Спосіб лікування міхурово-сечовідного рефлюкса у дітей

A61P13 - Лікарські засоби для лікування розладів сечової системи (сечогінні засоби A61P 7/10)

A61K38 / 39 - пептиди сполучної тканини, наприклад колаген, еластин, ламінін, фибронектин, вітронектину, холодний нерозчинний глобулін (CIG)

A61K35 / 12 - матеріали з ссавців тварин або птахів

A61B15 - Діагностика; хірургія; впізнання особистості (дослідження біологічного матеріалу G01N, наприклад G01N 33/48; отримання записи з використанням хвиль інших, ніж оптичні, взагалі G03B 42/00)


Власники патенту RU 2330601:

Винахід відноситься до галузі медицини, дитячої урології. Спосіб лікування міхурово-сечовідного рефлюкса у дітей включає ендоскопічне введення під слизову оболонку під гирлом сечоводу 2.0 мл 7% колагену. Потім в утворився болюс вводять ауто- або аллофібробласти людини в кількості не менше 4,0 млн клітин, що містяться в 1,5-2,0 мл фізіологічного розчину. Спосіб забезпечує максимальне збереження фібробластів, створює антірефлюксний валик, анатомічно максимально відповідний для даного хворого, дозволяє ліквідувати рефлюкс відразу після проведення корекції і оптимізує віддалені результати за рахунок пролонгації дії колагену, забезпечує покращений контроль за антірефлюксним механізмом сечоводу за рахунок спрощення візуалізації антирефлюксного валика.

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до хірургії, і може бути використано в дитячій урології для лікування міхурово-сечовідного рефлюкса у дітей.

Виникнувши в ранньому віці, рефлюкс сприяє формуванню уретерогідронефрозу, приєднання вторинного пієлонефриту, а рефлюкс-нефропатія, що зберігається і після лікування ПМР, включає в себе пошкодження всіх структурних компонентів нефрона і є основною причиною артеріальної гіпертензії та термінальної ниркової недостатності в дитячому віці. У зв'язку з цим своєчасне лікування ПМР є однією з актуальних проблем.

Відомий спосіб здійснюють наступним чином.

Клітинні культури отримують традиційним способом. Для трансплантації використовують культури 4-10 пасажів, стерильні, неконтамінірованние микоплазмами і вірусами. Стерильність контролюється щодня мікроскопічно, контамінація контролюється за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в лабораторії перед трансплантацією культури. В день операції клітини знімають з поверхні культурального судини за допомогою тріпсінізаціі, двічі відмивають стерильним розчином хлористого натрію, концентрацію клітин доводять в обсязі до 3,5-7 млн ​​/ мл, поміщають в стерильну пробірку і в стерильному біксі доставляють в операційну. Ендоскопію проводять під внутрішньовенним наркозом. За допомогою спеціальної ін'єкційної голки, проведеної через робочий канал цітоскопія, ауто- і аллофібробласти людини в кількості 3,5-7 млн ​​клітин, що містяться в 1,5-2,0 мл фізіологічного розчину, вводять під слизову оболонку сечоводу, відступивши 4-5 мл нижче його отвори, в безсудинних зоні, на 5-6-7 ендоскопічних годинах, до повного змикання гирла на вершині утворився подслизистого горбка. Дренування сечового міхура уретральним катетером Фолея протягом 24 годин. УЗД нирок і сечового міхура проводять на 1-2-у добу після маніпуляції. Виписка хворих на 2-3 і добу. Контрольна цистографія через 3 місяці.

Застосування у відомому способі ауто- або аллофібробластов при лікуванні міхурово-сечовідного рефлюкса у дітей забезпечує тривалий захист міхурово-сечовідного співустя. Використання людських клітин, тим більше власних, дозволяє значно знизити число імунних реакцій. Важливу роль відіграє і економічний ефект - отримання фібробластів набагато дешевше, ніж використання інших матеріалів.

Однак незважаючи на хороші віддалені результати лікування застосування в якості фіксуючого речовини культури аллофібробластов має деякі недоліки: неможливо візуалізувати болюс ( «валик») в найближчі терміни після введення препарату, що може побічно говорити про збереження ПМР до ​​вироблення фібробластами колагену в кількості, достатній для досягнення антирефлюксного ефекту. Фізичні властивості препарату (суспензія клітин у фізіологічному розчині) підвищують ризик елімінації його з місця введення з струмом сечі і міжтканинної рідиною.

