ПРИНЦИПИ ГОТУВАННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ В УМОВАХ АПТЕК
Т. Г. Ярних, А. І. Тихонов, О. А. Гаркавцева, Н. В. Романенко, Національний фармацевтичний університет
Основні принципи приготування ЕЛП, викладені в даній статті, практично відповідають національним. Дискусійним є питання про доцільність включення загальних інформаційних та роз'яснювальних статей про приготування ЕЛП на додаток до ДФУ. На наш погляд, створення окремого доповнення ДФУ для аптечних працівників, з досвіду фармації США, буде корисним і потрібним для практичної фармації.
Органолептичні властивості лікарських препаратів
При пероральному прийомі лікарських препаратів (ЛП) важливими показниками для підвищення комплаентности пацієнтів є їх запах, смак і колір. Багато ЛП мають гіркий або неприємний смак, і чим неприємніше цей смак, тим складніше його маскувати, тому що не в усі лікарські форми (ЛФ) можливе додавання речовин, що коригують їх смак.
Дуже важливо мінімізувати не приємний смак сублінгвальних і пер оральних ЛФ, таких як льодяники, гелі та ін. Ці ЛФ також повинні мати оптимальну консистенцію, не бути в'язкими або щільними.
солодкий смак
(% Сахарози)
кислий смак
(% Лимонної кислоти)
Приготування лікарського препарату, прийнятного для пацієнта
Як правило, фармацевт за допомогою наступних технологічних прийомів може приготувати ЛП, що задовольняє пацієнта своїми органолептичними властивостями:
- необхідно надавати такий смак ЛП, який прийнятний пацієнту;
- при необхідності проводити заміну допоміжних речовин в ЛП;
- вибирати безпечний консервант;
- використовувати підсолоджувачі в правильних кількостях і співвідношеннях;
- використовувати десенсибілізуючі агенти і / або підсилювачі смаку;
- домагатися гладкої поверхні льодяників, оптимальної в'язкості гелів і т. д .; при необхідності додавати речовини з гірким смаком кави, шоколаду для зменшення неприємного смаку;
- маскувати неприємний смак, використовуючи охолоджуючий ефект ментолу (м'яти) і анестезуючий ефект пряностей;
- використовувати кислоти, такі як винна, лимонна, малеїнова і ін. для надання ЛП фруктового смаку.
смакові відчуття
Органолептичні властивості ЛП оцінюються комплексно і являють собою комбінацію смакових відчуттів, запаху, консистенції і т. Д. Зазвичай споживачі більш чутливі до запахів, ніж до смаку; швидше за все, це пов'язано з їх віковою групою. Відомо, що в старшому віці чутливість до запахів збільшується в 3-5 разів. Жінки більш чутливі до запахів, ніж чоловіки. Крім того, відчуття смаку і запаху спотворюються при різних захворюваннях, наприклад при ГРЗ.
Діти вважають за краще вживати ЛП із солодким смаком, наприклад зі смаком ванілі, ягід, фруктів. Дорослі в першу чергу приділяють увагу ефективності ЛП, а потім його смаку. Але перевагу віддають ЛП зі смаком шоколаду, прянощів і т. Д. Пацієнти, які застосовують ЛП довго, вважають за краще ЛП з помірним смаком або повним його відсутність про наслідком.
Фізіологічні основи смакових відчуттів
Існують чотири основні смаки: солодкий, кислий, солоний і гострий. У табл. 1 представлені розчини, які при певній концентрації лікарських речовин відображають чотири основні смаки. Доведено, що хімічна структура лікарських речовин забезпечує наявність певного смаку у ЛП.
У табл. 2 представлена деяка залежність між хімічними властивостями речовин, смаком і запахом готового ЛП. Наприклад, неорганічні солі в розчинах дисоціюють на аніони і катіони, що обумовлює солоний смак розчину.
Багато ЛП є органічними сполуками з високою молекулярною масою. Ці сполуки мають гіркий смак, який до того ж важко маскується. Наявність подвійних ненасичених зв'язків обумовлює гострий смак. Сахара, сорбітол, гліцерин та інші полігідроксілпроізводние мають солодкий смак.
