хімічна назва
Ферментний білок з культури різних штамів Streptococcus haemolyticus з молекулярної масою близько 5000 дальтон; випускається у вигляді ліофілізованого білого порошку
Фармакологічна група речовини Стрептокиназа
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
фармакологія
Фармакологічна дія - фибринолитическое.
Активує фібриноліз. Взаємодіє з плазміногеном (профібринолізином), утворює «Активаторний комплекс», що каталізує перетворення плазміногену крові і кров'яних згустків в плазмін (фібринолізин). Плазмін, володіючи протеолітичної ферментативної активністю, викликає лізис ниток фібрину кров'яних згустків, деградацію фібриногену та ін. Плазмових протеїнів, в т.ч. V (акцелерін) і VII (конвертін) факторів згортання крові. Розчиняє тромби, діючи як на їх поверхні, так і зсередини. Найбільш ефективна при свіжих згустках фібрину (до ретракції); відновлює прохідність тромбірованних кровоносних судин. Інактивується циркулюючими в крові антитілами. Терапевтичні дози забезпечують необхідну фібринолітичну активність. При в / в інфузії рівень плазмового фібриногену знижується за 24-36 год і корелює зі зменшенням в'язкості крові та агрегації тромбоцитів. Ефект досягає максимуму через 45 хв, і гіперфібринолізом, поступово знижуючись, зберігається протягом декількох годин, тромбіновий час залишається пролонгованим ще протягом 24 год за рахунок збільшення кількості циркулюючих продуктів деградації фібриногену та фібрину.
T1 / 2 після в / в введення 1500000 МО - 1 ч, комплексу стрептокіназа-плазміноген - близько 23 хв. Комплекс інактивується (частково) антистрептококовими антитілами, що утворюється плазмін - циркулюючими в плазмі інгібіторами, в т.ч. інгібітором альфа-2-плазміну і альфа-2-макроглобуліном. Біотрансформується в печінці, шляхом гідролізу (метаболіти не ідентифіковано). Виводиться в невеликій кількості нирками. При захворюваннях печінки кліренс сповільнений; ниркова недостатність не впливає на кліренс.
В умовах в / в інфузії знижує артеріальний тиск і ОПСС з подальшим зменшенням серцевого викиду і поліпшенням функції лівого шлуночка (в разі застійної серцевої недостатності); збільшує число колатералей, знижує частоту летальних випадків при інфаркті міокарда і епізодів загрудинноїболю. При інтракоронарне введенні тромболізис настає через 1 год; поліпшуються функціональні показники серця, знижується число тромботичних обструктивних порушень і смертей від емболії легеневої артерії.
Застосування речовини Стрептокиназа
Гострий інфаркт міокарда (протягом перших 12 год), тромбоемболія легеневої артерії та її гілок, артеріальний тромбоз (гострий, підгострий і хронічний), тромбоз периферичних артерій, тромбоз внаслідок діагностичних і терапевтичних процедур у дітей, в т.ч. при катетеризації у новонароджених, тромбоз гемодіалізного шунта, тромбоз при протезуванні серцевих клапанів; хронічний облітеруючий ендартеріїт, хронічні оклюзійні захворювання артерій, ретромбоз після операцій на судинах, облітерація артеріовенозного шунта, оклюзія центральних судин сітківки), тромбоз вен (гострий тромбоз глибоких вен кінцівок і таза, тромбоз підключичних вен або вен внутрішніх органів, ретромбоз після операцій на судинах) , промивання в / в катетерів, в т.ч. для гемодіалізу; моно- або комбінована терапія стенокардії спокою (при гострому інфаркті міокарда).
Протипоказання
Гіперчутливість, кровотечі (гострі, нещодавно перенесені, внутрішні), крововиливи і високий ризик їх виникнення (протягом 2 міс - після порушень мозкового кровообігу, внутрішньочерепних або спінальних хірургічних операцій; протягом 10 днів - після пологів, артеріальних пункцій, в / м ін'єкцій , органних біопсій, травм, включаючи черепно-мозкові), недавні множинні поранення, пухлини з нахилом до кровотеч, пухлини головного мозку або метастази в ЦНС. ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту з кровотечами протягом останніх 6 міс і хронічні запальні захворювання товстої кишки, включаючи неспецифічний виразковий коліт, гострий панкреатит, виражена неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ більше 200/110 мм рт. ст.), аневризма, мітральні пороки серця з мерехтінням передсердь, гострий перикардит, підгострий бактеріальний ендокардит, геморагічний діатез та ін. дефекти гемостазу, важка діабетична ретинопатія, активна форма туберкульозу і ін. захворювання легенів, що супроводжуються про бразованія каверн, сепсис або септичний тромбоз, післяопераційний період (3-6 тижнів. особливо 8-12 днів після розширених хірургічних операцій), протягом 4 тижнів після транслюмбальной артериографии, 3 міс - після гострого геморагічного інсульту; перші 18 тижнів вагітності або патологія вагітності з підвищеним ризиком розвитку кровотеч (передлежання плаценти та ін.).
