A61P15 / 04 - для стимуляції пологів або аборту; засоби, що стимулюють скорочення матки
A61K31 / 194 - мають дві або більше карбоксильних групи, наприклад бурштинова, малеїнова або фталева кислота
A61K31 / 185 - кислоти; ангідриди, галогенангідриди або їх солі, наприклад Тіокислоти, імідо-, гідразоно- або гідроксімовие кислоти (гідроксамові кислоти A61K 31/16; надкислоти A61K 31/327)
A61K31 / 07 - З'єднання ретинолу, наприклад вітамін A (ретиноевую кислоти A61K 31/203)
Власники патенту RU 2497509:
Державна наукова установа Науково-дослідний ветеринарний інститут Нечорноземної зони Російської Федерації Російської академії сільськогосподарських наук (RU)
Винахід відноситься до галузі ветеринарії і призначене для корекції репродуктивної функції корів в післяпологовий період. Сухостійним коровам перорально застосовують лимонну, бурштинову і аскорбінову кислоти, взяті в співвідношенні 1: 2: 2, протягом 10 днів перед отеленням в дозі 15-25 мг / кг живої маси один раз на добу. Використання заявленого винаходу дозволяє оптимізувати обмінні процеси, сприяє підвищенню заплідненості і рівня загальної природної резистентності та імунологічної реактивності, забезпечує нормальний перебіг пологів і післяпологового періоду. 6 табл. 3 пр.
Винахід відноситься до ветеринарії, стосується способу корекції репродуктивної функції у корів в післяпологовий період і може бути використано для профілактики субінволюції матки і запальних процесів в статевій сфері, що викликаються патогенною мікрофлорою.
В основі етіології порушення репродуктивної функції у корів лежать порушення в обміні речовин і зниження потужності ендокринної, антиоксидантної та імунної систем.
Уже відомі способи відновлення функції репродуктивних органів у корів із застосуванням гормональних препаратів і антибіотиків / 1 /. Активізація функціональної діяльності яєчників гормональними препаратами вимагає кваліфікованого індивідуального підходу з урахуванням стадії статевого циклу, в іншому випадку гормони можуть пригнічувати функцію репродуктивних органів, що призводить до безпліддя. Крім того, висока ймовірність несприятливого впливу на здоров'я людей через продукти тваринництва. Ефективність застосування антибіотиків нестабільна, що пов'язано з поширенням лікарсько-стійких штамів патогенної і умовно патогенної мікрофлори.
Відомі також способи нормалізації і стимулювання репродуктивної функції у корів із застосуванням біологічно активних речовин, фармакологічна дія яких визначається компенсацією енерговитрат на родові та післяпологові процеси, що вимагають великої витрати енергії на м'язові зусилля, синтез, секрецію складових елементів молозива, молока, гормонів, ферментів і інших речовин, що витрачаються при відновленні репродуктивної функції, наприклад, цукру, / 2 / або їх участю в ферментативних реакціях, наприклад, вітамінів або їх компл ексів / 3 /. Відомі способи мають свої недоліки. Так, при застосуванні цукру необхідно враховувати не тільки збалансованість раціонів по цукру і протеїну, а й по фосфору: при збалансованості раціонів по фосфору в раціони тварин щодня вводять цукор, а при збалансованості раціонів по цукру - фосфор для нормалізації цукрово-протеїнового відношення. Підживлення сухостійних корів цукром прискорює процеси очищення матки, відновлення гормональної функції і прихід корів в першу охоту, проте раннє прояв полювання у більшості випадків не супроводжується заплідненням, що збільшує сервіс-період / 4 /. При застосуванні вітамінів - в профілактиці безпліддя підтверджена роль вітамінів групи B, A, E і C - необхідно враховувати взаємодію між ними. Так, ретинол (вітамін A) викликає часткове руйнування α-токоферолу (вітамін E), що сприяє скороченню надходження останнього в організм і зниження його вмісту в сироватці крові і печінки, а надходження в організм α-токоферолу (вітамін E) підвищує рівень аскорбінової кислоти (вітамін C), який може знижуватися при згодовуванні гіпердози ретинолу (вітамін А) / 5 /.
Мета винаходу - спосіб корекції репродуктивної функції корів в післяпологовий період в результаті прискорення інволюційних і регенераційних процесів в статевих органах у корів після отелення шляхом оптимізації метаболічних процесів в організмі, підвищення рівня загальної природної резистентності і імунного статусу.
