Відомо, що гістологічне різноманіття пухлин залежить від багатьох факторів, до яких відносяться як ступінь диференціювання ракових клітин, так і попередні раку процеси. Як правило, в процесі росту і розвитку пухлини її клітини втрачають свою диференціювання, піддаються раздіфференціровке, анаплазии.
Hueper, Schmitz (1930) визначали злоякісність пухлин по складній «малігнограмме», яка включала 20 факторів, в тому числі: все цито- і гістологічні деталі будови паренхіми і строми, гістологічний тип пухлини, відношення розмірів ядра і протоплазми, число гіперхромних (темних) клітин, поширеність інфільтративного росту, ставлення паренхіми до стромі, окрашиваемость протоплазми і ядра, функціональна діяльність пухлинних клітин, число і якість митозов і т. д.
Слід зазначити, що внутрішньопротокова форма раку є не морфологічний, а біологічний тип пухлини, який характеризується відносною доброкачественностью течії (М. П. Іщенко та Н. К Дьяконова, 1968).
Ряд дослідників (С. А. Холдинг, 1962, А. В. Ласки-на, 1964, і ін.) У визначенні злоякісності пухлин, крім гістологічної структури, певне значення надає лимфоцитарной, плазмоцитарної, гистиоцитарной і інших реакцій тканин, що оточують пухлину.
З огляду на гістологічну структуру пухлин, багато дослідників намагалися ступінь анаплазії клітин зіставити з ефективністю лікування і прогнозом захворювання (М. П. Домшлаг і Л. М. Шабад, 1947; 3. В. Гольберт, 1952; Black et al. 1955; Berg, 1959 ; Hochman, 1952; Halberstaedter, 1946, і ін.). С. А. Холден (1962) при оцінці прогнозу раку молочної залози, крім фактора, що характеризує пухлина, пропонує в обов'язковому порядку враховувати також чинники, що визначають стан організму, і лікувальні заходи (за п'ятибальною системою).
Аналіз літературних даних свідчить про те, що, незважаючи на безліч пропозицій, до сих пір не існує єдиного погляду щодо оцінки гістологічної характеристики пухлин, ступеня їх анаплазії. Всі запропоновані до сих пір критерії злоякісності пухлин, побудовані за різними принципами, можуть в якійсь мірі задовольнити або патологоанатомів, або клініцистів, але не тих і інших разом.