Синдром Фанконі (повна назва - де Тоні-Дебре-Фанконі) - вроджена патологія, яка виражається в серйозній дисфункції проксимальних ниркових канальців, а саме - порушення вторинної абсорбції (всмоктування в кров) відфільтрованих нирками речовин, що призводить до глюкозурії (підвищеного цукру в сечі ), фосфатурии (порушення обміну фосфору і кальцію), аминоацидурии (підвищеного виведення амінокислот з сечею) і зменшення концентрації гідрокарбонатів, що регулюють кислотність крові.
Синдром Де-Тоні-Дебре-Фанконі
Синдром Фанконі дуже рідкісне захворювання, в основному зустрічається у дітей, і з медичної статистики її частота відповідає 1 хворому малюкові на 350 тисяч новонароджених обох статей.
У дорослих людей спостерігається вкрай рідко, розвиваючись на тлі придбаних патологій. Код патології згідно МКБ-10: E72.О.
Характер і причини генетичного пороку синдрому Фанконі сьогодні вивчені недостатньо.
Припущено, що в основі патології лежать або пороки транспортних білків ниркових канальців або генна мутація, що спотворює функцію ферментів, що регулюють зворотне всмоктування глюкози, амінокислот і фосфору.
Є дані досліджень про точкових дефектах мітохондрій, що призводять до неправильного функціонування канальців нирок.
Хвороба також пов'язують з непереносимістю фруктози, хронічним отруєнням токсинами (важких металів, іфосфаміду, аміноглікозидів), дефіцитом вітаміну D, амілоїдозом, недостатністю цілого ряду клітинних ферментів (піруваткарбоксілази, фосфоенолпіруваткарбоксікінази і інших), тирозинемії, метахроматіческая лейкодистрофією, галактоземією, Цистиноз, глікогенозами.
На думку інших фахівців, синдром Фанконі може бути ізольованою патологією - а саме - однією з важких форм рахітоподібних патологій, що мають спадковий характер.
Дослідження підтверджують, що при синдромі Фанконі порушений клітинний енергетичний обмін за участю АТФ (аденозинтрифосфат) і міжклітинний транспорт в канальцях головного елемента нирки - нефрону.
Внаслідок недостатності функцій ферментів відбуваються втрати глюкози, фосфатів, амінокислот, і канальці нирок відчувають дефіцит енергії. При цьому важливі речовини йдуть з сечею, приводячи до дистрофічних змін кісткової тканини - рахіту.
Так як в медицині поки не прийшли до однозначного висновку про причини синдрому Факон, це стан позначають і іншими термінами: «глюкофосфамінний діабет», «ідіопатичний ренальной синдром Фанконі», «D-резистентний рахіт», «нирковий нанізм з D-резистентним рахітом» , «спадковий синдром Фанконі».
Форми і патогенез
Виділяють два види синдрому Фанконі:
- спадковий (вроджений, ідіопатичний), який відноситься до первинної формі;
- придбаний, який розглядають як вторинну форму хвороби.
Спадковий (генетичний) вид фахівці пов'язують з дефектом X-хромосоми, який успадковується за домінантним і рецесивним типом, тому генетичний прогноз його прояви у майбутнього потомства - завдання не просте. Якщо патологія відноситься до уродженому (первинна форма) типу, то вона виявляється у дитини в грудному періоді до року. Тому первинну форму називають «дитячої».
Ступінь генної мутації обумовлює і ступінь вираженості самого синдрому. Так, спадковий повний синдром Фанконі виявляє себе при наявності 3 базових біохімічних дефектів, до яких відносять глюкозурию, аміноацидурія, фосфатурію, неповний - при двох з них.
Зазвичай генетично обумовлена патологія супроводжується іншими вродженими недугами: Цистиноз, синдромами Вільсона, Дента, Лоу, непереносимістю фруктози, тирозинемії (нездатність організму ефективно розщеплювати амінокислоту тирозин), галактоземією (дисфункція перетворення цукру в глюкозу), надлишкової акумуляцією глікогену.
Розвиток синдрому Фанконі
Набутий синдром (вторинний), на відміну від вродженого, не супроводжується, а є наслідком вже наявних патологій:
Крім того, синдром можуть спровокувати такі стани:
- пересадка органу при низькій сумісності тканин;
- дефіцит вітаміну D;
- отруєння ураном, вісмутом, ртуттю, свинцем, кадмієм;
- контакт з толуолом, малеиновой кислотою, лізолом;
- застосування нефротоксичних фармакологічних засобів, таких як: Гентаміцин, препарати платини, прострочені ліки на основі тетрацикліну, Діданозін, цидофовира, медикаменти протиракової хіміотерапії - Іфосфамід, стрептозоціна.
Симптоми і ознаки
При спадкової (вродженої) формі
Первинні симптоми проявляються в перші місяці життя, рідко - після півтора років.
Перш за все, у новонародженої дитини помічають такі стани:
- часте сечовипускання (поліурія);
- підвищена спрага (полідипсія);
- тривалі запори;
- часті напади безпричинної блювоти;
- астенія (загальна стомлюваність), м'язова слабкість;
- незрозумілі «стрибки» температури до 37,5 - 38 C;
- роздутий животик.
Як правило, в період, коли починаються напади блювоти і підйоми температури малюка показують педіатра. Досвідчений фахівець повинен визначити, що поєднання турбують батьків ознак не має відношення до ГРЗ, ГРВІ або ентеровірусної інфекції.
Грамотний дитячий лікар здатний вчасно розпізнати синдром Фанконі. А лабораторні дослідження - підтвердити підозри, якщо виявляють три (або два) базових ознаки: глюкозурию, генералізовану гіпераміноацідурія і гіперфосфатуріі, характерних для цієї патології.
