Допоміжні речовини: парафін білий м'який - 77.4 мг, парафін рідкий - 11 мг, пропіленкарбонат - 5 мг, віск бджолиний білий - 3.5 мг, парафін твердий - 3 мг.
10 г - туби пластикові (1) - пачки картонні.
30 г - туби пластикові (1) - пачки картонні.
60 г - туби пластикові (1) - пачки картонні.
Фармакологічна дія
Протизапальний препарат для зовнішнього застосування. Такролімус відноситься до групи інгібіторів кальциневрину. Він зв'язується зі специфічним цитоплазматическим білком іммунофіліном (FKBP 12), який є цитозольним рецептором для кальциневрину (FK 506). В результаті цього формується комплекс, що включає такролімус, FKBP 12, кальцій, кальмодулін і кальціневрін, що призводить до пригнічення фосфатазной активності кальциневрину. Це робить неможливим дефосфорілірованіе і транслокацию ядерного фактора активованих Т-клітин (NFAT), необхідного для ініціації транскрипції генів, що кодують продукцію ключових для Т-клітинної імунної відповіді цитокінів (ІЛ-2 і інтерферон-гамма).
Крім того, такролімус інгібує транскрипцію генів, що кодують продукцію таких цитокінів, як ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМКСФ) і фактор некрозу пухлини (ФНО), які беруть участь в початкових етапах активації Т лімфоцитів.
Крім цього, під впливом такролімусу відбувається інгібування вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин, базофілів і еозинофілів, а також зниження експресії FcεRI (високоаффіннимі поверхневий рецептор для імуноглобуліну Е) на клітинах Лангерганса, що веде до зниження їх активності і презентірованія антигену Т-лімфоцитам.
Мазь, що містить такролімус, не впливає на синтез колагену і, таким чином, не викликає атрофію шкіри.
Фармакокінетика
Всмоктування такролімусу в системний кровотік при місцевому застосуванні є мінімальним. У більшості пацієнтів з атопічним дерматитом (у дорослих і дітей) як при одноразовому нанесенні, так і при багаторазовому застосуванні 0.03% і 0.1% мазі такролімусу концентрація його в плазмі крові становила <1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.
У зв'язку з тим, що системна абсорбція такролімусу при зовнішньому застосуванні низька, висока здатність зв'язуватися з білками плазми (понад 98,8%) розглядається як клінічно значуща.
Такролімус не метаболізується в шкірі. При попаданні в системний кровотік такролімус значною мірою метаболізується в печінці за допомогою CYP3A4.
При багаторазовому зовнішньому застосуванні такролімусу у вигляді мазі T1 / 2 складає 75 ч у дорослих і 65 ч у дітей.
Дорослим і дітям старше 2 років мазь Протопик наносять тонким шаром на уражені ділянки шкіри. Препарат можна застосовувати на будь-яких ділянках тіла, включаючи обличчя і шию, в області шкірних складок. Не слід наносити препарат на слизові оболонки і під оклюзійні пов'язки.
У дітей (2 роки і старше) і підлітків у віці до 16 років лікування необхідно починати з нанесення 0.03% мазі Протопик 2 рази / добу. Тривалість лікування за даною схемою не повинна перевищувати 3 тижнів. Надалі частота застосування зменшується до 1 разу / добу, лікування триває до повного очищення вогнищ ураження.
У дорослих і підлітків 16 років і старше лікування необхідно починати з застосування 0.1% мазі Протопик 2 рази / добу і продовжувати до повного очищення вогнищ ураження. У міру поліпшення можна зменшувати частоту нанесення 0.1% мазі або переходити на використання 0.03% мазі Протопик. У разі повторного виникнення симптомів захворювання слід відновити лікування з використанням 0.1% мазі 2 рази / добу. Якщо дозволяє клінічна картина, слід вдатися до спроб знизити частоту застосування препарату, або використовувати 0.03% мазь.
Особливості застосування у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) відсутні. Зазвичай поліпшення спостерігається протягом одного тижня з моменту початку терапії. Якщо ознаки поліпшення на тлі терапії відсутні протягом двох тижнів, слід розглянути питання про зміну терапевтичної тактики.
Мазь Протопик може використовуватися короткочасно або довгостроково у вигляді періодично повторюваних курсів терапії. Лікування уражених ділянок шкіри проводиться до повного зникнення клінічних проявів атопічного дерматиту.
