Генна терапія - нова ера нової ери
Кордюм Віталій Арнольдович, член-кореспондент НАН і
АМН України
чим
простіше ідея, тим важче вона для практичної реалізації. Скільки сперечаються, є
Чи є життя на Марсі! Ідея рішення дивно проста - полетіти туди і подивитися
на місці. До таких "простим" ідей до недавнього часу ставилася проблема
радикального лікування хвороб. Оскільки хвороба виникає внаслідок того, що
в організмі "щось не так", то зробити щоб було "так" і хвороби не стане. До
жаль, як при всіх простих ідеях, вже з наступного кроку, відразу після їх
викладу починалися нерозв'язні проблеми. В даному випадку таким першим
подальшим кроком було з'ясування що ж це таке, "щось", що таке "так" і
що таке "не так", яке треба повернути в "так".
сьогодні
відомо, що першоосновою, інформаційною базою всього організму є гени.
Зміна їх структури або активності є першопричиною змін в
організмі. А хвороба причинно-слідчо пов'язана з дефектом одного з них (або
деякої їх частини), т. е. ген і є те саме "щось". Тоді слід замінити
дефектні гени на повноцінні і "не так" повернеться в "так" - хворий одужає
радикально.
спробуємо
сформулювати що для цього треба. Треба знати, який же конкретно ген відповідає
своїм дефектом за дану патологію. Цей ген треба отримати. Отримавши - ввести
назад в клітку. Зробити так, щоб після введення було забезпечено його
необхідну функціонування. У свою чергу кожна з цих "треба" складається з
блоку найскладніших проблем, кожна з яких вимагає для свого рішення
виконання багатьох завдань "ну дуже" високого ступеня труднощі. Якщо ж все це
співвіднести у вигляді реальних технологій до людини, то ще недавно здавалося, що
спокійно можна прогнозувати реалізацію цієї "простий" ідеї на яке-небудь
п'яте чи, ще краще, шосте тисячоліття. Швидше за все, так було б
дійсно краще. Але реальність виявилася іншою.
предтечею
прийдешнього стали дуже дивні на той час роботи Грифитса, який в 1928 р
виявив, що непатогенних пневмокок можна перетворити в патогенний
за допомогою якоїсь речовини, що міститься в клітинах і яке можна з
клітин витягти. Природно, це не могло сприйматися інакше ніж курйоз. але
він як скалка вимагав рішення. Адже речовина викликала не просто зміни, а
абсолютно (і завжди!) конкретні. І навіть не дрібні зміни, а поява
патогенності. Ну, гаразд, ще би втрату, а то адже поява! рішення курйозу
було знайдено через 15 років. У той час, коли на планеті вирувала друга світова
війна і на полях її боїв вирішувалися долі людської цивілізації, в тиші
лабораторій Евері і Мак Карті вирішували долю самого людства. природно,
вони про це навіть не підозрювали. Але саме ними тоді було показано, що
полімерними молекулами дезоксирибонуклеїнової кислоти, т. е. хімічно
очищеним речовиною, вперше отриманим ще в кінці минулого століття Мішер,
можна передавати спадкові ознаки. Речовина є матеріальним носієм
спадковості.
тоді
це було зроблено на мікроорганізмах. Але ілюзій, що таке можливо тільки для
них, вже не мав ніхто. І коли Уотсон і Крик вибрали для розшифровки
просторової структури саме ДНК - вони знали що робили. запропонована ними
в 1953 р модель будови речовини спадковості показала ту основу, з
якою можна працювати. Працювати як з будь-якою молекулою, роблячи штучно
спадковість. Технічно тоді ще це було неможливо. Але все прекрасно
розуміли, що це справа тільки часу.
усвідомлюючи
трапилося, в своєму сумному прогнозі Чаргаф попереджав, що оволодіння
технікою виробництва спадковості в пробірці і реалізація її в живе
"Щось", призведе до наслідків, у порівнянні з якими атомні бомби,
стер з лиця землі Хіросіму і Нагасакі, будуть сприймати як великодні
яйця. Але джин вже був випущений з пляшки. Стрімко розвивалася база знань,
розгортався гігантського фронт робіт, створювалося те, що пізніше отримало
назва "молекулярна генетика" і "молекулярна біологія".
кілька
раз здавалося, що вирішальний крок вже зроблений, але це були лише блискавиці. грім
грянув в 1972 р Бергом була вперше отримана, а Бойером створена універсальна
технологія отримання генів і об'єднання їх в будь-яких комбінаціях - техніка
рекомбінантних молекул. Практично стало можливим створення будь-яких генетичних
конструкцій. Але на перших порах молекулярний арсенал нової технології був
обмежений, а фантазія дослідників жорстко зашорена. Тому почали з
реалізації нових можливостей на старій основі. Наприклад, гормон росту
видоспецифичен. Для того щоб його використовувати як ліки, з померлого
людини витягували гіпофіз, з гіпофіза виділяли гормон росту, очищали,
розлив.