Після слабовираженних і досить невизначених симптомів в наступні рік - півтора чітко фіксуються властиві синдрому Фанконі симптоми:
- Ранній нанізм (низькорослість), викликаний постійним виведенням з організму найважливіших амінокислот, глюкози, кальцію, фосфатів. Перші півроку нормального росту і ваги змінюються дефіцитом маси тіла (до 30%) і зростання (від 2 до 21%).
- Рахіт, обумовлений масивним виведенням кальцію і фосфатів, стає помітним після 10 - 12 місяців життя, причому має характерні для синдрому Фанконі особливості: головка малюка зазвичай мало деформована, але великі кістки ніжок і ручок показують суттєві викривлення - деформації по варусному типу, коли гомілки малюка викривляються «колесом», або вальгусна (у вигляді букви «Х»). Викривляються і кістки грудної клітки, хребта.
- Затримка в розумовому і фізичному розвитку.
- Нетовариськість, лякливість, закомплексованість.
- Полідипсія і поліурія можуть прогресувати і регресувати, не проходячи остаточно.
- Помірна м'язова гіпотонія, що виражається в сповільненості, ускладнення рухів, що приводить до того, що діти 5 - 6 років не здатні ходити.
- Болі в кістках, помірної інтенсивності, що заважають дитині ходити. Сильніше виявляються на рівні ніг, тазу і хребта. Хода, якщо дитина ходить, стає «качиної», невпевненою.
- Висока ймовірність переломів трубчастих кісток через дефіцит мінералів у кістковій тканині.
- Остеомаляція або розм'якшення кісток через руйнування кісткової тканини в результаті нестачі солей кальцію і фосфору.
- Знижена імунний захист до інфекцій, що проявляється в частих вірусних захворюваннях, отитах, пневмоніях.
- Паралічі, викликані браком калію.
- Офтальмологічні патології, такі як: пігментний ретиніт, вроджена катаракта.
- Розвиток патологій нервової системи, ЛОР (вухо, ніс, глотка, гортань) і шлунково-кишкового тракту-органів, серцево-судинної системи, анатомічні аномалії органів сечової системи внаслідок масивних порушень обміну речовин.
- В поодиноких випадках - ендокринні порушення
При прогресуванні тубулярних розладів (порушення транспорту органічних речовин, мінералів, електролітів) до 10 - 12 років у дітей підвищена ймовірність розвитку хронічної ниркової недостатності, що загрожує його життю.
Видимі симптоми синдрому Фанконі у дітей
У дорослих пацієнтів при розвитку вторинної форми
Якщо придбаний синдром Фанконі розвивається у людей дорослих при інших хворобах або патологічних станах, то його прояви, часто поєднуються з проявами захворювання-провокатора.
Проте, виявлені базові ознаки:
- Збільшений об'єм сечі за добу (до 2 літрів і більше) і гостра спрага, властиві також пацієнтам раннього дитячого віку.
- Загальна і м'язова слабкість, болі в кістках.
- Висока ймовірність наполегливої підвищення кров'яного тиску (гіпертензії) на тлі дисфункції нирок.
- Остеомаляція (руйнування кісток).
- Ацидоз (підвищення кислотності крові) через затримку продуктів окислення в організмі, що призводить до гіпокаліємії (дефіциту калію).
- Нефрокальциноз - високе відкладення солей кальцію в нирках з характерними для цього стану лихоманкою, ознобом, нудотою, сильними болями в животі, паху, яєчниках.
- Гіпокаліємія (низьке надходження калію), що викликає важкі серцеві ускладнення, включаючи становлять загрозу для життя аритмії.
- Швидке (при відсутності лікування) формування хронічної недостатності нирок
Найбільш несприятливий варіант перебігу синдрому Фанконі реалізується при його розвитку у жінок в періоді менопаузи поста. У цей час, на тлі зниження продукції гормонів відбувається природне зменшення щільності кісткової тканини (остеопенія).
При поєднанні цього стану зі збільшенням крихкості кісток через брак мінералів, висока ймовірність важких компресійних переломів хребців, шийки стегна і подальшої інвалідністю.
діагностика
Щоб подвердить або спростувати діагноз, за допомогою рентегографіі проводять обстеження кісток і поглиблені біохімічні дослідження крові та сечі.
лабораторна
Виявляються зміни в біохімії сечі і крові:
збільшення відносної щільності сечі
При обстеженні також виявляють:
інструментальна
Діагностування синдрому Фанконі передбачає обов'язкове використання рентгенографії кісток з метою виявлення деформації скелета, кінцівок, виявлення ознак остеомаляції, остеопорозу, а у дітей - додатково - затримки росту кісток в порівнянні з нормою по календарному віку.
Спостерігаються наступні аномалії в кістковій тканині:
- грубоволокниста, чарункова структура з лакунами, слабкою мінералізацією, аномальних розростань у вигляді «шпильок» в стегнових і гомілкових кістках;
- ознаки епіфізіоліз (часткова або повна зупинка росту кістки в довжину в недозрілий скелеті, що приводить до асиметрії кінцівок);
- переломи трубчастих кісток (на пізній стадії) на тлі розвитку остеопорозу, ступінь якого визначають за допомогою рентгеноденситометрією;
- акумуляція радіоізотопа в областях інтенсивного росту кістки.
При електронному дослідженні біопсії тканини нирки (біопсії) виявляють характерну зміну форми канальців у вигляді «шиї лебедя», витончення, атрофію (зменшення обсягу) епітеліальної тканини при наявності підвищеної кількості мітохондрій в ній, фіброз (аномальне розростання) сполучної тканини.
Необхідні дослідження:
Який орган обстежують