4. Реакція освіти етілацетета.
При дії на фенацетин конц.H2 SO4 при нагріванні відбувається гідролітичні розщеплення як по амидной, так і за простою ефірної зв'язків, в результаті чого утворюється п - аминофенол, оцтова кислота і етиловий спирт. Оцтова кислота і етиловий спирт утворюють уксусноетіловий ефір.
Методика: обережно нагрівають 1,0 фенацетину з 2 мл конц.H2 SO4 до початку кипіння, охолоджують і додають 2 мл води; відчувається запах етилацетату.
+H2 SO4 + CH3 COOH + C2 H5 OH
5. Реакція освіти йодоформ.
Фенацетин при нагріванні з кристалічним йодом в лужному середовищі за рахунок етоксігруппи утворює йодоформ.
Методика: до 0,02 фенацетина додають кристалик йоду, кілька крапель розчину їдкого натру і нагрівають, утворюється іодофрм, виявляється по запаху.
2NH-C-CH3 - - OC2 H5 + I2 NaOH 2 CH3 I +
6. Реакція з реактивом Маркі.
Методика: до 5-10 мл препарату додають 3-5 крапель свіжоприготованого реактиву марки (1 кап формаліну в 1 мл конц.H2 SO4), утворюється буро - червоне забарвлення.
7. Реакція освіти азокрасителя.
Методика: 0,02-0,03г препарату кип'ятять 2-3 хв з 2-3 мл розведеної HCI, охолоджують і додають 2-3 кап розчину натрію нітрату, отриманий розчин додають по краплях до 2 мл лужного розчину в-нафтола до появи червоного фарбування:
C2 H5 O - - NH-C-CH3 + HCI OH - - NH + 3 CI -
OH - - N + = N CI - + NaOH HO - - N =
Випробування на чистоту
1. Препарат не повинен містити домішок ацетанаіліда (при дії бромної води не повинно бути осаду і каламуті).
2. Не повинно бути вільного п-фенетидину (не повинно бути рожевого забарвлення від додавання 0,1Н розчину йоду і кип'ятіння цієї суміші).
3. Не повинно бути п-хлорацетаніліда (встановлюється за зразком на хлорид-іон).
4. сульфатної золи може бути невагомий залишок, який не повинен давати реакції на важкі метали вище еталону. (Менше 0,1% на 1,0 г препарату).
5. домішка 4-амінофенола може бути визначена по реакції освіти азо-барвника (див. П. 2) або з розчином нитропруссида натрію (блакитне забарвлення).
У ГФ IX не наведено, однак в разі необхідності фенацетин можна визначати кількісно, використовуючи реакцію омилення (в першу чергу).
Але в ГФ Х рекомендують визначати фенацетин в таблетках методом нітрітометріі. Після нагрівання точного навішування препарату з розчином HCI протягом 30 хв утворюється в процесі гідролізу п - фенетидину титруються нітритом натрію в присутності змішаного індикатора: тропеоліну 00 і метилового синього. В еквівалентній точці червоно-фіолетове забарвлення розчину переходить в блакитно-зелену.
NHCOCH3 NH2 N + = N
HCI t NaNO 2 CI -
Застосування: відрізняється жарознижуючу і болезаспокійливу дію. Але протизапальної активності значно поступається салицилатам, похідних піразолону та іншим сучасним протизапальних засобів.
Є вказівки, що викликає помірну ейфорію.
Застосовують фенацетин головним чином в поєднанні з іншими засобами (анальгіном, кофеїном і ін.) При невралгіях, головного болю. Призначають всередину дорослим по 0,25-0,5г 2-3 рази на день.
Припускають, що нефротоксичність може бути викликано гальмуванням білсінтеза вазодилатуючих простагландинів (ПГЕ). Цей механізм може лежати в основі нефротоксичності інших НПЗЗ.
Имеютс вказівки, що при тривалому застосуванні фенацетину деякі з утворених метаболітів (ацетил-п-аминофенол, 2 - оксіацето - фенетидину і ін.) Можуть провокувати утворення пухлин в сечових шляхах.
У минулому фенацетин широко застосовувався у медичній практиці, проте в останні роки в зв'язку з високими токсичними явищами застосування фенацетину заборонено.
Зберігання: список Б, в добре закупореній тарі.
n-ацетамінофенол, N - (4-гідроксифеніл) ацетаніліду.
NH-C-CH3 C8 H9 NO2 M / m 151,16
Синоніми: Опрадол, Панадол, Ушамол, Abesanil, Acemol, Astasol, Efferalgan, Dolamin, Opradol, Panadol, Tylenol, Ushamol, Valadon, Valorin, Volpan, Winadol і ін.
Опис: білий або білий з кремовим відтінком кристалічний порошок без запаху. Температура плавлення 168-172 0 С. Легко розчинний у спирті. Має характерний ІК-спектр.
Отримання: парацетамол отримують ацетилюванням п-амінофенола оцтовим ангідридом.
Випробування на справжність:
1. проводять по температурі плавлення і поглинання світла в УФ-області. Крім того. Проводять порівняння ІК - спектра зі спектром стандартного зразка працетамолоа.
2. Реакція окислення з дихроматом калію K2 Cr2 O7
K2Cr2O7 O = = NH + HO - - NH2
При кип'ятінні з розведеною кислотою соляної парацетамол піддається гідролітичного розщеплення з утворенням оцтової кислоти і п-амінофенола. Останній окислюється калію дихроматом до хіноніміна, який далі вступає у взаємодію з непрореагировавшего п-амінофеноли. В результаті реакції утворюється індофеноловий барвник фіолетового кольору, що незмінюється при стоянні.
Методика: 0,1 препарату кип'ятять з 2 мл розведеної HCI на протязі 1 хв. Додають 10 мл води, охолоджують і додають 1 кап розчину калію дихромата.
3. Реакція гідролітичного розщеплення.
При кислотному гідролізі парацетамолу утворюється CH3 COOH, яка може бути виявлена по запаху (п-аминофенол можна виявити по реакції освіти по реакції азокрасителя)
Методика: 0,1 г препарату обережно кип'ятять з 2 мл розведеної H2 SO4 на протязі 2 хв, відчувається запах оцтової кислоти.
HO - - NH-C-CH3 + H2 SO4
HO - - NH + CH3 COOH
Інформація про роботу «Ароматичні ацетамінопроізводние»
Розділ: Хімія
Кількість знаків з пробілами: 57203
Кількість таблиць: 11
Кількість зображень: 0
і, звичайно ж, за багатьма іншими, які будуть отримані, - майбутнє. У цьому напрямку і працюють багато НДІ і дослідники. Аспекти пошуку нових ліків, пошук нових лікарських речовин складається з трьох основних етапів: хімічний синтез, встановлення фармакологічної активності та нешкідливості (токсичності). Така стратегія пошуку з великою витратою часу, реактивів, тварин, праці.
драже, мазей, присипок. Переважна більшість з них включає одне ЛВ. Систематизація відомостей про випробуваннях справжності і кількісному визначенні однокомпонентних ЛФ дозволяє зробити висновок про загальні принципи оцінки їх якості. Випробування на справжність виконують, як правило, за допомогою хімічних реакцій, зазначених у ФС на індивідуальні речовини, що входять до складу рідких і сухих.