У статті представлені фази життєвого циклу волосяного фолікула, класифікація рубцевих і нерубцових алопецій і сучасні методи їх лікування. Узагальнено дані рандомізованих контрольованих досліджень про терапевтичної ефективності системних і топічних препаратів. Детально розглянуті властивості препарату міноксиділа і його місце в терапії нерубцових алопецій.
- КЛЮЧОВІ СЛОВА: волосяний фолікул, алопеція, діагностичний алгоритм, ефективність системних і топічних препаратів, ALERANA
У статті представлені фази життєвого циклу волосяного фолікула, класифікація рубцевих і нерубцових алопецій і сучасні методи їх лікування. Узагальнено дані рандомізованих контрольованих досліджень про терапевтичної ефективності системних і топічних препаратів. Детально розглянуті властивості препарату міноксиділа і його місце в терапії нерубцових алопецій.
Мал. 1. Діагностичний алгоритм при алопеції
Мал. 2. дискоїдний червоний вовчак
Мал. 3. Lichen planopilaris
Мал. 4. абсцедуюча підриває фолікуліт і періфоллікуліт Гофмана
Мал. 5. Гнездная алопеція
Мал. 6. Дифузна алопеція
Мал. 7. Андрогенетична алопеція
Алопеція (др.-гр. αλωπεκία, лат. Alopecia - облисіння, плішивість) - патологічний осередкове або дифузне випадання волосся, що приводить до зменшення або повного їх зникнення в певних областях голови або тулуба.
Волосся покриває майже все тіло людини, виключаючи повіки, долоні, підошви, губи, соски і геніталії. Вони грають важливу роль в прояві статевих відмінностей, виконують естетичну, косметичну і рецепторну (тактильний, чхальний і мігательний рефлекси) функції, захищають шкіру голови від ультрафіолетового випромінювання, високих і низьких температур, є джерелом стовбурових клітин для регенерації епідермісу.
Загальна кількість волосся на голові становить близько 100 тис. У блондинів спостерігається максимальна щільність волосся, проте світле волосся тонкі, їх діаметр всього 0,05 мм, у шатен - 0,06-0,08 мм, у рудих - майже 0,1 мм . Швидкість росту волосся - 0,3-0,5 мм на добу. Середня щільність волосся тім'яної області - 250-350 / см2, потиличної і скроневої - 150-250 / см2. У нормі на добу випадає і оновлюється 50-150 волосся.
В життєвому циклі волоса розрізняють кілька фаз:
- анаген - період росту волосся, який триває від двох до восьми років, характеризується високою мітотичної активністю клітин дермального сосочка;
- катаген - перехідний період тривалістю два-три тижні, клітини фолікула перестають ділитися, починається атрофія волосяного сосочка;
- телоген - старий волосся випадає протягом одного-двох місяців, настає період спокою - три-чотири місяці, після чого волосяний фолікул (ВФ) знову переходить в фазу анагена.
У здорових жінок 90% волосся (у чоловіків 85%) знаходяться у фазі анагена, 1-2% - катагена і близько 8-10% (у чоловіків 13-15%) - телогена.
В останні роки стали виділяти такі фази, як екзоген (телоптоз) - частина фази телогена, яка триває кілька днів, в цей час відбувається безпосереднє випадання старого волосяного стрижня; кеноген - період фізіологічного / патологічного відпочинку ВФ тривалістю до дев'яти - дванадцяти місяців (спостерігається в препубертатном періоді і у хворих андрогенетичної алопецією).
Тривалість кожної фази життєвого циклу ВФ і їх зміна контролюються експресією генів в стовбурових клітинах, обумовлені мікрооточенням клітин і впливом на них системних факторів (вегетативної нервової системи, глюкокортикостероїдів (ГКС) і ін.). Виявлено різні агоністи і антагоністи проліферації клітин ВФ, експресія яких змінюється в різні фази циклу [1-3].
Розрізняють рубцеві і нерубцовие алопеції. У першому випадку в процесі випадання волосся формується рубець або рубцева атрофія, у другому - рубцеві зміни відсутні. У практиці можна використовувати діагностичний алгоритм, представлений на рис. 1.
Найбільш часто стійка втрата волосся з утворенням рубця або рубцевої атрофії обумовлена такими дерматозами, як дискоїдний червоний вовчак, Lichen planopilaris (фолікулярний варіант червоного плоского лишаю), абсцедирующий підриває фолікуліт і періфоллікуліт Гофмана.
