Сибутрамін - анорексигенное лікарський засіб. підсилює відчуття насичення. Він відноситься до групи препаратів для лікування ожиріння і застосовується при комплексній підтримуючої терапії хворих з надмірною масою тіла.
Фармакологічна група. регулятори апетиту
Нозологічна класифікація (МКБ-10). E66 Ожиріння
характеристика
Сибутрамін гідрохлориду моногідрат - кристалічний порошок від білого до кремового кольору. Розчинність в воді: 2,9 мг / мл при pH 5,2. Коефіцієнт розподілу (октанол / вода): 30,9 (pH 5,0). Молекулярна маса 334,33.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - анорексигенное. Пригнічує зворотнє захоплення нейромедіаторів - серотоніну і норадреналіну з синаптичної щілини. потенціює синергические взаємодії центральних норадреналін- і серотонинергической систем. Зменшує апетит і кількість споживаної їжі (підсилює відчуття насичення), збільшує термогенез (внаслідок опосередкованої активації бета3-адреноблокатори), впливає на буру жирову тканину. Утворює в організмі активні метаболіти (первинні і вторинні аміни), що значно перевершують сибутрамін по здатності пригнічувати зворотне захоплення серотоніну і норадреналіну. У дослідженнях in vitro активні метаболіти блокують також зворотне захоплення дофаміну. але в 3 рази слабкіше, ніж 5-НТ і норадреналіну. Ні сибутрамін, ні його активні метаболіти не впливають на вивільнення моноамінів і активність МАО, не взаємодіють з нейротрансмітерної рецепторами, включаючи серотонинергические, адренергічні, дофамінергічні, бензодіазепіновие і глутаматние (NMDA), не роблять антихолинергического і антигістамінної дії. Пригнічує захват 5-НТ тромбоцитами і може змінювати функції тромбоцитів.
Зниження маси тіла супроводжується збільшенням концентрації в сироватці крові ЛПВЩ і зниженням кількості тригліцеридів, загального холестерину. ЛПНЩ і сечової кислоти. Під час лікування спостерігається незначний підйом АТ в спокої (на 1-3 мм рт.ст.) і помірне почастішання пульсу (на 3-7 уд. / Хв), але в поодиноких випадках можливі більш виражені зміни. При одночасному застосуванні з інгібіторами мікросомального окислення збільшується ЧСС (на 2,5 уд. / Хв) і подовжується інтервал QT (на 9,5 мс).
У 2-річних дослідженнях на щурах і мишах при використанні доз, в результаті введення яких спостерігається сумарна площа під кривими концентрація - час (AUCs) для двох активних метаболітів перевищувала таку при прийомі МРДЧ в 0,5-21 рази, підвищував частоту виникнення доброякісних пухлин інтерстиціальної тканини яєчок переважно у самців щурів. Канцерогенної дії у мишей і самок щурів не виявлено. Не має мутагенного дії, не впливає на фертильність. При введенні щурам доз, AUCs обох активних метаболітів для яких в 43 рази перевищувала що спостерігається при прийомі МРДЧ, тератогенного дії не виявлено. Однак в дослідженнях, проведених на кроликах лінії Dutch Belted в умовах, коли AUCs активних метаболітів сибутраміну була в 5 разів більше, ніж при використанні МРДЧ, у нащадків були виявлені аномалії фізичного розвитку (зміна форми або розмірів мордочки, вушної раковини, хвоста, товщини кісток ).
Після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту не менше ніж на 77%. При "першому проходженні" через печінку піддаєтьсябіотрансформації під впливом ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 з утворенням двох активних метаболітів (моно- і дідесметілсібутрамін). Після прийому разової дози 15 мг Cmax монодесметілсібутраміна становить 4 нг / мл (3,2-4,8 нг / мл), дідесметілсібутраміна - 6,4 нг / мл (5,6-7,2 нг / мл). Cmax досягається через 1,2 год (сибутрамін), 3-4 ч (активні метаболіти). Одночасний прийом їжі знижує Cmax метаболітів на 30% і збільшує час її досягнення на 3 год, не змінюючи AUC. Швидко розподіляється по тканинах. Зв'язування з білками становить 97% (сибутрамін) і 94% (моно- і дідесметілсібутрамін). Рівноважна концентрація активних метаболітів в крові досягається протягом 4 днів після початку лікування і приблизно в 2 рази перевищує плазмовий рівень після прийому разової дози. T1 / 2 сибутраміну - 1,1 ч, монодесметілсібутраміна - 14 год, дідесметілсібутраміна - 16 год. Активні метаболіти піддаються гидроксилированию і кон'югації з утворенням неактивних метаболітів, які виводяться переважно нирками.
застосування
Комплексна підтримуюча терапія хворих з надмірною масою тіла при аліментарному ожирінні з індексом маси тіла від 30 кг / м² та більше або з індексом маси тіла від 27 кг / м² та більше, але при наявності інших факторів ризику, обумовлені надмірною масою тіла (цукровий діабет типу 2, дісліпопротеідемія).
Протипоказання
Гіперчутливість, наявність органічних причин ожиріння, нервова анорексія або нервова булімія. психічні захворювання, синдром Жиль де ла Туретта. ішемічна хвороба серця. декомпенсована серцева недостатність, вроджені вади серця, оклюзійні захворювання периферичних артерій, тахікардія. аритмія. цереброваскулярні захворювання (інсульт, транзиторні порушення мозкового кровообігу), артеріальна гіпертензія (АТ> 145/90 мм рт.ст.), гіпертиреоз, тяжкі порушення функції печінки або нирок, доброякісна гіперплазія передміхурової залози, що супроводжується наявністю залишкової сечі, феохромоцитома, глаукома. встановлена фармакологічна, наркотична та алкогольна залежність, одночасний прийом або період менше 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО або інших препаратів, що діють на центральну нервову систему (в тому числі антидепресантів, нейролептиків, триптофану), а також інших препаратів для зменшення маси тіла.
