Тарцева - інструкція із застосування, відгуки, показання та протипоказання

Препарат приймають всередину, 1 раз / добу, не менше, ніж за 1 год до або через 2 години після прийому їжі.

При недрібноклітинному раку легкого препарат призначають по 150 мг щодня, тривало.

При раку підшлункової залози - по 100 мг щодня, тривало в комбінації з гемцитабином.

При появі ознак прогресування захворювання терапію Тарцева слід припинити.

Якщо у пацієнта протягом 4-8 тижнів лікування не розвивається висип, подальшу терапію препаратом Тарцева слід переглянути.

При супутньої терапії субстратами або модуляторами CYP3А4 може знадобитися зміна дози Тарцеви.

При необхідності доза Тарцеви знижується на 50 мг поступово.

Ерлотиніб виводиться шляхом печінкового метаболізму і біліарної екскреції. Незважаючи на те, що експозиція ерлотинібу була однаковою у пацієнтів із середнім ступенем порушення печінкової функції (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та у пацієнтів без порушення функції печінки, необхідно проявляти обережність при призначенні Тарцеви пацієнтам з порушенням функції печінки. При розвитку тяжких небажаних реакцій, слід розглянути питання про зниження дози або перерві терапії Тарцева. Безпека і ефективність у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (активність АЛТ і АСТ більш ніж у 5 разів вище верхньої межі норми) не вивчались.

Безпека і ефективність у пацієнтів з порушенням функції нирок не вивчалися. Згідно фармакокинетическим даними при нирковій недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Прийом препарату Тарцева не рекомендується при тяжких порушеннях функції нирок.

Безпека і ефективність Тарцеви у дітей і підлітків у віці до 18 років не вивчалися.

Куріння знижує експозицію ерлотинібу на 50-60%. Максимально переносима доза Тарцеви у курців паціентовс недрібноклітинний рак легені становить 300 мг. Віддалені результати по ефективності і безпеки при застосуванні доз вище рекомендованих на початку лікування у пацієнтів, які продовжують куріння, не встановлені.

Передозування

Одноразові дози ерлотинібу всередину до 1000 мг здоровими добровольцями і до 1600 мг 1 раз на тиждень пацієнтами з онкологічними захворюваннями переносяться добре. Однак повторний прийом ерлотинібу в дозі 200 мг 2 рази на добу. вже через кілька днів переноситься погано.

Симптоми: при прийомі ерлотинібу в дозі вище рекомендованої можуть спостерігатися важкі діарея, шкірні висипання і можливе підвищення рівня печінкових трансаміназ.

Лікування: у разі підозри на передозування лікування припиняють і проводять симптоматичну терапію. Антидот до ерлотинібу невідомий.

особливі вказівки

Інтерстиціальне захворювання легенів (ІЗЛ), включаючи ІЗЛ з фатальним результатом, нечасто діагностувалося у хворих на недрібноклітинний рак легені, рак підшлункової залози або іншими солідними пухлинами, які отримували Тарцеву. Загальна частота випадків ІЗЛ у хворих, які отримували Тарцеву, включно із застосуванням в комбінації з хіміотерапією, становить 0.6%. У пацієнтів з симптомами ІЗЛ найбільш частими діагнозами є пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, променевої пневмоніт, алергічний інтерстиціальний пневмоніт, облітеруючий бронхіоліт, фіброз легень, гострий респіраторний дистрес-синдром, інфільтрація легень, альвеоліт. Перераховані ускладнення виникали в період від кілька днів до кількох місяців після початку терапії Тарцева. Більшість випадків було пов'язано з прийомом супутньої або раніше проведеної хіміо-, променевої терапії, паренхіматозних захворюванням легенів в анамнезі, метастатичними враженнями легень або інфекцією. При розвитку нових та / або прогресуванні легеневих симптомів (задишка, кашель і гарячка) приймання Тарцеви необхідно тимчасово припинити до з'ясування причини. У разі підтвердження діагнозу ІЗЛ необхідно відмінити Тарцеву і провести необхідне лікування.

Діарея, дегідратація, електролітні порушення та ниркова недостатність. При виникненні тяжкої чи помірної діареї необхідно призначити лоперамід. У деяких випадках може знадобитися зниження дози Тарцеви. При важкої або стійкої діареї, нудоті, анорексії або блювоті із зневодненням, терапія Тарцева повинна бути перервана і проведена регидратация. В окремих випадках можливий розвиток гіпокаліємії і ниркової недостатності, в т.ч. з летальним результатом. Деякі випадки ниркової недостатності були викликані важкою дегідратацією внаслідок діареї, блювоти і / або анорексії, інші - супутньої хіміотерапією. У найбільш важких або стійких випадках діареї або станах, що призводять до дегідратації, особливо у пацієнтів в групі ризику (похилий вік, супутня терапія або захворювання) Тарцеву тимчасово відміняють і проводять парентеральную регидратацию. У пацієнтів з високим ризиком дегідратації слід контролювати електроліти сироватки крові, включаючи калій, і функцію нирок.

