Фармакологічна дія
Антибактеріальні компоненти Сульперазону ® - сульбактам і цефоперазон, Цефоперазон - цефалоспорин третього покоління, який діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae і Acinetobacter). Сульбактам є необоротним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків.
Сульбактам також зв'язується з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками, тому сульбактам / цефоперазон часто надає більш виражене дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон.
Комбінація сульбактаму і цефоперазону активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, вона володіє синергізмом (зниження мінімальних інгібуючих концентрацій при використанні комбінації до 4 разів у порівнянні з такими при застосуванні обох компонентів окремо) по відношенню до різних мікроорганізмів, насамперед наступних: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон активний in vitro відносно:
- грампозитивнихмікроорганізмів Staphylococcus aureus, який продукує і не продукує пеніциліназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших штамів бета-гемолітичних стрептококів, багато штамів Streptococcus faecalis (ентерококи);
- грамнегативнихмікроорганізмів: Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включаючи S. marcescens), Salmonella і Shigella species, Pseudomonas aeruginosa і деякі інші Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
- анаеробних мікроорганізмів грамнегативні палички (включаючи Bacteroides fragilis, інші Bacteroides species і Fusobacterium species);
- грампозитивних і грамнегативних коків (включаючи Peptococcus, Peptostreptococcus і Veillonella species);
- грампозитивних паличок (включаючи Clostridium, Eubacterium і Lactobacillus species).
Фармакокінетика
Максимальні концентрації сульбактаму і цефоперазону після в / в введення 2 г сульбактаму / цефоперазону (1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) протягом 5 хв склали в середньому 130,2 і 236,8 мкг / мл відповідно. Це відображає більш високий обсяг розподілу сульбактаму (Vd = 18.0-27.6 л) в порівнянні з таким цефоперазону (Vd = 10.2-11.3 л).
Сульбактам і цефоперазон добре розподіляються в різні тканини і рідини, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві труби, яєчники, матку та ін.
Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону при введенні сульбактаму / цефоперазону виводяться нирками. Частина, що залишилася цефоперазону виводиться в основному з жовчю. При введенні сульбактаму / цефоперазону T1 / 2 сульбактаму становить у середньому близько 1 ч, цефоперазону - 1,7 год. При повторному застосуванні значущих змін фармакокінетики обох компонентів сульбактаму / цефоперазону не відмічається. При введенні препарату кожні 8-12 год кумуляція не спостерігається.
Застосування при порушенні функції печінки
Цефоперазон активно виводиться з жовчю. T1 / 2 цефоперазону подовжується в 2-4 рази, а екскреція препарату з сечею збільшується у хворих, які страждають захворюваннями печінки і / або обструкцією жовчних шляхів.
Застосування при порушенні функції нирок
У хворих з різним ступенем ниркової недостатності, які отримували сульбактам / цефоперазон, виявлена висока кореляція між загальним кліренсом сульбактаму з організму і розрахунковим кліренсом креатиніну. У хворих з термінальною нирковою недостатністю виявлене значне подовження T1 / 2 сульбактаму (у середньому 6.9 і 9.7 ч в різних дослідженнях). Гемодіаліз викликав значні зміни T1 / 2. загального кліренсу з організму і Vd сульбактаму. У фармакокінетиці цефоперазону не спостерігалося значних змін у хворих з нирковою недостатністю.
Застосування у літніх людей
Фармакокінетика сульбактаму / цефоперазону вивчалася у літніх людей з нирковою недостатністю і порушенням функції печінки. Виявлено збільшення T1 / 2. зниження кліренсу і підвищення Vd як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелювала зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону - зі ступенем порушення функції печінки.
Застосування у дітей
У дослідженнях у дітей не було виявлено суттєвих змін фармакокінетики сульбактаму / цефоперазону порівняно з такими у дорослих. Середній T1 / 2 сульбактаму у дітей становив від 0,91 до 1,42 год, цефоперазону - від 1,44 до 1,88 год.
Показання до застосування
- інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів;
- інфекції сечовивідних шляхів;
- перитоніт, холецистит, холангіт та інші інтраабдомінальні інфекції;
- інфекції шкіри та м'яких тканин;
- інфекції кісток і суглобів;
- запальні захворювання органів малого таза, ендометрит, гонорея та інші інфекції, що передаються статевим шляхом.
режим дозування
Для повторних інфузій вміст кожного флакона розчиняють в адекватному обсязі 5% розчину глюкози у воді, 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій або стерильної води для ін'єкцій, а потім розводять до 20 мл тим же розчинником. Інфузію проводять протягом 15-60 хв.
Для в / в ін'єкції вміст кожного флакона слід розчинити, як зазначено вище, і вводити протягом мінімум 3 хв.
Для приготування розчину для в / м введення можна використовувати 2% розчин лідокаїну гідрохлориду. Розчин готують в два етапи: спочатку використовують стерильну воду для ін'єкцій (див. Табл. Вище), а потім розводять 2% розчином лідокаїну.
Сульперазон сумісний з водою для ін'єкцій, 5% розчином глюкози, фізіологічним фізіологічним розчином, 5% розчином глюкози в 0,225% фізіологічному розчині і 5% розчині глюкози у фізіологічному розчині.
Побічна дія
- нудота, блювота, діарея, псевдомембранозний коліт;
- макулопапульозний висип, кропив'янка, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона; ризик їх вище у хворих з алергічними реакціями (особливо на пеніцилін) в анамнезі;
- зниження числа нейтрофілів, при тривалому лікуванні (як і іншими бета-лактамними антибіотиками) може розвинутись оборотна нейтропенія, у деяких пацієнтів під час лікування спостерігалася позитивна проба Кумбса; відзначається також зниження рівня гемоглобіну і гематокриту; спостерігалися минуща еозинофілія, лейкопенія і тромбоцитопенія, а також гіпопротромбінемія;
- головний біль, лихоманка, болі при ін'єкції, озноб, васкуліт;
- минуще підвищення показників функції печінки - АСТ, АЛТ, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові;
- іноді після в / м ін'єкції спостерігається минуща біль;
- при внутрішньовенному введенні Сульперазону ® (як і інших цефалоспоринів і пеніцилінів) за допомогою катетера може розвинутися флебіт у місці інфузії;
- анафілактичні реакції (включаючи шок).