Як правило, поліпшення спостерігається протягом першого тижня лікування. Якщо ознаки поліпшення не спостерігаються протягом двох тижнів з моменту початку використання мазі, необхідно розглянути інші варіанти подальшого лікування. Лікування слід відновити при появі перших ознак загострення атопічного дерматиту.
Для попередження загострень і збільшення тривалості ремісії у пацієнтів з частими (більше 4 разів на рік) загостреннями захворювання в анамнезі рекомендується підтримуюча терапія маззю Протопик. Доцільність призначення підтримуючої терапії визначається ефективністю попереднього лікування за стандартною схемою (2 рази / добу) протягом не більше 6 тижнів.
При підтримуючої терапії мазь Протопик слід наносити 2 рази на тиждень (наприклад, у понеділок і четвер) на ділянки шкіри, зазвичай вражаються при загостреннях.
Проміжок часу між нанесенням препарату повинен становити не менше 2-3 днів.
При появі ознак загострення слід перейти до звичайного режиму лікування маззю Протопик.
Через 12 місяців підтримуючої терапії необхідно оцінити клінічну динаміку і вирішити питання про доцільність продовження профілактичного використання мазі Протопик. У дітей для оцінки клінічної динаміки слід тимчасово відмінити препарат і потім розглянути питання про необхідність продовження підтримуючої терапії.
Передозування
При зовнішньому застосуванні випадків передозування не відзначалося.
При попаданні всередину необхідно вжити загальноприйняті заходи, які включають контроль життєво важливих функцій організму і спостереження за загальним станом. Стимуляція блювання або промивання шлунка не рекомендуються.
лікарська взаємодія
Такролімус не метаболізується в шкірі, що виключає ризик лікарського взаємодії в шкірі, яке може вплинути на його метаболізм.
Оскільки системна абсорбція такролімусу при використанні в формі мазі мінімальна, взаємодія з інгібіторами CYP3A4 (в т.ч. еритроміцин, ітраконазол, кетоконазол, дилтіазем) при одночасному застосуванні з маззю Протопик малоймовірно, однак не може бути повністю виключено у пацієнтів з великими ділянками ураження та / або еритродермією.
Вплив мазі Протопик на ефективність вакцинації не вивчалось. Однак, через потенційного ризику зниження ефективності, вакцинацію необхідно провести до початку застосування мазі або через 14 днів після останнього використання мазі Протопик. У разі застосування живої атенуйованої вакцини цей період повинен бути збільшений до 28 днів, в іншому випадку слід розглянути можливість використання альтернативних вакцин.
Було проведено дослідження з вивчення взаємодії з кон'югованої вакциною, в якому взяли участь діти у віці від 2 до 11 років. Результати цього дослідження свідчать, що одночасне застосування такролімусу не впливало на первинний відповідь на вакцинацію, формування імунної пам'яті, а також гуморальний і клітинний імунну відповідь.
Можливість спільного застосування мазі Протопик з іншими зовнішніми препаратами, системними ГКС иммунодепрессантами не вивчалась.
Вагітність і лактація
Застосування препарату протипоказано при вагітності і в період лактації.
Побічна дія
Найбільш частими небажаними реакціями є симптоми подразнення шкіри (відчуття печіння і
свербіння, почервоніння, біль, парестезії та висипи) в місці нанесення. Як правило, вони виражені помірно або незначно і проходять протягом першого тижня після початку лікування.
Часто зустрічається непереносимість алкоголю (гіперемія обличчя або симптоми подразнення шкіри після вживання спиртних напоїв).
У пацієнтів, які застосовують мазь Протопик, відзначається підвищений ризик розвитку фолікуліту, акне і герпетичної інфекції.
За частоті небажані реакції діляться на дуже часті (> 1/10), часті (> 1/100, <1/10) и редкие (>1/1000, <1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.
Місцеві реакції: дуже часто - печіння і свербіж в місці застосування; часто - відчуття тепла, почервоніння, біль, роздратування, висип в місці застосування; з невідомої частотою - набряк в місці застосування.
Інфекції: часто - місцеві шкірні інфекції незалежно від етіології, зокрема (але не обмежуючись перерахованими), це герпетична екзема Капоші, фолікуліт, інфекція, викликана вірусом Herpes simplex, інші інфекції, викликані вірусами сімейства Herpes viridae.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - фолікуліт, свербіж; рідко - акне.
З боку периферичної нервової системи: часто - парестезії, гіперестезія.
Інші: часто - непереносимість алкоголю (гіперемія обличчя або симптоми подразнення шкіри після вживання спиртних напоїв).
