Регуляція еритропоезу. Еритропоетин. Статеві гормони та еритропоез.
Еритропоетин. секретується тубулярна і перітубулярних клітинами нирок, є гуморальним регулятором еритропоезу. Невелика кількість гормону (10-15%) виробляється в макрофагах кісткового мозку, купферовских клітинах і гепатоцитах. У нирках синтез і секреція еритропоетину визначаються рівнем забезпечення киснем їх тканин. До рівня кисню в ниркової тканини чутливий гемсодержащих білок цитохром b. що входить складовою частиною в НАДФ-залежну оксидазу пери і тубулярних клітин. При нормальному рівні р02 в тканини нирки радикали кисню, продукціруемие оксидазой, перш за все перекис водню, перешкоджають формуванню в ниркової тканини «индуцируемого гіпоксією фактора-1 (ИГФ-1)», стимулюючого транскрипцію еритропоетинових іРНК і синтез еритропоетину. При зниженні кисневого забезпечення тканини нирок (р02 до 20-40 мм рт. Ст.) Продукція оксидазой перекису водню зменшується. Наростає активація ИГФ-1 в цитоплазмі і його переміщення в ядро клітини, де ИГФ-1 специфічно зв'язується з ДНК, викликаючи експресію гена еритропоетину.
Гіпоксія ниркових структур активує також ферменти (А2), відповідальні за синтез простагландинів (E1 і Е2), які через систему «аденилатциклаза-цАМФ» також підсилюють синтез еритропоетину в пери-та тубулярних клітинах нирок. Адреналін і норадреналін через (b2-адренорецептори синтезують еритропоетин клітин нирок і систему вторинних посередників в них - цАМФ і цГМФ - викликають посилення синтезу і секреції еритропоетину в кров. При гіпоксії ниркової тканини кількість еритропоетину зростає в 1000 разів і більше при нормі 0,01 0,08 ME (міжнародних одиниць) / мл плазми. при гематокрит, рівному 40-45, кількість еритропоетину становить 5-80 мМО / мл, а при гематокрит, рівному 10-20 (його зменшення може бути викликано гострою крововтратою, гемолізом еритроцитів) , - 1-8 МЕ / мл плазми. Еритропоетин гальмує апоптоз, регулює проліферацію і диференціацію КОК-Е, про- і еритробластів, прискорює синтез гемоглобіну в еритроїдних клітинах і ре-тікулоцітах, «запускає» в чутливих до нього клітинах синтез еритро-поетіновой іРНК і ензимів, що беруть участь у формуванні гема і глобіну , цитоскелету еритроцитів, збільшує кровотік в ерітропоетіческой тканини кісткового мозку і вихід в кров ретикулоцитів. Нарешті, катехол-міни через b-адренорецептори КОК-Е також підсилюють проліферацію еритроїдних клітин-попередниць.
Продукція еритропоетину нирками пригнічується при підвищеному утворенні в організмі людини пухлина-некротизуючого фактора а, інтерлейкінів-1а і 1 (3, інтерферонів а, (3 і у, що має місце, наприклад, у хворих з хронічними паразитарної та бактеріальної інфекції, при ревматоїдному артриті , так як ці речовини гальмують синтез еритропоетину в клітинах нирок. в результаті у хворих розвивається анемія внаслідок зниженою продукції нирками еритропоетину.
Статеві гормони та еритропоез. Андрогени, а точніше продукти їх 5- (3-ре-дуктазного перетворення - 5-р-Н-метаболіти, збільшують чутливість клітин-попередниць еритроїдного ряду до еритропоетину, що робить еритропоез більш інтенсивним. Естроген володіють протилежною дією на еритропоез, знижуючи його інтенсивність . Тому після статевого дозрівання у чоловіків встановлюються більш високі значення еритроцитів і гемоглобіну, ніж у жінок.