Поставлена мета досягається способом корекції репродуктивної функції корів в післяпологовий період із застосуванням комплексу органічних кислот - лимонної, бурштинової і аскорбінової.
Лимонна, бурштинова і аскорбінова кислоти синтезуються всіма клітинами людини, тварин і деяких рослин і є найважливішими метаболітами, які беруть участь в окисно-відновних реакціях, що стимулюють біоенергетичні процеси. Запропонована комбінація дозволяє оптимально використовувати властивості природних метаболітів як регуляторів освіти енергії, антигіпоксантів і детоксикаційних агентів. Янтарна кислота бере участь в ряді біохімічних реакцій енергетичного, структурного і ферментного забезпечення організму. Лимонна кислота є активатором бурштинової кислоти в циклі трикарбонових кислот Кребса. Аскорбінова кислота (вітамін C) грає ключову роль в антиоксидантної захисту організму, в тому числі від окисного стресу, будучи активатором ретикулоендотеліальної системи, посилює метаболічну активність бурштинової кислоти.
Спосіб здійснюється наступним чином.
Сухостійним коровам протягом 10 днів перед отеленням застосовують лимонну, бурштинову і аскорбінову кислоти, взяті в співвідношенні 1: 2: 2, в дозі 15-25 мг / кг живої маси один раз на добу.
Ефективність способу корекції репродуктивної функції у корів в післяпологовий період визначали на глибокотільних корів чорно-рябої породи у віці 3-8 років середньої та вище середньої вгодованості (масою тіла 500-550 кг).
Приклад 1. Ефективність методу в залежності від дози комплексу органічних кислот визначали на 6 групах тварин по 10 голів у кожній: коровам перших п'яти груп протягом 10 днів до отелення один раз на добу застосовували лимонну, бурштинову і аскорбінову кислоти, взяті в співвідношенні 1: 2: 2, в дозах 10, 15, 20, 25, 30 мг / кг живої маси відповідно. Тварини шостої групи препарату не отримували і служили контролем. У корів контролювали характер перебігу пологів та післяпологового періоду, проводили клініко-гінекологічні обстеження з урахуванням кількості хворих тварин, термінів інволюції репродуктивних органів, полювання і запліднення. Всі піддослідні корови знаходилися в однакових умовах утримання та годівлі, відповідних існуючим вимогам. На 8-12 день після отелення у корів брали кров для імунобіологічних досліджень. Ефективність оцінювали за основними іммунобіохіміческіе (таблиця 1) і клінічними показниками. Результати представлені в таблицях 2 і 3.
Основні імунобіологічні показники і способи їх визначення
Представлені показники гомеостазу (таблиця 2) і відновлення репродуктивної функції корів (таблиця 3) свідчать про їхню глибоку взаємозв'язку.
Показники вмісту глюкози в крові у корів 2-5-ї групи свідчили про активізацію не тільки вуглеводного, але і енергетичного обміну речовин, що вкрай важливо в сухостійний, родової і післяпологовий періоди для профілактики різних акушерсько-гінекологічних патологій. Зокрема, вони достовірно на 47,7-70,7% перевищували відповідний показник контрольної групи, який в свою чергу на 21,0% нижче фізіологічної норми, що свідчило про порушення енергетичної забезпеченості тварин і можливої патології органів відтворення.
Для ліпідного обміну характерно достовірне зниження даного показника у тварин дослідних груп на 31,6-38,1% в порівнянні з контролем, що вказувало на інтенсивне використання пластичних і енергетичних матеріалів в пізні терміни вагітності і в перший місяць після пологів. У цей період посилюються процеси гідроксилювання - значна кількість ліпідів і їх похідних беруть безпосередню активну участь не тільки у виробленні статевих гормонів та інших біологічно активних сполук, а й у вуглеводному і білковому обмінах, сприяють підвищенню тонусу м'язів і інволюції статевих органів. Рівень ліпідів в межах 3,62-4,0 г / л (фізіологічна норма 3,0-4,0 г / л) свідчить про активізацію метаболізму і більш ефективному їх використанні. У той же час високий рівень ліпідів у тварин контрольної групи є доказом порушення їх обміну.