Існує також ряд інших факторів, що впливають на смак ЛП: терпкий смак виникає за рахунок наявності в складі препарату таніну або галових кислот; грубість і жорсткість ЛП обумовлені його консистенцією і ін.
Консерванти також впливають на запах, смак та інші характеристики ЛП. Спирт має їдкий смак. Метилпарабен володіє квітковим ароматом. Про пілпарабен і бутилпарабен викликають відчуття оніміння в роті, т. Е. По можливості необхідно використовувати мінімальні кількості зазначених консервантів.
Способи надання прийнятного смаку і запаху
На сьогоднішній день існує кілька способів вирішення цього питання. Слідуючи основним принципам, викладеним у цьому розділі, фармацевт повинен вирішити проблему з надання прийнятного смаку і запаху ЛП, особливо використовуваного в педіатрії.
Прийнятні органолептичні властивості ЛП для пацієнта полягають: у швидкій їх ідентифікації; швидке і повне їх прояві; прийнятних смакових відчуттях; короткому послевкусии і у відсутності небажаних відчуттів.
Для приготування прийнятного препарату, в якому мінімізований неприємний смак, використовують додавання коригенти, різні фізичні методи, хімічні і фізіологічні.
Додавання коригенти - це використання допоміжних речовин, які поєднуються за смаком з ЛП. До ЛП з кислим смаком може бути додано речовина з лимонно-фруктовим смаком. До аскорбінової кислоти - речовина зі смаком апельсина. Солоний, солодкий і кислий смак може бути приглушений гірким. Додавання коригенти зі слабосоленим смаком може зменшити кислоту і збільшити солодкість ЛП. Гіркі смаки також можуть бути отримані при додаванні коригенти кислого смаку.
При використанні коригенти з більш сильним і інтенсивним смаком або запахом, ніж у готового препарату, наприклад солодки, помітно знижується основний смак ЛП.
Фізичні методи корекції смаку включають:
- утворення нерозчинних сполук - у ЛП НЕ буде смаку, якщо лікарська речовина знаходиться не у вигляді розчину, а у вигляді суспензії;
- приміщення при емульгуванні лікарської речовини з поганим смаком у внутрішню фазу емульсії, а коригенти або підсолоджувача у зовн ню фазу, яка буде контактувати з ротовою порожниною;
- використання шипучих добавок, які добре поєднуються з ЛП солоного смаку;
- використання високов'язких рідин, таких як сиропи, які затримують смак у роті довгий час.
Хімічні методи подолання поганого смаку вирішують шляхом комплексоутворення молекул ЛП з молекулами інгредієнта, який знищує небажаний смак.
Фізіологічні способи включають охолоджуючий ефект манітолу, обумовлений негативним нагріванням його розчину, або анестезуючу дію речовин, таких як ментол і перцева м'ята.
Ці речовини (продукти) грають роль десенсибілізаторів, які послаблюють відчуття неприємного смаку і гіркоти. Деякі прянощі (спеції), такі як гвоздика і кориця, можуть надавати подібний ефект, так як вони викликають відчуття тепла. Цитрусові коригенти складаються з лимонною, малеиновой або виннокаменной кислот. Додавання невеликих кількостей ванілі до базового коригенти - здавна використовується прийом в промисловості. Ваніль підсилює інші смаки, не пошкоджуючи базові смаки, або додає їм новий присмак.
Різні коригенти і підсолоджувачі можуть викликати різні відчуття в порожнині рота. Сахарин може створювати гіркий смак, що змінюється солодким. Сахароза дає швидке солодке відчуття, яке підсилює основний смак ЛП.
Багато природних коригенти мають в своєму складі «чинне» початок. Наприклад, базовий інгредієнт вишневого коригенти - бензальдегід; бананового - ізоамілацетат; м'ятного - L-кар геть, бо вони апельсинового - Лемон. У табл. 3 представлені деякі коригенти, що маскують основні смаки.
Льодяники і сублінгвальниє гелі через їх тривалого перебування в роті потребують використання коригенти в великих кількостях.