Завданням запропонованого винаходу є підвищення ефективності лікування шляхом забезпечення пролонгованої дії фіксуючого речовини і забезпечення умов для створення більш надійного антирефлюксного механізму в області гирла сечоводу.

Поставлена ​​задача вирішується тим, що у відомому способі лікування міхурово-сечовідного рефлюкса у дітей шляхом ендоскопічного введення культури ауто- або аллофібробластов під гирлі сечоводу культуру ауто- або аллофібробластов вводять в кількості не менше 4.0 млн клітин в біологічних речовинах, що забезпечують адгезію фібробластів, наприклад колагену , при цьому вводять спочатку 2.0 мл 7% колагену, потім через ту ж голку культуру ауто- або аллофібробластов в обсязі 2,0 мл фізіологічного розчину.

Пропонований винахід відповідає критерію «новизна», так як проведені патентно-інформаційні дослідження не виявили джерел, що ганьблять новизну запропонованого способу.

Пропонований винахід відповідає критерію «винахідницький рівень», так як проведений пошук не виявив технічних рішень з існуючими ознаками запропонованого способу.

Пропонований спосіб дозволяє отримати при використанні наступний позитивний ефект.

Ендоскопічне субуретеральное введення культури ауто- або аллофібробластов людини в колагеновий болюс, тобто практично одночасне введення культури фібробластів і колагену є не простим механічним змішуванням даних фіксують речовин. По-перше, забезпечується максимальне збереження клітин за рахунок того, що до колагену у фібробластів є тропізм, внаслідок чого до 90% клітин адгезируются на ньому і не вимиваються з місця ін'єкції сечею і міжтканинної рідиною, що покращує їх приживлення. По-друге, створення коллагенового валика забезпечує моментальний антірефлюксний ефект, а до часу його природної елімінації фібробласти встигають виробити ауто-колаген в необхідному для фіксації сечоводу кількості. По-третє, спрощується контроль за антірефлюксним механізмом гирла сечоводу за рахунок поліпшення візуалізації валика при проведенні УЗД.

Отже, рефлюкс ліквідується відразу ж після проведення корекції, поліпшуються віддалені результати і знижується ризик виникнення рецидиву за рахунок пролонгованої дії фіксуючого речовини, спрощується контрольне обстеження пацієнтів за рахунок поліпшення візуалізації антирефлюксного валика. Володіючи мінімальної інвазивністю, пропонований спосіб є простою і ефективною процедурою корекції ПМР, як вперше виявленого, так і при рецидиві рефлюксу після невдалого оперативного лікування.

Таким чином, висока ефективність запропонованого методу робить доцільним його впровадження в широку клінічну практику.

Спосіб здійснюють наступним чином.

Для виконання операції використовують цистоскопи фірми «Karl Storz» відповідних вікових діаметрів. Ендоскопію проводять під внутрішньовенним наркозом каліпсолом. За допомогою спеціальної ін'єкційної голки, проведеної через робочий канал цистоскопа, колаген виробництва фірми «МІТ» в кількості 2.0 мл вводять під слизову оболонку сечоводу, відступивши 4-5 міліметрів нижче його отвори, в безсудинних зоні, на 5-6-7 ендоскопічних годиннику, до повного змикання гирла на вершині утворився подслизистого горбка. Потім в утворився болюс вводять ауто- або аллофібробласти людини в кількості 4.0 млн клітин, що містяться в 1,5-2,0 мл фізіологічного розчину. Дренування сечового міхура уретральним катетером Фолея протягом 24 годин. УЗД нирок і сечового міхура проводять на 1-2-у добу після маніпуляції. Виписують хворих на 2-3-ю добу. УЗД нирок і сечового міхура проводять через 1 і 3 місяці після операції. Контрольну цистографию виконують через 3 місяці.