У тварин дослідних груп відзначена тенденція до підвищення показників загальної природної резистентності. Так, лизоцимная і бактерицидна активність сироватки крові, а також фагоцитарна активність нейтрофілів піддослідних корів цих груп після пологів перевищували відповідні показники контролю в середньому в 1,3-1.5 рази.
Активізація в межах фізіологічних норм окислювально-відновних процесів, вуглеводного і ліпідного метаболізму, поліпшення показників імунного статусу і загальної природної резистентності з'явилися, мабуть, фактором, що сприяє відновленню репродуктивних органів корів в післяпологовий період (таблиця 3). У корів дослідних груп скоротилися терміни: відділення посліду на 0,1-0,5 години, виділення лохій - на 0,1-0,9 дня, інволюції статевих органів - на 0,2-1,7 дня і першого осіменіння - на 0,3-2,2 дня.
Як видно з таблиці 2, комплекс органічних кислот (лимонної, бурштинової і аскорбінової, взятих у співвідношенні 1: 2: 2) надавав стимулюючу дію різного ступеня вираженості на показники імунобіологічного гомеостазу. Доза нижче заявленої мінімальної (10,0 мг / кг живої маси) забезпечувала незначне підвищення імунобіологічних показників щодо контролю, причому їх значення виявилися нижче фізіологічної норми. Середня доза (20,0 мг / кг живої маси) нормалізувала імунобіологічні показники на рівні верхньої межі фізіологічної норми, максимальна доза (25,0 мг / кг живої маси) забезпечувала незначне підвищення показників щодо середньої дози, а доза вище максимальної (30,0 мг / кг живої маси) - нижче показників щодо середньої та максимальної доз, що підтвердило обґрунтованість доз, хто вагається в інтервалі 15-25 мг / кг живої маси. Дози поза заявлених меж економічно недоцільні через неадекватність витрат результатами.
Приклад 2. Ефективність відновлення репродуктивної функції в залежності від комплексу біологічно активних речовин визначали на 4 групах корів. Тваринам першої групи (n = 17) препаратів не призначали (контроль), другий (n = 18) - за 55-60 і 25-30 днів до отелення внутрішньом'язово вводили тривитамин в дозі 5 мл / гол. третій (n = 18) - протягом 60 днів до отелення на додаток до основного раціону згодовували щодня по 600 г цукру, четвертої (n = 17) - протягом 10 днів до отелення щодня перорально застосовували лимонну, бурштинову і аскорбінову кислоти, взяті в співвідношенні 1: 2: 2, в дозі 20 мг / кг живої маси. Всі піддослідні корови знаходилися в однакових умовах утримання та годівлі, відповідних існуючим вимогам. Облік результатів, як в прикладі 1 (таблиці 4 і 5).
Зміна імунобіологічних показників під дією різних біологічно активних речовин
Результати біохімічних досліджень, представлені в таблиці 4, показали, що при застосуванні лимонної, бурштинової і аскорбінової кислот, взятих у співвідношенні 1: 2: 2 (група 4), показники гемоглобіну, еритроцитів, лейкоцитів, ОБС і гамма-глобулінів вище на 6, 7-39,4%, а загальних ліпідів на 32,5% нижча за відповідні показники контрольної групи.
Як видно з таблиць 4 і 5, під дією біологічно активних речовин відзначалися зміни гомеостазу в напрямку його оптимізації щодо загального білка сироватки крові, гамма-глобулінів і формених елементів крові. У корів четвертої групи (лимонна, бурштинова, аскорбінова кислоти, взяті в співвідношенні 1: 2: 2) відзначалися в порівнянні з тваринами інших груп підвищені рівні гемоглобіну та еритроцитів, що вказувало на відсутність симптомів гіпоксії, які можуть супроводжувати несприятливі зрушення в енергетичному обміні, і знижений рівень загальних ліпідів, що вказувало на активізацію метаболізму ліпоїдних з'єднань, що має особливе значення в зв'язку з підвищенням синтезу естрогенів і інших біологічно активних сполук для інволюції статевих про рганов після отелення. Оптимізація окислювально-відновних процесів, про що свідчило підвищення показників гемоглобіну та еритроцитів, імунного статусу і загальної природної резистентності, про що свідчили показники ОБС, лейкоцитів і гамма-глобулінів, і ліпідного обміну речовин на рівні фізіологічної норми виявлялася поліпшенням показників, що характеризують відновлення репродуктивної функції у корів. Так, у тварин четвертої групи (заявлений спосіб) терміни відділення посліду скоротилися на 0,6 години в порівнянні з контролем, на 0,3 години і 0,2 години в порівнянні з другою і з третьої групами відповідно; терміни виділення лохій - на 0,9 дня в порівнянні з контролем і на 0,4 дня і 0,6 днів у порівнянні з другою і третьою групами відповідно; терміни першого осіменіння - на 2,4 дня в порівнянні з контролем і на 0,8 дня і 1,4 дня в порівнянні з другою і третьою групами відповідно.
