Цефалоспорин III покоління в комбінації з інгібітором? -Лактамаз.
Активна речовина: cefoperazone, sulbactam
Код АТС J01DD62
КФГ: Цефалоспорин III покоління з інгібітором бета-лактамаз
Реєстр. номер: П №012160 / 01
Дата реєстрації: 08.07.08
Власник рег. удост. PFIZER ILACLARI Ltd. Sti.
ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Порошок для приготування розчину для в / в і в / м введень білого або майже білого, з жовтуватим відтінком кольору.
Порошок для приготування розчину для в / в і в / м введення
Флакони скляні (1) - пачки картонні.
Опис препарату базується на офіційно затвердженій інструкції по застосуванню.
Цефалоспорин III покоління в комбінації з інгібітором? -Лактамаз.
Цефоперазон - напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик широкого спектру дії. Діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної стінки.
Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae і Acinetobacter). У дослідженнях було показано, що він є необоротним інгібітором більшості основних? -Лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків.
Здатність сульбактаму попереджати руйнування та цефалоспоринів стійкими мікроорганізмами була підтверджена в дослідженнях з використанням резистентних штамів, у відношенні яких сульбактам мав вираженим синергізмом з пеніцилінами і цефалоспоринами. Сульбактам також зв'язується з деякими пеніцилін білками, тому комбінація цефоперазон / сульбактам часто надає більш виражене дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон.
Сульперазон активний відносно всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, має синергізмом по відношенню до різних мікроорганізмів, насамперед наступних: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp. Staphylococcus spp. Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон активний in vitro щодо широкого спектра клінічно значущих мікроорганізмів. Грампозитивнімікроорганізми: Staphylococcus aureus (який продукує і не продукує пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших штамів бета-гемолітичних стрептококів, багато штами Streptococcus faecalis (ентерококи). Грамнегативнімікроорганізми: Escherichia coli, Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (В т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (Включаючи Serratia marcescens), Salmonella spp. Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa та деякі інші Pseudomonas spp. Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаеробні мікроорганізми: грамнегативні палички (включаючи Bacteroides fragilis, інші Bacteroides spp. І Fusobacterium spp.), Грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella spp.), Грампозитивні палички (включаючи Clostridium spp. Eubacterium spp. І Lactobacillus spp ).
Наступні рівні чутливості були встановлені для сульбактаму / цефоперазону. МПК (мкг / мл), виражена в концентрації цефоперазону для чутливих мікроорганізмів менше або дорівнює 16, для організмів з проміжною чутливістю знаходиться в інтервалі 17-63, а для резистентних - більш 64. Зони чутливості при визначенні диско-дифузійним методом складають: для чутливих мікроорганізмів більше 21 мм; з проміжною чутливістю - від 16 до 20 мм, а для резистентних - більше 15 мм.
Для визначення МПК можна використовувати метод серійних розведень сульбактаму / цефоперазону в співвідношенні 1: 1 в бульйоном або агарної середовищах. Для визначення МПК диско-дифузійним методом рекомендується використовувати диск, що містить 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону.
Наступні норми контролю якості рекомендуються при використанні дисків, що містять 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Для контрольного штаму Acinetobacter spp. (ATCC 43498) діаметр зони становить 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) - 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) - 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) - 23-30.
Всмоктування і розподіл
Cmax сульбактаму і цефоперазону після в / в введення Сульперазону ® в дозі 2 г (1 г сульбактаму і 1 г цефоперазону) протягом 5 хв склали в середньому 130,2 мкг / мл і 236,8 мкг / мл відповідно. Це відображає більш високий Vd сульбактаму (від 18.0 до 27.6 л) в порівнянні з таким цефоперазону (від 10.2 до 11.3 л).
Після в / м введення 1.5 г сульбактаму / цефоперазону (500 мг сульбактаму, 1 г цефоперазону) Cmax сульбактаму і цефоперазону в сироватці спостерігалися в період від 15 хв до 2 год після введення. Cmax в сироватці становили 19.0 і 64.2 мкг / мл сульбактаму і цефоперазону відповідно.
Як сульбактам, так і цефоперазон добре розподіляються в різних тканинах і рідинах організму, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві труби, яєчники, матку.
Даних про наявність будь-якого фармакокінетичної взаємодії між сульбактамом і цефоперазоном при введенні Сульперазону ® немає.
При повторному застосуванні значущих змін фармакокінетичних параметрів обох компонентів Сульперазону ® не відзначено. При введенні препарату кожні 8-12 год кумуляція не спостерігалося.
