Опис. білий або майже білий з жовтуватим відтінком порошок.
Фармакотерапевтична група
Антибіотик - цефалоспорин + бета-лактамаз інгібітор; код ATX [J01DD62].
Фармакологічні властивості
Антибактеріальним компонентом сульбактаму / цефоперазону є цефоперазон -цефалоспорін третього покоління, який діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae і Acinetobacter). Однак було відзначено, що він є необоротним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків.
Здатність сульбактаму попереджати руйнування та цефалоспоринів стійкими мікроорганізмами була підтверджена в дослідженнях з використанням резистентних штамів, у відношенні яких сульбактам мав вираженим синергізмом з пеніцилінами і цефалоспоринами. Крім того, сульбактам взаємодіє з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками, тому сульбактам / цефоперазон часто надає більш виражене дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон.
Комбінація сульбактаму і цефоперазону активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, вона володіє синергізмом по відношенню до різних мікроорганізмів, насамперед: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Сульбактам / цефоперазон активний in vitro щодо широкого спектра клінічно значущих мікроорганізмів.
- грампозитивнімікроорганізми
Staphylococcus aureus (який продукує і не продукує пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших штамів бета-гемолітичних стрептококів, багато штамів Streptococcus faecalis (ентерококи). - грамнегативнімікроорганізми
Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включаючи Serratia marcescens), Salmonella і Shigella species, Pseudomonas aeruginosa і деякі інші Pseudomonas species , Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. - анаеробні мікроорганізми
Грамотрщател'ние палички (включаючи Bacteroides fragilis, інші Bacteroides species і Fusobacterium species).
Грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. І Veillonella species).
Грампозитивні татка (включаючи Clostridium spp. Eubacterium spp. І Lactobacillus species).
Наступні рівні чутливості були встановлені для сульбактаму / цефоперазону. Мінімальна переважна концентрація (МПК) в мкг / мл виражена в концентрації цефоперазону для чутливих мікроорганізмів менше або дорівнює 16, для організмів з проміжною чутливістю знаходиться в інтервалі 17-63, а для резистентних - більш 64. Зони чутливості при визначенні диско-дифузійним методом складають : для чутливих мікроорганізмів більше 21 мм; з проміжною чутливістю - від 16 до 20 мм, а для резистентних - більше 15 мм.
Для визначення МПК може використовуватися метод серійних розведень сульбактаму / цефоперазону в співвідношенні 1: 1 в бульйоном або агарної середовищах. Для визначення МПК диско-дифузійним методом рекомендується використовувати диск, що містить 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Наступні норми контролю якості рекомендуються при використанні дисків, що містять 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Для контрольного штаму Acinetobacter spp. (АТСС 43498) діаметр зони становить 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) - 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) - 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) - 23-30.
Максимальні концентрації сульбактаму і цефоперазону після внутрішньовенного введення 2 г сульбактаму / цефоперазону (1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) протягом 5 хв склали в середньому 130,2 і 236,8 мкг / мл відповідно. Це відображає більш високий обсяг розподілу сульбактаму (Vd = 18,0-27,6 л) в порівнянні з таким цефоперазону (Vd = 10,2-11,3 л).
Після внутрішньом'язового введення 1,5 г сульбактаму / цефоперазону (0,5 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) максимальні концентрації сульбактаму і цефоперазону в сироватці спостерігалися в період від 15 хв до 2 год після введення. Максимальні сироваткові концентрації були 19,0 і 64,2 мкг / мл сульбактаму і цефоперазону відповідно.
Як сульбактам, так і цефоперазон добре розподіляються в різні тканини і рідини, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві труби, яєчники, матку та ін.
Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону, введених у вигляді комбінації - сульбактам / цефоперазон, виводиться нирками. Велика частина залишилася дози цефоперазону виводиться з жовчю. Цефоперазон не вичавлюємо білірубін із зв'язку з білками плазми. Період напіввиведення сульбактаму становить у середньому близько 1 ч, цефоперазону - 1,7 год. Сироваткова концентрація пропорційна введеній дозі. Даних про наявність будь-якого фармакокінетичної взаємодії між сульбактамом і цефоперазоном при введенні сульбактаму / цефоперазону немає.
При повторному застосуванні значущих змін фармакокінетики обох компонентів сульбактаму / цефоперазону не відзначено. При введенні препарату кожні 8-12 год кумуляції не спостерігалося.