Гепатит, печінкова недостатність, включаючи випадки з летальним результатом, рідко виникали під час прийому Тарцеви. У пацієнтів з супутніми захворюваннями печінки або одержують гепатотоксичні лікарські препарати рекомендується контролювати функцію печінки. При розвитку важкого ураження печінки прийом Тарцеви слід припинити.

Експозиція ерлотинібу була однаковою у пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та у пацієнтів без порушення функції печінки, в т.ч. з первинним осередком пухлини в печінці або метастазами в печінку. Безпека і ефективність препарату Тарцева у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не вивчалися.

Пацієнти, які отримують препарат Тарцева мають підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту, що спостерігалася нечасто, в деяких випадках - з летальним результатом.

До групи підвищеного ризику входять пацієнти, які отримують супутню терапію антигістамінними препаратами, ГКС, НПЗП та / або хіміотерапію на основі таксанов, або пацієнти, які мають в анамнезі виразку або дівертікулярная хвороба У разі розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту терапію препаратом Тарцева слід припинити.

Бульозні і ексфоліативні порушення

Повідомляється про випадки бульозних порушень, що супроводжуються утворенням пухирів і ексфоліативних порушень, в т.ч. про дуже рідкі випадки підозри на розвиток синдрому Стівенса-Джонсона (токсичний епідермальний некроліз), в деяких випадках з летальним результатом. У випадках розвитку тяжких бульозних, що супроводжуються утворення пухирів, або ексфоліативних уражень шкіри, лікування препаратом Тарцева має бути призупинено або припинено.

При застосуванні препарату Тарцева зареєстровані поодинокі випадки перфорації або виразки рогівки. При лікуванні препаратом Тарцева спостерігалися і інші офтальмологічні порушення, включаючи неправильний ріст вій, сухий кератокон'юнктивіт або кератит, які також є факторами ризику розвитку перфорації / виразки рогівки. Лікування препаратом Тарцева має бути призупинено або припинено при появі гострих офтальмологічних симптомів, таких як біль в оці, або погіршення хронічних офтальмологічних захворювань

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися. Однак ерлотиніб не впливає на здатність до концентрації уваги.

застосування препарату

Застосування препарату Тарцева протипоказано при вагітності і в період лактації.

Під час лікування Тарцева і, як мінімум, протягом 2 тижнів після його закінчення слід застосовувати надійні методи контрацепції.

Застосування при порушеннях функції нирок

Безпека і ефективність застосування Тарцеви у хворих зпорушенням функції нирок не вивчалися. Згідно фармакокинетическим даними при нирковій недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Прийом препарату Тарцева не рекомендується при тяжких порушеннях функції нирок.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю слід призначати препарат при порушенні функції печінки.

лікарська взаємодія

Ерлотиніб у людини метаболізується ізоферментами цитохрому P450, головним чином, за участю ізоферменту CYP3А4 і в меншій мірі - CYP1А2 і легеневим ізоферментом CYP1A1. Можлива взаємодія при застосуванні ерлотинібу в комбінації з інгібіторами або індукторами ферментів, а також з препаратами, які метаболізуються за допомогою цих ізоферментів.

Потужні інгібітори ізоферменту CYP3А4 знижують метаболізм ерлотинібу і збільшують його концентрацію в плазмі. Інгібування метаболізму ізоферменту CYP3А4 під дією кетоконазолу (200 мг всередину 2 рази / добу. Протягом 5 днів) призводить до збільшення AUC ерлотинібу на 86% і Cmax на 69%.

Ципрофлоксацин (інгібітор CYP3A4 і CYP1A2) збільшує AUC і Cmax ерлотинібу на 39% і 17% відповідно. Необхідно виявляти обережність при застосуванні Тарцеви в поєднанні з інгібіторами CYP3А4 або CYP3А4 / CYP1A2. У разі розвитку токсичності необхідно знизити дозу Тарцеви.

Потужні індуктори ізоферменту CYP3А4 збільшують метаболізм ерлотинібу і значно знижують його концентрацію в плазмі. Індукція метаболізму за участю ізоферменту CYP3А4 при одночасному прийомі рифампіцину (600 мг всередину 4 рази на добу. Протягом 7 днів) призводить до зниження медіани AUC ерлотинібу (при прийомі в дозі 150 мг) на 69%. Після попереднього лікування рифампіцином, а також при одночасному прийомі рифампіцину і Тарцеви медіана AUC ерлотинібу (при прийомі в дозі 450 мг) становить 57.5% від AUC ерлотинібу в дозі 150 мг без попередньої терапії рифампіцином. По можливості необхідно передбачити альтернативний метод лікування без індукції активності CYP3А4.