Метаболізм і виведення
Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону при введенні Сульперазону ® виводяться нирками. Частина, що залишилася цефоперазону виводиться в основному з жовчю. При введенні Сульперазону ® T1 / 2 сульбактаму становить у середньому близько 1 ч, T1 / 2 цефоперазону - 1.7 ч. Сироваткова концентрація пропорційна введеній дозі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Цефоперазон активно виводиться з жовчю. T1 / 2 цефоперазону звичайно подовжується, а виведення з сечею збільшується у хворих із захворюваннями печінки і / або обструкцією жовчних шляхів. Навіть при тяжких порушеннях функції печінки в жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а T1 / 2 збільшується всього в 2-4 рази.
У хворих з різним ступенем порушень функції нирок, які отримували Сульперазон, виявлена висока кореляція між загальним кліренсом сульбактаму з організму і розрахунковим КК. У хворих з термінальною нирковою недостатністю виявлене значне подовження T1 / 2 сульбактаму (у середньому 6.9 ч і 9.7 ч в різних дослідженнях). Гемодіаліз викликав значні зміни T1 / 2. загального кліренсу з організму і Vd сульбактаму.
Фармакокінетика Сульперазону ® вивчалася у літніх людей з нирковою недостатністю і порушеннями функції печінки. У порівнянні зі здоровими добровольцями виявлено збільшення тривалості T1 / 2. зниження кліренсу і підвищення Vd як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелювала зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону - зі ступенем порушення функції печінки.
У дослідженнях у дітей не було виявлено суттєвих змін фармакокінетичних параметрів компонентів Сульперазону ® в порівнянні з такими у дорослих. Середній T1 / 2 сульбактаму у дітей становив від 0.91 до 1.42 год, цефоперазону - від 1.44 до 1.88 год.
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами:
- інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів;
- інфекції верхніх та нижніх відділів сечовивідних шляхів;
- інтраабдомінальні інфекції (в т.ч. перитоніт, холецистит, холангіт);
- інфекції шкіри та м'яких тканин;
- інфекції кісток і суглобів;
- запальні захворювання органів малого таза (в т.ч. ендометрит);
Дозу слід ділити на рівні частини і вводити кожні 6-12 годин.
При серйозних або рефрактерних до лікування інфекції дози можуть бути збільшені до 160 мг / кг / сут при співвідношенні компонентів 1: 1. Добову дозу ділять на 2-4 рівні частини.
У новонароджених протягом першого тижня життя препарат слід вводити кожні 12 годин. Максимальна добова доза сульбактаму у дітей не повинна перевищувати 80 мг / кг / сут.
У хворих з вираженими порушеннями функції нирок (КК 15-30 мл / хв) максимальна доза сульбактаму становить 1 г кожні 12 годин (максимальна добова доза сульбактаму - 2 г), а у хворих з КК менше 15 мл / хв максимальна доза сульбактаму становить 500 мг кожні 12 годин (максимальна добова доза сульбактаму - 1 г). При важких інфекціях може знадобитися додаткове введення цефоперазону. Оскільки при гемодіалізі фармакокінетика сульбактаму значно змінюється і дещо знижується T1 / 2 цефоперазону із сироватки, введення Сульперазону ® слід планувати після діалізу.
Правила приготування і застосування розчину для в / в введення
Для приготування розчину для інфузій розводять 2 г (1 г + 1 г) Сульперазону ® в початковому обсязі 6.7 мл одного з наступних інфузійних розчинів: 5% розчин глюкози в воді, 5% розчин глюкози в 0,225% розчині хлориду натрію, 5% розчином глюкози в фізіологічному розчині, 0.9% розчин хлориду натрію або стерильна вода для ін'єкцій, а потім розбавляють до 20 мл початковим розчином.
Для приготування розчину для в / в інфузії може бути використаний лактіровать розчин Рінгера, однак його не можна застосовувати для початкового розчинення з огляду на несумісність цієї суміші. Сумісності можна домогтися шляхом двоетапного приготування розчину - спочатку порошок розчиняють у воді для ін'єкцій, а потім розводять розчином лактату Рінгера до концентрації сульбактаму 5 мг / мл (2 мл початкового розчину розводять в 50 мл розчину лактату Рінгера або 4 мл в 100 мл розчину лактату Рінгера ).
Інфузію проводять протягом 15-60 хв.
Для в / в ін'єкції вміст кожного флакона слід розчинити в 6.7 мл в одному з розчинників, як зазначено вище, і вводити протягом мінімум 3 хв.
Правила приготування розчину для в / м введення
Для приготування розчину для в / м введення можна використовувати 2% розчин лідокаїну, проте його не можна застосовувати для первинного розчинення, враховуючи їх несумісність. Сумісності можна домогтися шляхом двоетапного приготування розчину - спочатку порошок розчиняють у воді для ін'єкцій, а потім розводять 2% розчином лідокаїну гідрохлориду.