Застосування при порушенні функції печінки
Оскільки цефоперазон активно виводиться з жовчю, то період напіввиведення цефоперазону звичайно подовжується, а екскреція препарату нирками збільшується у хворих, які страждають захворюваннями печінки і / або обструкцією жовчних шляхів. Навіть при тяжких порушеннях функції печінки в жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а період напіввиведення збільшується тільки 2-4 рази.
Застосування при порушенні функції нирок
У хворих з різним ступенем порушень функції нирок, які отримували сульбактам / цефоперазон, виявлена висока кореляція між загальним кліренсом сульбактаму з організму і розрахунковим кліренсом креатиніну. У хворих з термінальною нирковою недостатністю виявлене значне подовження періоду напіввиведення сульбактаму (у середньому 6,9 і 9,7 ч в різних дослідженнях). Гемодіаліз викликав значні зміни періоду напіввиведення, загального кліренсу та об'єму розподілу сульбактаму.
Застосування у літніх людей
Фармакокінетика сульбактаму / цефоперазону вивчалася у літніх людей з нирковою недостатністю і порушенням функції печінки. У порівнянні зі здоровими добровольцями виявлено збільшення тривалості періоду напіввиведення, зниження кліренсу і підвищення обсягу розподілу як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелювала зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону - зі ступенем порушення функції печінки.
Застосування у дітей
У дослідженнях у дітей не було виявлено суттєвих змін фармакокінетики компонентів сульбактаму / цефоперазону порівняно з такими у дорослих. Середній період напіввиведення сульбактаму у дітей становив від 0,91 до 1,42 год, цефоперазону - від 1,44 до 1,88 год.
Показання до застосування
Сульперазон показаний для лікування таких інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами:
Інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів.
Інфекції верхніх і нижніх відділів сечовивідних шляхів.
Перитоніт, холецистит, холангіт та інші інтраабдомінальні інфекції.
Сепсис.
Менінгіт.
Інфекції шкіри і м'яких тканин. Інфекції кісток і суглобів.
Запальні захворювання органів малого тазу, ендометрит, гонорея та інші інфекції сечостатевого тракту.
Протипоказання
Сульбактам / цефоперазон протипоказаний хворим з алергією на пеніциліни, сульбактам, цефоперазон або будь-які інші цефалоспорини.
З обережністю
Тяжкі порушення функції нирок і печінки.
Вагітність і період лактації
Сульбактам і цефоперазон проникають через плацентарний бар'єр. При вагітності і в період лактації препарат застосовують тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду та новонародженого.
Спосіб застосування та дози
Внутрішньовенно і внутрішньом'язово.
Застосування у дорослих
У дорослих сульбактам / цефоперазон рекомендується використовувати в наступних добових дозах:
- Внутрішньом'язове введення Приготування розчину з використанням лідокаїну. Для приготування розчину для внутрішньом'язового введення можна використовувати 2% розчин лідокаїну гідрохлориду, проте його не можна застосовувати для первинного розчинення, враховуючи їх несумісність. Сумісності можна домогтися шляхом двоетапного приготування розчину - спочатку порошок розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій, а потім розводять 2% розчином лідокаїну гідрохлориду. Сумарний обсяг розчинника становить 6,7 мл. Кінцевий розчин буде містити цефоперазон / сульбактам у співвідношенні 125 мг / 125 мг в 1 мл 0,5% розчину лідокаїну.
- Внутрішньовенне введення Для приготування розчину для інфузій розводять 2 г (1 г + 1г) Сульперазону ® в початковому обсязі 6,7 мл одного з наступних інфузійних розчинів: 5% розчин глюкози в воді, 5% розчин глюкози в 0,225% розчині хлориду натрію, 5% розчин глюкози у фізіологічному розчині, 0,9% розчин хлориду натрію або стерильна вода для ін'єкцій, а потім розбавляють до 20 мл початковим розчином. Приготування розчину з використанням лактату Рінгера. Так як лактат Рінгера не придатний для початкового розведення, розчин готують в два етапи: спочатку використовують стерильну воду для ін'єкцій (див. Таблицю вище), а потім отриманий розчин розводять розчином лактату Рінгера до концентрації сульбактаму 5 мг / мл (2 мл початкового розчину розводять в 50 мл розчину лактату Рінгера або 4 мл в 100 мл розчину лактату Рінгера). Інфузію проводять протягом 15-60 хв Для внутрішньовенної ін'єкції вміст кожного флакона слід розчинити в 6,7 мл одному з розчинників, описаних в приготуванні розчину для інфузій (див. Вище) і вводити протягом мінімум 3 хвилин.
