Пластична в'язкість - ще одна важлива реологическая характеристика мазей і мазевих основ - визначається на ротаційному віскозиметрі РВ-8 системи Воларовічем.
Ступінь вивільнення лікарських речовин - це критерій оцінки якості мазей, який повинен стати основним при стандартизації та бракеражу (перевірці відповідності якості продукту вимогам стандарту) мазей. Розроблено методи визначення ступеня вивільнення лікарських речовин in vitro і in vivo.
Методи in vitro. Технічне виконання експериментів методом in vitro може бути по-різному і визначається, головним чином, властивостями включених препаратів.
Метод прямої дифузії. В цьому випадку проба мазі повинна перебувати в безпосередньому контакті із середовищем, в яку дифундує лікарська речовина.
Метод дифузії через мембрану. Суть методу полягає в тому, що досліджувана мазь відокремлена від водного середовища напівпроникною мембраною. Це може бути целофан або ліпоїдні мембрани тваринного походження, наприклад яєчна оболонка, відрізок кишки або шкіра тварини. Середовищами для діалізу є водні розчини або вода. Апаратурнеоформлення цих досліджень може бути різним. В останні роки з'явилося багато установок, максимально наближають умови досвіду до умов живого організму. Найчастіше це двокамерні установки, розділені мембранами або мембранними системами. В одній з камер знаходиться мазь, а в іншій - середовище для діалізу. Незважаючи на конструктивні відмінності, установки підпорядковані одним принципом і відображають однакові залежності.
Методи in vivo. На відміну від методів in vitro, ці методи дозволяють дати, оцінку відразу двом процесам: здатності мазевої основи звільняти активні компоненти і ступеня резорбції активних компонентів через шкіру. Методи in vivo включають такі дослідження:
- Визначення резорбованого кількості препаратів за різницею між нанесеною пробою мазі і не всмокталася її частиною. Подібна оцінка допустима на шкірі як тварини, так і людини. Певна кількість мазі наносять і рівномірно розтирають на строго обмеженій ділянці шкіри, використовуючи шаблон. На цей участВк за допомогою манжети чинять тиск в 100 мм рт. ст. Нанесення проби повторюють до тих пір, поки накладені на випробувану область диски фільтрувального паперу перестануть сприймати мазь. Після цього визначають кількість міститься в папері нерезор-бірованного препарату. Кількість препарату, який проник в шкіру, встановлюють по залишилася різниці.
- Гістологічні дослідження за допомогою мікроскопа дозволяють визначити, якого шару шкіри досяг препарат. Мазь наносять на депілірованних ділянку шкіри тварини, потім, після його забою, роблять гістологічні зрізи, які можуть бути поздовжніми (для визначення глибини проникнення) або поперечними (для оцінки області поширення мазі).
- Визначення препаратів, резорбироваться в крові, органах і тканинах, виділених або видихуваному повітрі після локального нанесення мазі.
- 4Регістрація біологічних або токсичних реакцій, що викликаються даним препаратом (реакція зіниці, зміна больових відчуттів, серцевого ритму, наступ судом або летального результату і т.д.).
- Радіоізотопний метод із застосуванням мічених препаратів. Як методи in vitro, так і методи in vivo дають відносні результати.
Якщо до перших потрібно підходити критично на підставі того, що вони не враховують фізіологічних функцій шкіри, то і другі дають лише наближені результати, так як шкіра людини як по прояву функцій, так і за структурою істотно відрізняється від шкіри тварин. Остаточну оцінку мазі можуть дати лише клінічні випробування.
Крім описаних вище показників якості мазей, контроль яких здійснюється перед фасуванням, після завершення всього процесу виробництва слід контролювати масу вмісту упаковки, яка повинна бути не менше маси, зазначеної на етикетці. Відхилення в масі мазей або кремів, розфасованих в туби або баночки, перевіряють зважуванням десяти зразків.
Для стерильних і нестерильних мазей, кремів та інших м'яких лікарських засобів слід проводити визначення герметичності упаковки в наведеною нижче методикою. Відбирають 10 туб з препаратом і ретельно витирають їх зовнішні поверхні фільтрувальної папером. Туби в горизонтальному положенні поміщають на лист фільтрувального паперу і витримують в термостаті при температурі 60 ± 3 ° С протягом 8 ч. На фільтрувальної папері не повинно бути патьоків препарату ні з однією туби, при цьому не беруть до уваги сліди препарату, спочатку знаходяться на різьбі ковпачка і туби. Якщо патьоки спостерігаються тільки з однієї туби, то випробування проводять додатково ще з 20 тубами. Результати випробування вважають задовільними, якщо не спостерігалося патьоків з перших десяти туб або спостерігалися патьоки тільки для однієї з тридцяти туб.