За весь період спостереження препарату були зареєстровані поодинокі випадки розацеа, малігнізації (шкірні та інші види лімфом, рак шкіри).
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
Лікування атопічного дерматиту (середнього ступеня тяжкості і важких форм) в разі недостатньої відповіді пацієнтів на традиційні методи лікування або наявності протипоказань до таких.
У дорослих і підлітків 16 років і старше використовується мазь Протопик в дозі 0,1% і 0.03% у дітей від 2 до 16 років - тільки мазь Протопик в дозі 0.03%.
Протипоказання
Серйозні порушення епідермального бар'єру, такі як синдром Нетертона, ламеллярную іхтіоз, шкірні прояви реакції «трансплантат проти господаря», генералізована еритродермія (в зв'язку з ризиком прогресуючого збільшення системної абсорбції такролімусу);
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий та підлітковий вік до 16 років (для 0.1% мазі);
- дитячий вік до 2 років (для 0.03% мазі);
- підвищена чутливість до такролімусу, до допоміжних речовин, до макролідів.
Протопик значною стемені метаболізується в печінці і, хоча його концентрація в крові при зовнішньому застосуванні дуже низька, у пацієнтів з декомпенсованою печінковою недостатністю мазь слід використовувати з обережністю.
Необхідно дотримуватися обережності при використанні мазі при великих ураженнях шкіри, особливо тривалими курсами, а також у дітей.
особливі вказівки
Мазь Протопик не можна використовувати у хворих з вродженим або набутим імунодефіцитом або у пацієнтів, які приймають імунодепресанти.
Під час застосування мазі Протопик необхідно уникати попадання на шкіру сонячних променів, відвідування солярію, терапії УФ-променями Б або А в комбінації з псораленом (PUVA-терапія).
Мазь Протопик не повинна застосовуватися для лікування ділянок ураження, які розглядаються, як потенційно злоякісні або предзлокачественние.
Протягом 2 год на ділянках шкіри, на які наносилася мазь, не можна використовувати пом'якшувальні засоби.
Ефективність та безпечність застосування мазі Протопик в лікуванні інфікованого атопічного дерматиту не оцінює. При наявності ознак інфікування до призначення мазі Протопик необхідне проведення відповідної терапії. Застосування мазі Протопик може бути пов'язано з підвищеним ризиком розвитку герпетичної інфекції. При наявності ознак герпетичної інфекції слід індивідуально оцінити співвідношення користі і ризику застосування Протопик.
При наявності лімфаденопатії необхідно обстежити пацієнта до початку терапії і спостерігати за ним в період застосування мазі. При відсутності очевидної причини лімфаденопатії або при наявності симптомів гострого інфекційного мононуклеозу необхідно припинити застосування мазі Протопик.
Необхідно уникати потрапляння мазі в очі та на слизові оболонки (у випадках випадкового попадання мазь необхідно ретельно видалити і / або промити водою).
Не рекомендується наносити мазь Протопик під оклюзійні пов'язки та носити щільну повітронепроникну одяг.
Також як при використанні будь-якого іншого місцевого лікарського засобу, пацієнти повинні мити руки після нанесення мазі, крім тих випадків, коли мазь наноситься на область рук з лікувальною метою.
Використання в педіатрії
В рамках клінічного дослідження, проведеного у дітей у віці від 2 до 11 років з метою вивчення впливу на їх
що знаходиться на стадії розвитку імунну систему, було продемонстровано, що лікування маззю такролімусу 0.03% на тлі вакцинації кон'югованої вакциною не впливало на первинний відповідь на вакцинацію, індукцію Т-клітинної імунної відповіді і формування імунної пам'яті.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Дослідження щодо впливу мазі на здатність керувати автомобілем і на швидкість реакції при роботі зі складною технікою, що потребує підвищеної уваги, не проводилися. Мазь Протопик застосовується місцево і немає підстав вважати, що вона може впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.
При порушеннях функції печінки
Протопик значною стемені метаболізується в печінці і, хоча його концентрація в крові при зовнішньому застосуванні дуже низька, у пацієнтів з декомпенсованою печінковою недостатністю мазь слід використовувати з обережністю.
Застосування в похилому віці
Особливості застосування у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) відсутні.
Застосування в дитячому віці
У дітей від 2 до 16 років можливе застосування тільки 0.03% мазь Протопик.
Необхідно дотримуватися обережності при використанні мазі у дітей.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
