ГУН Науково-дослідний інститут онкології ім. проф. М.М. Петрова МОЗ РФ (RU)
ФГУП Державний науково-дослідний інститут особливо чистих біопрепаратів (RU)
Винахід відноситься до медицини, зокрема до онкології, і може бути використано в лікуванні MALT-лімфом шлунка, асоційованих з Helicobacter pylori. Для цього перорально вводять препарат "Вітафлор" в формі закваски в добовій дозі не менше 40 г протягом 4 тижнів натщесерце або в перервах між їжею, а при відсутності повного регресу лімфоми при монотерапії "вітафлор" додатково проводять курси хіміотерапії. Спосіб забезпечує цитостатическое вплив безпосередньо на пухлину і пригнічує проліферацію пухлинних клітин при повній відсутності супутніх хіміотерапії побічних ефектів. 3 з.п. ф-ли.
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до онкології, і може бути використано в лікуванні асоційованого з інфекцією мікроорганізмами Helicobacter pylori (Нр) одного з варіантів неходжкінських лімфом - т.зв. MALT-лімфом шлунка.
MALT-лімфома шлунка, таким чином, представляється єдиною з неходжкінських лімфом, регресія яких принципово можливе і без спеціального протипухлинного лікування цитостатиками. Однак ерадикаційної терапії все ж не піддаються 20-30% хворих MALT-лімфомою шлунка, яким тоді показані хірургічне втручання, променева терапія (якщо вони здійсненні) або терапія цитостатиками внаслідок небезпеки переходу в агресивні форми захворювання.
У разі хірургічного втручання (субтотальної резекції або екстирпації при поширеному процесі) відзначається зменшення об'єму шлунку (т.зв. "хвороби резецированного шлунка"), що призводить до порушення всмоктування їжі, дефіциту вітаміну B12 і анемії, спайкового процесу, діареї, втрати ваги і інших наслідків.
Променева терапія, що носить в принципі локальний характер (СОД близько 3500 сГр на область шлунка), тим не менше, супроводжується нудотою, блювотою, загальною слабкістю, діареєю і загрозою кровотечі або перфорації при виразкових формах захворювання. Хоча в якості методу хіміотерапії часто використовуються щадні схеми застосування алкилирующих агентів типу хлорамбуцила (лейкерана, хлорбутина), вони далеко не скрізь призводять до бажаного ефекту і вимагають заміни на інтенсивні, що включають антрацикліни (CHOP, CHOEP) і відповідно супроводжуються великим числом відомих ускладнень - лейкопенією , тромбоцитопенією, кардиотоксичностью, стоматитом, проявами диспепсичного синдрому та ін. Крім усього, сама ерадикаційна антигелікобактерної терапії, що включає, як правило, поєднання ант біотика з іншими антибактеріальними засобами аж ніяк не байдужа для організму і супроводжується розвитком небажаних метаболічної ефектів і, в першу чергу, розвитком або посиленням ознак дисбактеріозу. Таким чином, проблема адекватного та ефективного лікування без наслідків для хворих MALT-лімфомою шлунка не може вважатися вирішеною, "розробка" нових видів антигелікобактерної терапії має велике значення і перспективу.
Недоліком способу є те, при проведенні ерадикаційної терапії, резистентність Hp до метронідазолу спостерігається у 30% хворих і до кларитроміцину - у 10% лікованих, що знижує успішне лікування MALT-лімфоми до 44-69%. Крім того, навіть при повній регресії MALT-лімфоми шлунка в результаті ерадикаційної терапії у 20% хворих виникають рецидиви протягом перших шести місяців спостереження.
Дане завдання вирішується використанням препарату на основі симбіотичних штамів молочнокислих бактерій "Вітафлор", які, як з'ясувалося, здатні пригнічувати життєдіяльність і інші функції Hp, а також попереджати адгезію Hp до епітеліальних клітин і їх розмноження, впливати на вираженість запалення в гастродуоденальної слизової. Крім того, очевидно, даний препарат забезпечував безпосереднє цитостатичнудію лактобактерій на пухлину і придушення проліферації пухлинних клітин; посилення цитостатичної дії макрофагів і CD8 + Т-клітин; індукцію неспецифічної локальної запальної реакції і опосередковано посилений імунну відповідь на пухлину.
Препарат в залежності від особливостей захворювання може використовуватися як терапевтичний засіб в комплексному лікуванні і в монотерапії у хворих з Hp індукованої MALT-лімфомою шлунка в якості антігелікобактерного кошти, а також препарату, що усуває побічні ефекти при проведенні хіміотерапевтичних курсів за показаннями.
Лікування полягає в прийомі "вітафлор" щодоби принаймні 40 г закваски препарату перорально протягом не менше 4 тижнів. Використання менших кількостей закваски і менших термінів прийому знижує ефективність лікування. Максимальні кількості прийнятого препарату визначаються виходячи з реакції хворого на препарат. Як правило, препарат приймають по 1 столовій ложці 3-10 разів в день.
Прийом препарату бажано здійснювати натщесерце або між прийомами їжі. Причому лікування доцільно супроводжувати моніторингом стану шлунка (Hp-тест, ФГС, комп'ютерна томографія та / або УЗД органів черевної порожнини та ін. Дослідження в порівнянні з вихідним фоном). У разі відсутності позитивної динаміки лікування "вітафлор" доповнюється застосуванням інших (традиційних) методів терапії, наприклад хіміотерапією.