Дискоїдний червоний вовчак - хронічне дифузне захворювання сполучної тканини аутоімунного генезу (рис. 2). Діагностичні критерії дискоїдний червоний вовчак:
- наявність тріади: еритема, гіперкератоз, атрофія. Часто в області поразки відзначаються телеангіектазії, гіпер- і гіпопігментние плями;
- зона алопеції формується в центрі висипань;
- в осередках алопеції присутні ділянки шкіри зі збереженими волоссям;
- часто зустрічається ураження шкіри в ділянці обличчя і вушних раковин;
- патоморфологічні зміни: гіперкератоз, атрофія епідермісу, вакуольна дистрофія базальних кератиноцитів, потовщення базальної мембрани, колоїдні тільця, періфоллікулярное і периваскулярні лімфоцитарні інфільтрати.
У терапії дискоїдний червоний вовчак застосовують [4, 5]:
- гидроксихлорохин - не більше 6-6,5 мг / кг / добу;
- хлорохин - 3,5-4,0 мг / кг / добу;
- квінакріном - 100 мг / добу протягом трьох - шести місяців.
Терапевтична ефективність становить 70-80%, відповідь на лікування спостерігається через шість - вісім тижнів, при неефективності проводять зміну препарату. Важливо відзначити, що ефективність гідроксихлорохіну у курців в 2-2,5 рази нижче, ніж у некурящих.
Для зовнішньої терапії використовують топічні ГКС сильної потенції - один-два рази на добу, курс - чотири - шість місяців. Обов'язкове застосування фотопротекторов (SPF (sun protection factor - сонцезахисний фак-
тор)> 50).
До додаткових лікарських засобів відносяться:
- топические інгібітори кальциневрину (такролімус, пімекролімус) - застосовуються два рази на добу протягом трьох - шести місяців;
- крем 0,5% R-сальбутамолу - два рази на добу протягом трьох - шести місяців;
- системні ретиноїди (ацитретин) - 0,2-1,0 мг / кг / добу протягом чотирьох - шести місяців;
- дапсон - 50-150 мг / добу протягом трьох-чотирьох місяців.
Lichen planopilaris - синдром Грахама - Літтла - Пикарди - Лассюера - рідкісна клінічна форма червоного плоского лишаю (рис. 3). Діагностичні критерії Lichen planopilaris:
- зона алопеції формується по периферії висипань;
- спостерігається періфоллікулярное еритема і лущення;
- осередки множинні, зустрічаються ділянки, позбавлені ВФ;
- в осередках алопеції є пучки волосся (по чотири - шість) з одного гирла;
- часто відзначається дистрофія волосяних стрижнів;
- можуть зустрічатися типові і фолікулярні папули на шкірі тулуба і кінцівок;
- патоморфологічні зміни: атрофія епідермісу, розширення усть ВФ, «рогові пробки», щільний дифузний лімфоцитарний інфільтрат, що руйнує базальний шар епідермісу і ВФ.
Препаратами вибору для лікування патології є похідні 4-амінохіноліну (хлорохін, гидроксихлорохин) в комбінації з топическими ГКС дуже сильною потенції (режим застосування - два рази на добу протягом одного місяця, один раз на добу протягом місяця, один раз в два дні в протягом чотирьох місяців) [6]. Можливі внутрішньошкірні мікроін'єкції ГКС.
При торпидном перебігу захворювання застосовують лікарські препарати другої лінії [6]:
- циклоспорин - 1,0-5,0 мг / кг / добу;
- системні ГКС - 0,5-1 мг / кг / добу;
- доксициклін - 100 мг / добу;
- дапсон - 50-150 мг / добу;
- системні ретиноїди (ацитретин) - 0,5-0,7 мг / кг / сут.
Абсцедирующий підриває фолікуліт і періфоллікуліт Гофмана в даний час вважаються різновидом інверсних акне (рис. 4). Захворювання характеризується появою на шкірі волосистої частини голови глибоких запальних вузлів, сполучених між собою фістулоподобнимі ходами, з подальшим утворенням грубих рубців [7]. У терапії даного дерматозу ефективна комбінація антибіотиків (доксициклін у дозі 100-200 мг / сут або кліндаміцин в дозі 1200 мг / добу протягом шести - восьми місяців) і системних ретиноїдів (изотретиноин в дозі 0,5-1,0 мг / кг / добу протягом шести - восьми місяців).