Приклади конкретного виконання дано у вигляді виписок з історії:

Спосіб лікування міхурово-сечовідного рефлюкса у дітей шляхом ендоскопічного введення культури фібробластів під слизову оболонку під гирлом сечоводу, що відрізняється тим, що вводять культуру ауто- або аллофібробластов в кількості не менше 4 млн. Клітин в поєднанні з колагеном, при цьому вводять спочатку 2,0 мл 7% -ного колагену, потім в утворився болюс вводять ауто- або аллофібробласти людини в кількості не менше 4,0 млн. клітин, що містяться в 1,5-2,0 мл фізіологічного розчину.

Винахід відноситься до медицини і описує застосування 9-оксоакрідін-10-оцтової кислоти, її фармацевтично прийнятних солей і її складних ефірів як засіб для індукції або посилення чутливості раку передміхурової залози до гормональної терапії, а також спосіб лікування раку передміхурової залози, при якому нужденному в цьому пацієнтові вводять ефективна кількість 9-оксоакрідін-10-оцтової кілота, її фармацевтично прийнятної солі або її складного ефіру, і здійснюють гормонотерапевтіческое вплив, спрямований н а зниження дії андрогенів.

Винахід відноситься до нових сполук, представленим загальною формулою (I): (де R1 і R 2 можуть бути однаковими або різними, і кожен представляє собою арильну групу, заміщену 1-3 групами, вибраними з групи заступників; R3 являє собою одну з наведених нижче груп : -CO-R4, -CO-OR 4, -CO-NH-R4, -CO-CH 2-N (Ra) Rb, - (CH2) m-CO-R 5, - (CH2) mR 5, - CO-NH-CO-N (Ra) R b, -CO-NH-SO2-N (R a) Rb, -CO-NH-CO- (CH 2) mN (Ra) R b, і -CO-NH2 ; R4 являє собою нижчу алкільну групу, циклоалкільну групу, циклоалкільну групу, заміщену 1-3 групами, вибраними з групи заступників. нижчу алкенільну групу, н зшую алкінільних групу, галоген нижчу алкільну групу, гідрокси нижчу алкільну групу, нижчу алкоксіалкільную групу, нижчу алифатическую ацілоксіалкільную групу або нижчу алкоксікарбонілалкільную групу; R 5 являє собою гідроксильну групу, групу -OR 4 або групу -N (Ra) R; R a і R можуть бути однаковими або різними, і кожен представляє собою атом водню, гідроксильну групу, нижчу алкоксигрупу, гідрокси нижчу алкоксигрупу, гідрокси нижчу алкоксіалкільную групу, нижчу алкокси нижчу алкоксіалкільную групу, ци ано нижчу алкільну групу, ціано нижчу алкоксіалкільную групу, карбокси нижчу алкільну групу, карбокси нижчу алкоксіалкільную групу, нижчу алкоксикарбоніл нижчу алкоксіалкільную групу, карбамоїл нижчу алкільну групу, карбамоїл нижчу алкоксіалкільную групу, нижчу алифатическую ациламіно нижчу алкільну групу, нижчу алифатическую ациламіно нижчу алкоксіалкільную групу, нижчу алкілсульфоніламіно нижчу алкільну групу, нижчу алкілсульфоніламіно нижчу алкоксіалкільную групу, (N-гідрокси-N-метілкарбамоіл) н ізшую алкільних груп, (N-гідрокси-N-метілкарбамоіл) нижчу алкоксіалкільную групу, (N-нижчу алкокси-N-метілкарбамоіл) нижчу алкільну групу, (N-нижчу алкокси-N-метілкарбамоіл) нижчу алкоксіалкільную групу або R4, або разом, включаючи атом азоту, до якого вони приєднані, являють собою азотовмісних гетероциклічних групу або азотовмісних гетероциклічних групу, заміщену 1-3 групами, вибраними з групи заступників; m дорівнює цілому числу від 1 до 6; А є карбонильную групу; В являє собою прямий зв'язок; D являє собою атом кисню; Е являє собою С1 -С4 алкіленову групу; n дорівнює цілому числу від 1 до 3; і група заступників є групою заступників, що складаються з атомів галогену, нижчих алкільних груп, гідрокси нижчих алкільних груп, галоген нижчих алкільних груп, карбокси нижчих алкільних груп, нижчих алкоксигрупи, гідрокси нижчих алкоксигрупи, гідрокси нижчих алкоксіалкільних груп, нижчих алкоксікарбонільних груп, карбоксильних груп , гідроксильних груп, нижчих аліфатичних ацильних груп, нижчих аліфатичних аціламіногрупп, (N-гідрокси-N-метілкарбамоіл) нижчих алкільних груп, (N-нижчих алкокси-N-метілкарбамо іл) нижчих алкільних груп, гідрокси нижчих аліфатичних аціламіногрупп, аминогрупп, карбамоілгрупп і ціаногрупи), або його фармакологічно прийнятної солі.