Приклад 3. Ефективність способу корекції репродуктивної функції у корів в післяпологовий період із застосуванням лимонної, бурштинової і аскорбінової кислот, взятих у співвідношенні 1: 2: 2, визначали в порівнянні з відомим способом із застосуванням біологічно активних речовин на 2 групах корів. Тваринам першої групи протягом 10 днів до отелення щодня згодовували лимонну, бурштинову і аскорбінову кислоти, взяті в співвідношенні 1: 2: 2, в дозі 20 мг / кг живої маси (досвід). Коровам другої групи вводили препарати селемаг і тетравіт в дозі 5 мл / гол, внутрішньом'язово дворазово за 60 і 30 днів до отелення (контроль). Всі піддослідні корови знаходилися в однакових умовах утримання та годівлі, відповідних існуючим вимогам. За коровами вели клінічні спостереження і враховували: характер перебігу передпологового, родового та післяпологового періодів, наявність акушерських захворювань, термін інволюції статевих органів, число запліднених і оплодотворившихся корів, термін від отелення до запліднення, тривалість безпліддя. Результати представлені в таблиці 6.
Ефективність профілактики патологій післяпологового періоду у корів лимонної, бурштинової і аскорбінової кислотами, взятими в співвідношенні 1: 2: 2
1-я (n = 29) лимонна, бурштинова, аскорбінова кислоти 1: 2: 2
2-я (n = 29) селемаг + тетравіт
Захворіло корів (ендометрит + субінволюція матки), гол.
Терміни інволюції матки, днів
Цвів корів, гол.
Період від отелення до запліднення, днів
Тривалість безпліддя, днів
Проведені дослідження показали, що заявлений спосіб стимулював інволюційні процеси, що виразилося в зниженні патологій родового та післяпологового періодів і закономірний підвищенні кількісних показників репродуктивної функції. Як видно з таблиці 6, ефективність профілактики ендометриту і субінволюції матки заявленим способом склала 75,9% (у порівнянні з 48,6% при застосуванні відомого способу). Терміни інволюції матки скоротилися на 5,5 дня, запліднюваність підвищилася на 17,2%, тривалість безпліддя склала 19,8 ± 3,1 днів у порівнянні з 29,5 ± 3,5 днями.
Результати проведених досліджень підтвердили, що при реалізації заявленої сукупністю суттєвих ознак досягається технічний результат - корекція репродуктивної функції у корів в післяпологовий період. Оптимізація обмінних процесів сприяла поліпшенню функції фетоплацентарної системи, що виражалося в підвищенні заплідненості і скорочення тривалості безпліддя, а підвищення рівня загальної природної резистентності та імунологічної реактивності забезпечувало нормальний перебіг пологів і післяпологового періоду.
Джерела інформації, прийняті до уваги
1. Горев Е.Л. Відновлення репродуктивної функції та аспекти її регуляції у корів після пологів. - Душанбе: Доніш, 1981. - С.209-264.
4. Солун А.С. Пєтухов Е.А. Хеленова Л.Д. Контроль цукрового харчування - необхідна умова повноцінної годівлі жуйних. - Тр. МВА, Москва, 1970, т.56, С.3-8.
5. Горев Е.Л. Відновлення репродуктивної функції та аспекти її регуляції у корів після пологів. - Душанбе: Доніш, 1981. - С.165-185.
Спосіб корекції репродуктивної функції у корів в післяпологовий період, що включає пероральне застосування біологічно активних речовин, що відрізняється тим, що в якості біологічно активних речовин застосовують лимонну, бурштинову і аскорбінову кислоти, взяті в співвідношенні 1: 2: 2, протягом 10 днів перед отеленням в дозі 15-25 мг / кг живої маси один раз на добу.