Сумарний обсяг розчинника становить 6.7 мл. Кінцевий розчин буде містити цефоперазон / сульбактам у співвідношенні 125 мг / 125 мг в 1 мл 0.5% розчину лідокаїну.
Еквівалентні дози сульбактам + цефоперазон (г)
Обсяг розчинника (мл)
Максимальна кінцева концентрація (мг / мл)
Алергічні реакції: анафілактичний шок.
З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, псевдомембранозний коліт; минуще підвищення показників функції печінки - АСТ, АЛТ, ЛФ, білірубіну в сироватці крові.
Алергічні реакції: макулопапульозний висип, свербіж, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона (ризик розвитку цих реакцій вище у хворих з алергічними реакціями в анамнезі).
З боку системи кровотворення: зниження числа нейтрофілів, оборотна нейтропенія (при тривалому лікуванні), зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, минуща еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіпопротромбінемія; в окремих випадках - позитивна проба Кумбса.
З боку сечовидільної системи: гематурія.
Місцеві реакції: Сульперазон добре переноситься при в / м введенні. Іноді після в / м ін'єкції спостерігається минуща біль. При в / в введенні Сульперазону ® (як і інших цефалоспоринів і пеніцилінів) за допомогою катетера може розвинутися флебіт у місці інфузії (0.1%).
Інші: головний біль, лихоманка, озноб, васкуліт.
- алергія на пеніциліни, сульбактам, цефоперазон або будь-які інші цефалоспорини.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Сульбактам і цефоперазон проникають через плацентарний бар'єр.
Застосування Сульперазону ® при вагітності і в період лактації можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду або дитини.
У хворих, які отримували бета-лактамні антибіотики, в т.ч. цефалоспорини, описані випадки розвитку серйозних реакцій підвищеної чутливості (анафілактичні), які в окремих випадках призводили до смерті. Ризик розвитку таких реакцій вище у пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігалися реакції підвищеної чутливості. При виникненні алергічної реакції необхідно припинити застосування препарату і призначити адекватну терапію.
При серйозних анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення адреналіну (адреналіну). За свідченнями призначають кисень, в / в вводять ГКС і забезпечують прохідність дихальних шляхів, включаючи інтубацію.
При важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких захворюваннях печінки, а також порушеннях функції нирок, що поєднуються з будь-яким із зазначених станів, може знадобитися корекція режиму дозування препарату.
У хворих з порушеннями функції печінки та супутніми порушеннями функції нирок необхідно моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону і корекція його дози в разі потреби. Якщо регулярне моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону в таких випадках не проводиться, то його добова доза не повинна перевищувати 2 м
При лікуванні цефоперазоном, як і іншими антибіотиками, в рідкісних випадках розвивався дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують неповноцінне харчування, пацієнтів з мальабсорбцією (наприклад муковісцидоз) і які тривалий час перебувають на в / в штучному харчуванні. У таких випадках, а також у хворих, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час і при наявності показань призначати вітамін К.
При тривалому лікуванні Сульперазон (як і іншими антибіотиками) може спостерігатися надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів. Хворих необхідно ретельно спостерігати під час лікування.
При тривалій терапії Сульперазон рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку і систему кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, перш за все недоношених, і дітей молодшого віку.
Цефоперазон не вичавлюємо білірубін із зв'язку з білками плазми.
Інформація про гострої токсичності цефоперазону натрію і сульбактаму натрію у людини обмежена.
Симптоми: при передозуванні можна очікувати появи небажаних ефектів, зареєстрованих при використанні препарату. Необхідно враховувати той факт, що висока концентрація бета-лактамних антибіотиків в цереброспинальной рідини може привести до неврологічних порушень, включаючи судоми.
Лікування: симптоматичне, ефективний гемодіаліз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок.
При вживанні алкоголю під час лікування цефоперазоном і протягом до 5 днів після його введення були зареєстровані дисульфірамоподібні ефекти, що характеризуються приливами, пітливістю, головним болем і тахікардією. Подібні реакції відзначалися при використанні деяких інших цефалоспоринів, тому пацієнтів слід попереджати про можливість їх появи при вживанні алкогольних напоїв на тлі лікування Сульперазон. У хворих, яким необхідне штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол.
Розчини Сульперазону ® і аміноглікозидів не слід прямо змішувати, враховуючи фармацевтичну несумісність між ними. Якщо проводиться комбінована терапія Сульперазон і аміноглікозидами, то два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а первинний катетер досить добре промивають розчином між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням Сульперазону ® і аминогликозида протягом дня повинні бути якомога більшими.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.
Відновлений розчин слід зберігати при кімнатній температурі; термін придатності - 24 год.