Винахід відноситься до нових сполук, які представляють собою четвертинних амонієвих сіль формули (II) в якій R1 означає групу, обрану з фенілу, 2-фуріла, 3-фуріла, 2-тієніл, 3-тієніл, бензилу, фуран-2-ілметил, фуран-3-ілметил, тіофен-2-ілметил, тіофен-3-ілметил; R2 означає групу, обрану з C1-C 8-алкила, С2-С8 -алкеніла, С2-С8-алкінілу, насиченого або ненасиченого С3-С 7-циклоалкени, насиченого або ненасиченого З 3-С7-ціклоалкілметіла, фенілу, бензилу, фенетіла , фуран-2-ілметил, фуран-3-ілметил, тіофен-2-ілметил, тіофен-3-ілметил, піридилу і піріділметіла; циклічні групи, присутні в R1 і R2, необов'язково заміщені одним, двома або трьома заступниками, вибраними з галогену, лінійного або розгалуженого C1-C8 -АЛК, гідрокси, лінійного або розгалуженого C 1-C8-алкокси, де C 1-C8-алкільні групи є незаміщеними або заміщені одним або більше атомами галогену, гідрокси або C 1-C8-алкокси групами, а C 1-C8-алкоксигрупи є вакантної або заміщена одним або більше атомами галогену або гідроксигрупами; р означає 1 або 2, і карбаматні група приєднана в положеннях 2, 3 або 4 азоніабіцікліческой кільцевої системи, m означає ціле число від 1 до 6; n означає 0 або 1; А є -CH2-, -CH = CH-, -С (O) -, -O-, -S- і -NMe-групу; В являє собою атом водню або групу, обрану з лінійного або розгалуженого C1-C 8-алкила, гідрокси, лінійного або розгалуженого C 1-C8-алкокси, ціано, нітро, -CH = CR'R ", -C (O) OR ', -OC (O) R', С3-С 7-циклоалкени, фенілу, нафталеніла, 5,6,7,8-тетрагідронафталеніла, бензо [1.3] діоксоліла, 5-10-членной гетероарільной або гетероціклільной групи, де R ' і R "кожен незалежно являє собою атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C8-алкільних груп і де циклічні групи, представлені як В, необов'язково заміщені одним, двома або трьома замістити ями, вибраними з галогену, гідрокси, лінійного або розгалуженого C1-C 8-алкила, -OR ', -CONR'R ", -CN і -COOR'; R 'і R" є такими, як визначено вище, де C 1 -C8-алкіли є незаміщеними або заміщені одним або більше атомами галогену, гідрокси або C 1-C8-алкоксигрупи, а C 1-C8-алкоксигрупи є незаміщеними або заміщені одним або більше атомами галогену або гідроксигрупами; X- є фармацевтично прийнятний аніон моно- або полівалентної кислоти, включаючи всі індивідуальні стереоізомери формули (II) і їх суміші.

Винахід відноситься до медицини і може бути використано для лікування запальних захворювань різної етіології і локалізації.

Винахід відноситься до медицини, а саме до хірургічної стоматології, і може бути використано при лікуванні радикулярних кіст щелепи.

Винахід відноситься до області лікарських засобів та медицини і стосується способу лікування захворювань, викликаних патологічним зміною хрящової і / або кісткової тканини, шляхом курсового аплікаційного впливу на хворобливу область гідролізованим колагеном і косметичної глиною, при якому здійснюють втирання в хворобливу область розчину гидролизованного колагену в воді в вигляді КоллАміна-80 або Епідермата-О з наступним нанесенням на зазначену область розведеною у воді косметичної глини, укриттям поліетиленовою ленкой або компресорної папером і утепленням на 30-40 хвилин 1 раз на день щодня курсами 30-60 днів 3-6 разів на рік.

Винахід відноситься до медицини.

Схожі статті