На частку нерубцових алопецій доводиться до 95% всіх захворювань волосся. Дана група представлена гніздову, дифузійної та андрогенетичної алопецією.
Гнездная алопеція - іммуноопосредованних запальне захворювання, що приводить до випадання волосся в результаті пошкодження клітин ВФ. Розрізняють осередкову, многоочаговостью, субтотальную, тотальну і універсальну форми захворювання (рис. 5). Дві останні характеризуються високою рефрактерностью до проведеної терапії. Виділяють наступні прогностичні фактори несприятливого перебігу захворювання:
- випадання волосся за межами волосистої частини голови, офіаз;
- тривалість захворювання більше одного року;
- обтяжений сімейний анамнез;
- наявність атопії (атопічний дерматит, бронхіальна астма, поліноз);
- супутні аутоімунні захворювання (аутоімунний тиреоїдит спостерігається у 20% пацієнтів);
- дистрофічні зміни нігтьових пластин.
Високий рівень спонтанних ремісій гніздовий алопеції ускладнює об'єктивну оцінку ефективності лікування.
Для лікування застосовують [8, 9]:
- топические (сильної і дуже сильної потенції) - можливе використання оклюзії, тривалість застосування від чотирьох тижнів до шести місяців; терапевтична ефективність становить 30-89%;
- інтрадермально мікроін'єкції - неефективні при швидкій прогресії і значне ураження, можливий розвиток атрофії шкіри;
- системні - в дозі 30-40 мг / сут або 200 мг / тиждень, ефективність при поширених формах - 60%, при офіазе, тотальної / універсальної алопеції - 10%;
2) контактну імунотерапію (DNCB, SADBE, DPCP) - ефективність становить 30-60%;
3) ПУВА-терапію (вплив псораленов в комбінації з довгохвильовим ультрафіолетовим випромінюванням A) - ефективність близько 60%, проте спостерігаються часті рецидиви;
4) топический миноксидил - ефективність до 60%, малоефективний при тотальній / універсальної алопеції;
5) топический дитранол - ефективний у 18% пацієнтів;
6) сульфасалазин - ефективний в 50% випадків, однак часті рецидиви;
7) метотрексат - в дозі 15-25 мг / тиждень плюс преднізолон в дозі 10-15 мг / сут - у 64% пацієнтів відзначається повне відновлення волосся при тотальній / універсальної алопеції, часті рецидиви при скасуванні;
8) ізопринозин - в дозі 50 мг / кг / добу протягом 12 тижнів, ефективність 28-50%;
9) монохромний ексимерний лазер 308 нм, УФБ 311 нм.
Дифузна алопеція (рис. 6) характеризується поширеним по всій голові випаданням волосся, пов'язаним з впливом як ендогенних факторів (вагітність і пологи; важкі інфекційні захворювання; гарячковий стан; стрес, перевтома, депресії; злоякісні новоутворення; анемія; ендокринопатії (часто захворювання щитовидної залози )), так і екзогенних (оперативне втручання; дефіцит білка, вітамінів, мікро- і макроелементів; деякі лікарські препарати (хіміотерапія, ретиноїди, тербінафін, пероральні контраце птіви і ін.); радіоактивне випромінювання, інтоксикації).
Лікування спрямоване на усунення причин, що викликали алопецію. Системна терапія захворювання включає:
- загальнозміцнюючі препарати (вітаміни, макро- і мікроелементи);
- судинні засоби;
- адаптогени;
- седативні препарати;
- антидепресанти.
Для місцевого лікування використовують топический миноксидил, топические пептиди міді (трікомін, фолліген), фізіотерапевтичні методи (низькоінтенсивне лазерне випромінювання - НИЛИ).
Андрогенетична алопеція - дифузне порідіння волосся під впливом андрогенів у генетично схильних до цього пацієнтів (рис. 7). Це найбільш поширений тип алопеції. Механізм розвитку захворювання обумовлений утворенням в шкірі дигидротестостерона, який стимулює випадання андроген- волосся в лобно-тім'яних областях і зростання андрогеннезавісімих волосся. Для андрогенетичного алопеції характерно зміна співвідношення волосся в фазах анагену і телогена
Увійдіть в систему