Якщо коригенти у вигляді масла повинні бути додані до водних продуктів, то масла можуть бути змішані з невеликою кількістю гліцерину або сорбітолу, а потім введені в продукт. Ця техніка також може бути використана при введенні масляних лікарських речовин в льодяники і сублінгвальниє гелі. Як правило, використовують 1 частина гліцерину і 3-5 частин масляних речовин. У табл. 4 представлені коригенти для різних класів ЛП.
Смак чорної смородини, гвоздики + полуниці, лайма, дикої полуниці
Деякі додаткові вимоги (процедури) по додаванню коригенти смаку або запаху включають таке: коригенти можуть додаватися у вигляді масляних або водних розчинів або сухих порошків. Масляні - соєве масло або інші харчові масла, в них попередньо розчиняють коригенти; водні - розчиняють у воді, етанолі, пропіленгліколь, гліцерин. Порошкоподібні коригенти вводять в суміші з мальтодекстрином, модифікованим крохмалем, камеддю аравійської, сіллю, цукром і білком сироватки молока.
Натуральні (природні) коригенти - ефірні масла, бальзами, екстракти, гідролізат білків, продукти випалу, нагрівання або розкладання ферментів, які містять коригуючі речовини, отримані з прянощів, фруктів або фруктових соків, овочів і їх соків, харчових дріжджів, трав, кори, нирок, коренів, листя або іншого рослинного матеріалу, м'яса, морепродуктів, домашньої птиці, яєць, молочних продуктів, або продуктів ферментації, чия функція полягає в коригуванні смаку або запаху.
Штучні коригенти - будь-яка субстанція, яка використовується для додання смаку, отримана не з прянощів, фруктів або фруктових соків, овочів і їх соків, харчових дріжджів, трав, кори, нирок, коренів, листя або іншого рослинного матеріалу, м'яса, морепродуктів, домашньої птиці , яєць, молочних продуктів, або продуктів ферментації, чия функція полягає в коригуванні смаку або запаху.
Спеції (прянощі) - будь-які ароматні рослинні субстанції, крім тих, які зазвичай використовуються в якості харчових продуктів, таких як цибуля, часник, селера, чия функція полягає в наданні певного смаку, і з яких не видалені леткі олії або інші біологічно активні речовини.
стабільність
Не всі ЛП є стабільними при присутності в їх складі коригенти. Коригенти - складні суміші, що складаються з різних хімічних речовин. Наприклад, природний вишневий коригенти складається з 70 компонентів, штучний вишневий коригенти - з 20; природний банановий коригенти - з 150 компонентів, штучний - з 17; природний виноградний - з 225, штучний - з 18. Так як кожен компонент є хімічною речовиною, він потенційно впливатиме на стабільність готового ЛП. Багато природних коригенти мають «чинне» початок, наприклад, бензальдегід - у вишневому коригенти; ізоамілацетат - в банановому; L-карвон - в мятном; Лемон - в апельсиновому.
Іншим фактором є те, що в процесі приготування ЛП або в процесі зберігання коригенти абсорбуються упаковкою.
підсолоджувачі
Багато речовин використовуються в якості підсолоджувачів, включаючи сахарозу, декстрозу, сорбітол, манітол та інші цукру. Так як багато цукру використовуються в відносно високих концентраціях, вони можуть уповільнювати процес розчинення деяких речовин. Отже, часто необхідно розчиняти діючі речовини та інші інгредієнти в воді до введення цукру (ів).
Некалорійні підсолоджувачі - сахарин і аспартам. Сахарин солодше сахарози в 250-500 разів. Аспартам солодше сахарози в 200 разів і широко використовується, не залишаючи післясмаку, стабільний (рН = 3,4-5,0, зберігати в холодильнику). При його введенні в ЛФ необхідно забезпечувати стабільність при більш високих температурах.
Існує безліч підсолоджувачів, які використовуються в різних рідких, твердих, м'яких ЛФ, включаючи аспартам, декстрозу, фруктозу, розчин сорбітолу, сахарозу, сиропи та ін. В табл. 5 представлена інформація про властивості деяких підсолоджувачів.
Розчинність (мл розчинника на 1 г) при 20 ° С