У разі необхідності одночасного прийому потенційних індукторів CYP3А4, таких як рифампіцин, необхідно збільшити дозу Тарцеви до 300 мг під ретельним контролем за профілем безпеки. При гарній переносимості через 2 тижні можна розглянути питання про збільшення дози препарату до 450 мг, продовжуючи ретельно контролювати профіль безпеки. Більш високі дози в подібних ситуаціях не вивчалися.

Попередня терапія або одночасний прийом Тарцеви чи не порушує кліренс попередників субстратів CYP3A4, таких як мідазолам і еритроміцин. Таким чином, значний вплив Тарцеви на кліренс інших субстратів CYP3A4 малоймовірно. Біодоступність мідазоламу при пероральному прийомі знижується на 24%, що не пов'язане з впливом на активність CYP3A4.

Розчинність ерлотинібу залежить від рН. При підвищенні рН розчинність ерлотинібу знижується. При одночасному прийомі Тарцеви і омепразолу, інгібітору протоновой помпи, AUC і Cmax ерлотинібу знижуються на 46% і 61% відповідно. Тmax і T1 / 2 не змінюються. При одночасному прийомі препарату Тарцева і ранітидину (300 мг), блокатора гістамінових H2-рецепторів, АUC і Cmax ерлотинібу зменшувалися на 33% і 54% відповідно.

Таким чином, по можливості, слід уникати одночасного прийому препарату Тарцева і засобів, що знижують секрецію залоз шлунка. Малоймовірно, що збільшення дози препарату Тарцева при одночасному прийомі з подібними препаратами може компенсувати зниження його експозиції. Однак в тих випадках, коли препарат Тарцева призначали в різні години, тобто за 2 год до або через 10 годин після прийому ранітидину (150 мг 2 рази на добу.), AUC і Cmax ерлотинібу зменшувалися тільки на 15% і 17% відповідно. У разі необхідності терапії даними препаратами слід віддавати перевагу прийому блокаторів гістамінових Н2-рецепторів, таких як ранітидин, в різні години. Слід приймати препарат Тарцева, по крайней мере, за 2 год до або через 10 годин після прийому блокатора гістамінових Н2-рецепторів.

У пацієнтів, які отримували препарат Тарцева в комбінації з похідними кумарину, включаючи варфарин, зареєстровані підвищення МНО і кровотечі, в окремих випадках з летальним результатом. У пацієнтів, які приймають похідні кумарину, необхідно регулярно контролювати протромбіновий час або МНО.

Тарцева в комбінації зі статинами може посилювати міопатію, викликану статинами, включаючи рабдоміоліз, що спостерігався рідко.

Слід рекомендувати відмову від куріння при застосуванні препарату, оскільки куріння, індукуючи ферменти CYP1A1 і CYP1A2, знижує експозицію ерлотинібу на 50-60%.

Не виявлено значного впливу гемцитабина на фармакокінетику ерлотинібу і навпаки.

Ерлотиніб збільшує концентрацію платини в плазмі крові. Одночасний прийом ерлотинібу з карбоплатином і паклітакселом призводить до статистично значимого, але не значимого клінічно збільшення AUC загальної платини на 10.6%. Підвищення експозиції карбоплатина може бути пов'язано з іншими факторами, наприклад, з порушенням функції нирок. Не виявлено значного впливу карбоплатина або паклітакселу на фармакокінетику ерлотинібу.

Капецитабін збільшує концентрацію ерлотинібу в плазмі крові. Застосування ерлотинібу в комбінації з капецитабіном у порівнянні з монотерапією ерлотинібом призводить до статистично значущого збільшення AUC ерлотинібу і незначного підвищення Cmax ерлотинібу. Не виявлено значного впливу ерлотинібу на фармакокінетику капецитабіну.

Оскільки ерлотиніб є інгібітором УДФ-глюкуронілтрансферази UGT1A1, можлива взаємодія з препаратами, які є субстратами UGT1A1 і для яких реакція кон'югації з глюкуроновою кислотою є основним шляхом метаболізму. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Тарцева пацієнтам з низьким рівнем експресії UGT1A1 або генетичними порушеннями, що викликають зниження швидкості реакції глюкуронізації (наприклад, синдромом Жильбера), оскільки можливе підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові.

купити Тарцева

Придбати за низькою ціною:

Вам будуть вдячні наші відвідувачі, якщо напишете в якій інтернет-аптеці ви знайшли найвигіднішу пропозицію.

Схожі статті

• Натрію нуклеинат - інструкція із застосування, ціна, відгуки та аналоги

• Бісопролол інструкція із застосування, ціна, відгуки - довідник ліків - медичний портал -

• Калію оротат - інструкція із застосування, аналоги, застосування, показання, протипоказання,