінки чорного, рудого, рожевого кольорів; нерівномірна пігментація (центр невуса одного кольору, краї - іншого).
Вроджені невуси виявляють у 1% всіх новонароджених. Вони мають значні розміри і більш темне забарвлення в порівнянні з набутими невусами. При невуси діаметром більше 2 см ризик виникнення злоякісної пухлини становить 5-20%. Особливо небезпечні невуси на обличчі. Людина, яка має більше 20 невусів, піддається триразового ризику виникнення меланоми.
Таким чином, в даний час загальновизнаний факт розвитку меланоми шкіри з невусів. Однак клінічні та морфологічні спостереження багатьох фахівців не дозволяють стверджувати, що невуси є джерелами виникнення абсолютно всіх меланом шкіри.
передракові захворювання
Пігментна ксеродерма. або злоякісний ефілідоз, являє собою спадковий фотодерматоз. Захворювання характеризується наявністю множинних пігментних плям на шкірі, що виникають невдовзі після народження переважно на відкритих частинах тіла. Дуже часто у цих пацієнтів до періоду статевого дозрівання вже виникають множинні синхронні і метахронность злоякісні пухлини шкіри, у тому числі меланоми. Захворювання розвивається в результаті дефекту репарації ДНК, відрізняється підвищеною світлочутливістю і характеризується рецесивним типом успадкування. Вельми незначна кількість пацієнтів з цим захворюванням досягають зрілого віку. Пігментна ксеродерма являє особливо великий ризик виникнення меланоми шкіри. Таким чином, її можна розглядати як облігатних передрак для меланоми шкіри.
Меланоз Дюбрея описують в літературі під назвами лентіго, старече лентиго, а також меланотіческіе веснянка Хатчінсона. Клінічно захворювання являє собою своєрідні ділянки пігментації шкіри у людей середнього та похилого віку. Найбільш часто меланоз Дюбрея локалізується на шкірі обличчя, але може виникнути і в інших анатомічних областях тіла. Його основні ознаки - нерівномірний забарвлення (пігментація) плями і нерівність країв по типу географічної карти. Таке пігментних утворень з віком може досягати досить значних розмірів - до 5 і навіть 10 см в діаметрі. Гістологічно дане ураження близько до прикордонного невусу. Меланоз Дюбрея, як і пігментну ксеродерму, можна розглядати як облігатних передрак. Однак, на відміну від ксеродерми, практично всі пухлини, що виникають на тлі меланоза Дюбрея, є меланома.