Побічна дія
Сульперазон зазвичай добре переноситься.
Відзначалися такі реакції:
Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску.
Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювання, псевдомембранозний коліт.
Алергічні реакції: макулопапульозні висипання, кропив'янка, а також свербіж, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок. Ризик реакцій вище у хворих з алергічними реакціями в анамнезі.
Система кроветоренія: зниження числа нейтрофілів. При тривалому лікуванні розвивається оборотна нейтропенія, зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, минуща еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, гіпопротромбінемія.
Місцеві реакції: Сульпразон добре переноситься при внутрішньом'язовому введенні. Іноді після внутрішньом'язової ін'єкції спостерігається минуща біль і печіння в місці ін'єкції. При внутрішньовенному введенні Сульперазону ® за допомогою катетера може розвинутися флебіт у місці введення.
Лабораторні показники: тимчасове підвищення "печінкових" трансаміназ - ACT, АЛТ, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові, гематурія. У деяких пацієнтів під час лікування спостерігалася позитивна проба Кумбса. При використанні розчину Бенедикта або Фелінга може спостерігатися помилково-позитивна реакція на глюкозу в сечі.
Інші: головний біль, лихоманка, озноб, васкуліт.
Передозування
Інформація про гострої токсичності цефоперазону натрію і сульбактаму натрію у людини обмежена. При передозуванні можна очікувати появи небажаних ефектів, зареєстрованих при використанні препарату. Необхідно враховувати той факт, що висока концентрація бета-лактамних антибіотиків в спинно-мозкової рідини може привести до неврологічних порушень, включаючи судоми. Лікування: симптоматичне, ефективний гемодіаліз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Розчини Сульперазону ® і аміноглікозидів не слід змішувати з огляду на фармацевтичну несумісність між ними. Якщо проводиться комбінована терапія Сульперазон і аміноглікозидами, то два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а первинний катетер досить добре промивають розчином між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням Сульбактаму і аминогликозида протягом дня повинні бути якомога більшими.
етанол
При прийомі етанолу під час лікування цефоперазоном і протягом до 5 днів після його введення були зареєстровані дисульфірамоподібні ефекти, що характеризуються «приливами», пітливістю, головним болем і тахікардією. У хворих, яким необхідне штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол.
особливі вказівки
Ризик реакцій гіперчутливості, у тому числі що призводять до смерті, вище у пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігалися реакції гіперчутливості до багатьох алергенів. При виникненні алергічної реакції необхідно припинити застосування препарату і призначити адекватну терапію.
При серйозних анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення адреналіну, кортикостероїдів, забезпечують прохідність дихальних шляхів, включаючи інтубацію.
Пацієнтів слід попереджати про можливість прояву дисульфірамоподібних ефектів при вживанні алкогольних напоїв на тлі лікування Сульперазон. Зміни дози можуть знадобитися у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких хвороб печінки, а також порушення функції нирок, що сполучається з будь-яким із зазначених станів.
У хворих з порушенням функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону і корекція його дози в разі потреби. Якщо регулярне моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону в таких випадках не проводиться, то його добова доза не повинна перевищувати 2 м
При лікуванні цефоперазоном в рідкісних випадках розвивався дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують неповноцінне харчування, які страждають мальабсорбцією (наприклад, при муковісцидозі) і які тривалий час перебувають на внутрішньовенному штучному харчуванні. У таких випадках, а також у хворих, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час і при наявності показань призначати вітамін К.
При тривалому лікуванні Сульперазон, як і іншими антибіотиками, може спостерігатися надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів. Хворих необхідно ретельно спостерігати під час лікування. При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку і систему кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, перш за все недоношених, і маленьких дітей.
Форма випуску
Порошок для приготування розчину для ін'єкцій 2 г (1 г + 1г) у флаконі прозорого безбарвного скла, закупорені пробкою з хлорбутіловой гуми з ЕТФЕ покриттям, обкатаного алюмінієвим ковпачком з пластмасовою захисною кришкою. 1 флакон з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.
Термін придатності
Порошок: 2 роки
Відновлений розчин: 24 ч.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови зберігання
Порошок: при температурі не вище 25 ° С.
Відновлений розчин: кімнатна температура
Зберігати в недоступному для дітей місці. Список Б.
Умови та термін зберігання
Виробник:
Представництво Пфайзер Інтернешнл ЕлЕлСі
109147, г. Москва, Таганська вулиця, д.21.