В аптечних умовах контроль якості мазей, приготованих за рецептами, обмежується перевіркою їх достовірності та однорідності за методикою ГФХ.
Визначення дійсності. Проводиться візуально за зовнішнім виглядом та органолептичними ознаками (запах і ін.), Що залежать від властивостей входять до мазь лікарських речовин і від використаних мазевих основ. У ряді прописів мазей передбачається проведення якісних реакцій на лікарські речовини, що входять до складу мазі.
Визначення однорідності. Беруть чотири проби мазей по 0,02- 0,03 г, поміщаючи їх по дві на предметне скло. Покривають другим предметним склом і щільно притискають до утворення плям діаметром близько 2 см. При розгляданні отриманих плям неозброєним оком (на відстані близько 30 см від ока) в трьох з чотирьох проб не повинно виявлятися видимих частинок. Якщо частинки видно в більшій кількості плям, визначення проводять повторно на восьми пробах. При цьому допускається наявність видимих частинок не більше ніж в двох плямах.
В умовах заводського виробництва випробування проводиться відповідно до вимог як загальним заголовком ГФХ на мазі, так і вимогами, включеними в статті ГФ (або МРТУ) на окремі найменування мазей.
Визначення дисперсності частинок. У зв'язку зі зростаючими вимогами до якості суспензійний М.аз в багатьох зарубіжних фар-макопеях наведені такі норми: в фармакопеї ГДР - не більше 60 мкм, а в очних мазях не більше 50 мкм, ВНР - в очних мазях не більше 20 мкм, ЧССР - не більше 30 мкм, а в очних мазях не більше 10 мкм, США - в очних мазях не більше 50 мкм. Методи визначення ступеня дисперсності, прийняті закордонними фармакопеямі- мікроскопічні і ситові.
Визначення структурно-механічних властивостей (консистенції).
Консистенція мазей і мазевих основ вимагає об'єктивної оцінки, оскільки впливає на процеси їх приготування і розфасовки, намази-ваемость мазей і вивільнення з них лікарських речовин. У фармакопеї США XVI видання в статті про вазеліні наведено показник «консистенції» вазеліну і описаний пенетрометр для її визначення. У британській і датської фармакопеях описані стандартний метод і прилад для визначення пружності гелів желатину і трагаканту.
Одним з головних чинників, від яких залежить консистенція, є максимальне напруження зсуву. Максимальне напруження зсуву мазей характеризує їх здатність надавати деякий опір при розмазування, здатність видавлюватиметься з туб, дозаторів і т. Д.
Граничне, або критичне, напруга зсуву - це сила в динах, діюча на площу в I см 2 тангенціально до площини зсуву і викликає необоротну деформацію системи. Максимальне напруження зсуву називають також точкою течії, маючи на увазі під цим напругу, необхідне для початку перебігу системи (для необоротної деформації її). Чим вище значення цієї величини, тим важче мазь намазується. Це важлива характеристика мазей і мазевих основ, оскільки вона визначає зручність застосування мазей.
Іншою важливою реологічні характеристикою мазей і мазевих основ є пластична в'язкість. Її визначають на ротаційному віскозиметрі Воларовічем моделі РВ-8,
Визначення рН мазей. Необхідно для контролю за поведінкою лікарських речовин і основи під час зберігання. Зрушення рН свідчить про зміну фізико-хімічних властивостей останніх. Для цього отримують водну витяжку шляхом обробки навішування мазі 50 мл води при 50-6'0 ° С. Отриману витяжку фільтрують через ватяний тампон і проводять потенціометричні титрування за методикою ГФХ.
Визначення ступеня вивільнення лікарських речовин. Цей критерій оцінки якості мазей повинен стати основним при стандартизації та бракеражу мазей. Розроблено методики визначення in vitro і in vivo, є дані про велику кількість прописів з різними лікарськими речовинами і різними основами.
Методи in vitro
Технічне виконання експериментів in vitro може бути по-різному і визначається головним чином властивостями включених препаратів.
Пряма дифузія. В цьому випадку проба мазі повинна перебувати в безпосередньому контакті із середовищем, в яку дифундує лікарська речовина.
Дифузія через мембрану. Суть методу полягає в тому, що ис-следуемая мазь відокремлена від водного середовища напівпроникною мембраною. Це целофан або ліпоїдні мембрани тваринного походження, наприклад яєчна оболонка, відрізок кишки, шкіра тварини. Середовища для діалізу тс ж, що і в першому випадку, т. З. водні розчини або вода.
Апаратурнеоформлення цих досліджень може бути різним. В останні роки з'явилося багато установок, максимально наближають умови досвіду до умов живого організму. Найчастіше це двокамерні установки, розділені мембранами або мембранними системами. В одній з камер знаходиться мазь, в іншій - середовище для діалізу. Незважаючи на конструктивні відмінності, установки підпорядковані одним принципом і відображають однакові залежності.
На відміну від методів in vitro ці методи дозволяють дати оцінку відразу двом процесам: здатності мазевої основи звільняти активні компоненти і ступінь резорбції останніх через шкіру.
Методи in vivo можуть бути класифіковані в такий спосіб.
1. Визначення резорбованого кількості препаратів за різницею між нанесеною пробою і не всмокталася частиною. Подібна оцінка допустима на шкірі як тварини, - так і людини. Певна кількість мазі наносять і рівномірно розтирають на строго обмеженій ділянці шкіри, використовуючи шаблон. На цю ділянку за допомогою манжети чинять тиск 100 мм рт. ст. Пробу повторюють до тих пір, поки накладені на випробувану область диски фільтрувального паперу перестануть сприймати мазь. У них визначають кількість нерезорбіровавшсгося препарату. Кількість препарату, який проник в шкіру, встановлюють за різницею.
2. Гістологічні дослідження дозволяють визначити за допомогою мікроскопа, якого шару шкіри досяг препарат. Мазь наносять на де-пілірованний ділянку шкіри тварини, потім після його забою роблять гістологічні зрізи. Вони можуть бути поздовжніми (для визначення глибини проникнення) або поперечними (для оцінки області поширення мазі).
3. Визначення після локального нанесення препаратів, разорбі-рова в крові, органах і тканинах, виділених або видихуваному повітрі.
4. Реєстрація біологічних або токсичних реакцій, що викликаються даним препаратом (реакція зіниці, зміна больових відчуттів, серцевого ритму, наступ судом або летального результату і т. Д.).
5. Радіоізотопний метод із застосуванням мічених препаратів.
Як методи in vitro, так і методи in vivo дають відносні результати. Якщо до перших потрібно підходити критично на підставі того, що вони не враховують фізіологічних функцій шкіри, то і другі дають лише наближені результати. Шкіра людини як по прояву функцій, так і за структурою істотно відрізняється від шкіри тварин. Остаточну оцінку мазі можна отримати лише в умовах клініки.
Визначення стабільності. Всі мазі випускаються фармацевтичними підприємствами з гарантійним терміном зберігання, протягом якого вони повинні при правильному зберіганні залишатися стабільними. Стабільність мазей визначається незмінністю змісту лікарських речовин (в межах встановленого допуску), структурних властивостей і швидкості вивільнення лікарських речовин. Особливо суттєво-, на перевірка стабільності мазей в тому випадку, якщо вони є емульсійними системами. Однією з прийнятних методик для перевірки стабільності таких мазей є методика визначення колоїдної стабільності шляхом центрифугування.
Під впливом відцентрової сили емульсія руйнується тим швидше, чим менше вона стабільна.