Побічні дії речовини Стрептокиназа
Кровотечі: з місць введень і розрізів, ясен, печінки, шлунково-кишкові, урогенітальні, ретроперитонеальні і ін .; розрив селезінки, крововиливи: шкірні, підшкірні, в перикард (аж до розриву міокарда), мозок (зі смертельними наслідками), гематоми; реперфузійна аритмія (при інфаркті міокарда), некардіогенний набряк легенів (інтракоронарне введення при інфаркті міокарда), тромбоемболії (в зв'язку з мобілізацією тромбу або його фрагментацією), в т.ч. легеневої артерії (тромбоз глибоких вен), дистальних відділів артерії (емболізація холестерином при локальному тромболізисі в периферичних артеріях), емболіческій інсульт, збільшення ШОЕ; при багаторазовому введенні - в плазмі підвищення рівня білірубіну, активності АСТ. АЛТ. гамма-глутамілтранспептидази, ЛФ. креатинкінази, зниження - холінестерази, алергічні та анафілактоїдні реакції (особливо при швидкому введенні): шкірний висип, кропив'янка, генералізована екзантема, свербіж, почервоніння шкіри, диспное, бронхоспазм, нудота, блювота, підвищення температури тіла, озноб, головний біль, болі в області хребта і м'язах, бради- або тахікардія, зниження артеріального тиску. артрити, васкуліти (в т.ч. геморагічні), нефрити, полінейропатія, періорбітальний і ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок та ін.
взаємодія
Гепарин, похідні кумарину, дипіридамол, НПЗП. в т.ч. ацетилсаліцилова кислота, декстрани, вальпроєва кислота підсилюють противосвертиваючих ефект і підвищують ризик кровотеч. Несумісний з плазмозамінними розчинами - гідроксіетильованого крохмалем і декстраном.
Передозування
Симптоми: посилення побічної дії, найбільш часто - кровотечі.
Лікування: при масивному або неконтрольованому внутрішню кровотечу - зупинка кровотечі (по можливості), призначення антифібринолітичних засобів (транексамова кислота, параамінометілбензойная кислота, інгібітори калликреина або протеази, в т.ч. апротинин - в початковій дозі 500000 КІО. Потім - 50000-100000 КИЕ / ч в / в крапельно - при масивній кровотечі; амінокапронова кислота - 5 г за 1 год, потім по 1 г / год протягом 4-8 годин до досягнення ефекту - при внутрішньому кровотечі), заміщення крововтрати (крім декстрану і гідроксіетильованого Рахман). Симптоматичне лікування: при брадикардії - введення атропіну, аритмії - антиаритмічнихзасобів, фібриляції шлуночків - дефібриляція, алергічних реакціях - призначення глюкокортикоїдів, лихоманки - парацетамолу, різкою гіпотензії внаслідок швидкого введення - зниження швидкості інфузії, підняте положення нижньої частини тіла, призначення вазоконстрикторів. Всі заходи проводять на тлі скасування стрептокінази.
шляхи введення
В / в крапельно, при необхідності - інтракоронарно або в / а.
Запобіжні заходи речовини Стрептокиназа
Короткочасний лізис контролюють, визначаючи тромбіновий або частковий тромбопластиновий час, показники повинні становити не менше 2-4 або 1,5-2,5 нормальних значень відповідно. Тривалий тромболізис оцінюють за показником тромбінового часу, який збільшується в 2-4 рази через 6-8 год після початку лізису; в разі підвищення більш ніж в 4 рази, дозу зменшують в 2 рази.
З особливою обережністю застосовують при виражених порушеннях функції печінки і нирок, цукровому діабеті, бронхіальній астмі, перенесеної стрептококової інфекції, включаючи ревматизм, бронхоектазів з кровохарканням, розширенні вен стравоходу, нещодавньому призначенні антикоагулянтів, станах після серцево-легеневої реанімації (включаючи непрямий масаж серця), ШВЛ (інтубація), кровотечах, що супроводжують урологічні захворювання, в т.ч. уролитиазе, хронічних захворюваннях шлунково-кишкового тракту. меноррагиях, менструальних кровотечах, раніше (від 5 днів до 1 року) проводиться курсі лікування стрептокіназою, в старечому віці (понад 75 років).
До введення, якщо в анамнезі підвищено титр антистрептокіназних антитіл, в т.ч. у дітей (що можливо в період від 5 днів до 12 міс після першого застосування або після перенесеної стрептококової інфекції: фарингіт, ревматизм, гломерулонефрит та ін.) проводять тест на чутливість до стрептокінази. У новонароджених і недоношених рекомендується УЗД черепа. На початку курсу інфузію здійснюють з низькою швидкістю, можливе призначення антигістамінних засобів і глюкокортикоїдів для профілактики алергічних реакцій. До і під час терапії кожні 4 год визначають тромбіновий, парціальний тромбопластиновий і протромбіновий час, рівень фібриногену. Пацієнткам з тромбозом глибоких вен, які отримують стрептокиназу, слід не переривати прийом контрацептивів. При необхідності пункції судини під час в / в інфузії кращий вибір судин верхніх кінцівок (з наступним накладенням пов'язки, що давить на 30 хв (не менше). Щоб уникнути тромбозам після кожного курсу необхідно додаткове призначення антикоагулянтів (гепарин 500-1000 МЕ / ч, потім похідні кумарину) або антиагрегантів (особливо ацетилсаліцилова кислота). Не рекомендується системне використання при інфаркті міокарда після 24 год і більше, тромбоз глибоких вен - 14 днів і більше, при тромбоз судин сітківки: артерії льних окклюзий - 6-8 год і більше, венозних - 10 днів і більше, при хронічних оклюзія артерій, в т.ч. облітеруючого ендартеріїту - 6 тижнів і більше.
особливі вказівки
Готові розчини використовують протягом 12 год (не більше).