Для цієї мети з препарату, що випускається в двох лікарських формах - в пенфлаконах або сублінгвальних таблетках, що містять життєздатні клітини ацидофільних кисломолочних бактерій, готують первинну закваску на молоці.
Вміст одного флакона або таблетку розчиняють в кип'яченій і охолодженої до кімнатної температури води. Отриманий розчин (суспензію) вливають в 0,5 л кип'яченого і охолодженого до 35-45 # x000B0; З молока. Заквашене таким чином молоко переливають у термос і залишають на 10-12 годин. Отримана первинна закваска є добре сформований згусток, що нагадує за консистенцією сметану. Закваску зберігають в холодильнику при температурі + 2- + 8 # x000B0; С не більше 10 днів.
Лікування "вітафлор" застосовують для хворих з MALT-лімфоми шлунка, а також для мають позитивний тест на Hp після безуспішної ерадикаційної терапії, хіміотерапії та / або променевої терапії. Побічних ефектів лікування "вітафлор" не викликає.
Приклад 1. Проведені в ГУН НДІ онкології ім. Н.Н.Петрова МОЗ РФ клінічні дослідження з визначення ефективності методу здійснювалися на двох групах 12 хворих з MALT-лімфоми шлунка. Всі хворі до початку лікування мали позитивні тести на Helicobacter pylori.
У першій групі таких пацієнтів (6 осіб) хворі отримували звичайну стандартну ерадикаційної терапію із застосуванням антибіотиків, омепразолу, колоїдного вісмуту, метронідазолу, а друга група хворих отримувала тільки "Вітафлор" за описаною методикою застосування.
В результаті в контрольній групі регресія пухлини і тільки частково після трьох - чотирьох циклів ерадикації за описаною 4-компонентної схемою була протокольно реєструвати в комплексному клініко-лабораторному обстеженні у 4 осіб з 6 (67%).
У другій групі хворих при монотерапії вітафлор за описаною методикою повна регресія пухлини була відзначена у всіх хворих (100% ефективність) в тому числі і при поєднаних з виразками формах захворювань з повним зникненням дефекту слизової (виразки шлунка були діаметром від 1 до 4 см до початку лікування "вітафлор").
Вказану ефективність "вітафлор" відзначали через 2-4 міс від початку лікування при моніторингу пацієнтів шляхом ФГДС і постановкою повторних тестів на Hp. Збудник Hp у хворих з регресією пухлини не було виявлено протягом наступних 6 міс спостереження за такими хворими з другої групи (монотерапія вітафлор), а у пацієнтів з першої групи через 2 міс після традиційної терапії знову відзначали Hp.
Рецидиви Hp-інфекції в контрольній групі виявлені у 3 хворих з 6 (50%), а в групі пацієнтів, які отримували вітафлор - у 1 хворого з 6 (16,7%). Слід особливо відзначити, що побічних ефектів від проведених курсів лікування вітафлор не спостерігали, а в групі хворих, які лікувалися за стандартною традиційною схемою ерадикації Hp, відзначали розвиток дисбактеріозів і пов'язаних з ним симптомів у всіх 6 з 6 спостерігалися пацієнтів (100%). Всі спостереження за пацієнтами обох груп хворих були протокольно оформлені і виконані клініцистами.
Приклад 2. Хвора Бо-ва З.С. (Амбулаторна карта №8844), 78 років з діагнозом MALT-лімфома, стенозуючих просвіт шлунка, і виразка шлунка на задній стінці діаметром 2,5 см отримувала "Вітафлор" в дозі 40 мл на день протягом 8 тижнів під контролем ФГДС (фіброгастродуоденоскопія) . Через 6 тижнів виразка зарубцювалася з утворенням 1,5 см рубця і динамічним поступовим регресом MALT-лімфоми. Через 8 тижнів відзначений повний регрес MALT-лімфоми. Побічних ефектів лікування не відзначено.
Призначено: "Вітафлор" перорально в монотерапії в добової дозі 150 г (в ферментованому молоці) 8-10 разів в день перед їжею, протягом місяця.
Контрольна ФГДС встановила регрес MALT-лімфоми в нижній третині шлунка на передній стінці до 1 # x000D7; 3 см із значним поліпшенням самопочуття і стану.
Після другого курсу терапії "вітафлор" за результатами ФГДС відзначено стабілізацію процесу.
Приклад 4. Хвора Нива О.Н. 49 років (амбулаторна карта №4740). Діагноз: MALT-лімфома високого ступеня злоякісності з метастатичними враженнями кільця Вальдейера. Спостерігалася і лікувалася курсами протипухлинної хіміотерапії цитостатиками протягом двох років.
Після застосування комплексної терапії повністю регресували збільшені лімфовузли шиї і пухлинні утворення в області вальдейерова кільця. На тлі застосування "вітафлор" було відзначено повна відсутність супутніх хіміотерапії побічних.
1. Спосіб лікування MALT-лімфом шлунка, асоційованих з Helicobacter pylori, що включає введення препарату "Вітафлор" перорально в добовій дозі не менше 40 г протягом 4 тижнів.
2. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що "Вітафлор" використовують у формі закваски.
3. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що при відсутності повного регресу лімфоми при монотерапії "вітафлор" додатково проводять курси хіміотерапії.
4. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що "Вітафлор" використовують натщесерце або в перервах між їжею.