Обмеження до застосування
Побічна дія
У плацебо-контрольованих дослідженнях 9% пацієнток, що приймали сибутрамін і 7% пацієнток, які приймали плацебо, припинили лікування через виникнення побічних ефектів; в плацебо-контрольованих дослідженнях найчастішими побічними ефектами були головний біль, анорексія, інсомнія, сухість у роті, запор [2].
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Інгібітори мікросомального окислення, в тому числі інгібітори CYP3A4 цитохрому P450 (кетоконазол, еритроміцин, циклоспорин і ін.) Знижують кліренс сибутраміну. Засоби, що володіють серотонинергической активністю, підвищують ризик розвитку серотонінового синдрому (ажитація. Пітливість, діарея. Підвищення температури тіла, аритмія. Судоми та ін.).
Передозування
Симптоми передозування: посилення вираженості побічних ефектів, найбільш часто - тахікардія, підвищення артеріального тиску, головний біль і запаморочення. Лікування: прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, моніторинг життєво важливих функцій, при підвищенні артеріального тиску і тахікардії - призначення бета-блокаторів.
Спосіб застосування та дози
Всередину, 1 раз на добу (вранці), початкова доза - 10 мг (при поганій переносимості можливий прийом 5 мг); в разі недостатньої ефективності через 4 тижні дозу збільшують до 15 мг / сут. Тривалість лікування - 1 рік.
Запобіжні заходи
Необхідно контролювати рівень артеріального тиску і частоту пульсу кожні 2 тижні в перші 2 місяці лікування та потім - 1 раз на місяць. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією при рівні АТ> 145/90 мм рт.ст. контроль повинен здійснюватися ретельніше і частіше, а в разі двічі зареєстрованого підйому АТ> 145/90 мм рт.ст. лікування слід припинити. Поява під час терапії болю в грудній клітці, прогресуючого диспное (порушення дихання) і набряків нижніх кінцівок може вказувати на розвиток легеневої гіпертензії (в цьому випадку необхідно обов'язково звернутися до лікаря). Не рекомендується одночасний прийом препаратів, що збільшують інтервал QT (астемізол, терфенадин, антиаритмічні та інші засоби), засобів, що містять ефедрин, фенілпропаноламін, псевдоефедрин та ін. (Небезпека підвищення артеріального тиску і збільшення частоти серцевих скорочень), а також інших анорексигенних засобів з центральним механізмом дії. З обережністю слід призначати на тлі гіпокаліе- і гіпомагніємії, при порушенні функції печінки і нирок легкого та середнього ступеня тяжкості. Жінки дітородного віку в період лікування повинні використовувати адекватні засоби контрацепції. Слід мати на увазі, що сибутрамін може зменшувати слиновиділення і сприяти розвитку карієсу, періодонтальних захворювань, кандидозу і дискомфорту в порожнині рота. В період лікування рекомендується обмежувати вживання алкоголю. Не слід застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.
особливі вказівки
Застосування можливо тільки в тих випадках, коли всі інші заходи, спрямовані на зниження маси тіла, малоефективні. Лікування повинно здійснюватися під контролем лікаря, який має досвід корекції ожиріння в рамках комплексної терапії (дієта, зміна звичок харчування та способу життя, підвищення фізичної активності). Період прийому в дозі 15 мг має бути обмежений в часі.
легальний статус
Примітки
Линдакса - Сибутрамін (Sibutramine) Хімічна сполука ... Вікіпедія
Меридіа - Сибутрамін (Sibutramine) Хімічна сполука ... Вікіпедія
Рідкісні - Сибутрамін (Sibutramine) Хімічна сполука ... Вікіпедія
Линдакса - Діюча речовина >> Сибутрамін * (Sibutramine *) Латинська назва Lindaxa АТС >> A08AA10 Сибутрамін Фармакологічна група: Регулятори апетиту Нозологічна класифікація (МКБ 10) >> E66 Ожиріння Склад і форма випуску Капсули1 ... ... Словник медичних препаратів
Рідкісні - Діюча речовина >> Сибутрамін * (Sibutramine *) Латинська назва Reduksin АТС >> A08AA Препарати для лікування ожиріння центральної дії Фармакологічна група: Регулятори апетиту Нозологічна класифікація (МКБ 10) >> E66 Ожиріння ... ... Словник медичних препаратів
Препарати для лікування ожиріння - Цю статтю слід вікіфіціровать. Будь ласка, оформіть її згідно з правилами оформлення статей. Препарати для лікування ожиріння (препарати для втрати ваги) це все фармакологічні засоби, які уменьш ... Вікіпедія
Меридіа - Діюча речовина >> Сибутрамін * (Sibutramine *) Латинська назва Meridia АТС >> A08AA10 Сибутрамін Фармакологічна група: Регулятори апетиту Склад і форма випуску 1 тверда желатинова капсула містить сибутраміну гідрохлориду ... ... Словник медичних препаратів
Хіральність (хімія) - Цей термін має також інші значення див. Хіральність (значення). Хіральність (молекулярна хіральність) в хімії властивість молекули бути несумісною зі своїм дзеркальним відображенням будь-якою комбінацією обертань і переміщень в тривимірному ... ... Вікіпедія
Ожиріння - Ступені ожиріння: силуети людей з нормальною і надлишковою ... Вікіпедія