Протипоказання до застосування
- гіперчутливість до сульбактаму, цефоперазону, інших цефалоспоринів і бета-лактамних антибіотиків, в т.ч. пеніцилінів;
- для розчину, що містить лідокаїн (при внутрішньом'язовому введенні) - внутрішньосерцеві блокади без встановленого водія ритму;
- тяжка серцева недостатність.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
При вагітності і в період лактації препарат застосовують тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду та дитини.
Застосування при порушеннях функції печінки
Застосовувати з обережністю при важких захворюваннях печінки.
У хворих з порушенням функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону і корекція його дози в разі потреби. Якщо регулярне моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону в таких випадках не проводиться, то його добова доза не повинна перевищувати 2 м
Застосування при порушеннях функції нирок
Застосовувати з обережністю при порушеннях функції нирок.
У хворих з порушенням функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону і корекція його дози в разі потреби. Якщо регулярне моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону в таких випадках не проводиться, то його добова доза не повинна перевищувати 2 м
Застосування у дітей
У дітей Сульперазон рекомендується застосовувати в наступних добових дозах:
Дозу слід ділити на рівні частини і вводити кожні 6-12 годин.
При серйозних або рефрактерних інфекціях ці дози можуть бути збільшені до 160 мг / кг / сут. Добову дозу ділять на 2-4 рівні частини.
У новонароджених протягом першого тижня життя препарат слід вводити кожні 12 годин.
Максимальна добова доза Сульперазону ® у дітей не повинна перевищувати 160 мг / кг / сут.
Спосіб приготування розчину для парентерального застосування
особливі вказівки
У хворих, які отримували бета-лактами, в тому числі цефалоспорини, описані випадки серйозних реакцій гіперчутливості (анафілактичних), які в окремих випадках призводили до смерті. Ризик таких реакцій вище у пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігалися реакції гіперчутливості. При виникненні алергічної реакції необхідно припинити застосування препарату і призначити адекватну терапію.
При серйозних анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення адреналіну. За свідченнями призначають кисень, в / в вводять стероїди і забезпечують прохідність дихальних шляхів, включаючи інтубацію.
Зміни дози можуть знадобитися в разі тяжкої обструкції жовчних шляхів, тяжких хвороб печінки, а також порушення функції нирок, що сполучається з будь-яким із зазначених станів.
У хворих з порушенням функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону і корекція його дози в разі потреби. Якщо регулярне моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону в таких випадках не проводиться, то його добова доза не повинна перевищувати 2 м
При лікуванні цефоперазоном, як і іншими антибіотиками, в рідкісних випадках розвивався дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують погане харчування, які страждають мальабсорбцією (наприклад, муковісцидоз) і які тривалий час перебувають на внутрішньовенному штучному харчуванні. У таких випадках, а також у хворих, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час і при наявності показань призначати вітамін К.
При тривалому лікуванні Сульперазон, як і іншими антибіотиками, може спостерігатися надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів. Хворих необхідно ретельно спостерігати під час лікування. При тривалій терапії (як і використанні будь-яких інших потужних препаратів) рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку і систему кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, перш за все недоношених, і маленьких дітей.
При використанні розчину Бенедикта або Фелінга може спостерігатися помилково-позитивна реакція на глюкозу в сечі.
Цефоперазон не вичавлюємо білірубін із зв'язку з білками плазми.
Вагітність і лактація
При вагітності і в період лактації препарат застосовують тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду та дитини.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Слід бути обережними при керуванні автомобілем або користуванні технікою.
Передозування
Інформація про гострої токсичності Сульперазону ® обмежена. При передозуванні можна очікувати появи небажаних ефектів, зареєстрованих при використанні препарату. Необхідно враховувати той факт, що висока концентрація бета-лактамних антибіотиків в цереброспинальной рідини може привести до неврологічних порушень, включаючи судоми.
Лікування. симптоматичне. Оскільки Сульперазон видаляється з крові при гемодіалізі, то цей метод може сприяти виведенню препарату з організму у разі передозування у хворих з порушеною функцією нирок.
лікарська взаємодія
При прийомі алкоголю під час лікування цефоперазоном і протягом до 5 днів після його введення були зареєстровані реакції, які характеризуються приливами, пітливістю, головним болем і тахікардією. Подібні реакції відзначалися при використанні деяких інших цефалоспоринів, тому пацієнтів слід попереджати про можливість їх появи при вживанні алкогольних напоїв на тлі лікування сульбактамом / цефоперазоном. У хворих, яким необхідне штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол.
Розчини сульбактаму / цефоперазону і аміноглікозидів не слід прямо змішувати, враховуючи фізичну несумісність між ними. Якщо проводиться комбінована терапія сульбактамом / цефоперазоном і аміноглікозидами, то два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а первинний катетер промивають адекватним розчином між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням сульбактаму / цефоперазону і аминогликозида протягом дня повинні бути якомога більшими.
Умови та термін зберігання
Інформація про препарати, що відпускаються за рецептом, розміщена на сайті, призначена тільки для фахівців. Інформація, що міститься на сайті, не повинна використовуватися пацієнтами для прийняття самостійного рішення про застосування представлених лікарських препаратів і не може служити заміною очної консультації лікаря.